李博

高催乳素血癥臨床治療方法與體會(huì)

李博

目的探討高催乳素血癥臨床治療方法與體會(huì)。方法對(duì)2013 年1月～10月我院收治的30例高催乳素血癥患者進(jìn)行資料分析。結(jié)果治療結(jié)束后，患者血催乳素比治療前下降的較為明顯。結(jié)論高催乳素與多種發(fā)病原因均相關(guān)，采取合適的方法可明顯改善患者的情況。

高催乳素血癥；治療

因各因素所導(dǎo)致的外周血內(nèi)的催乳素出現(xiàn)異常增高的狀況，通常認(rèn)為血催乳素的濃度高于30 μg/L（30 ng/ml）或者是880～1 000 mU/L時(shí)可以診斷為高催乳素血癥。催乳素過高的話可直接作用于乳腺細(xì)胞的催乳素受體，可以刺激乳汁的生成以及其分泌。筆者對(duì)高催乳素血癥進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年1～10月我院收治的30例高催乳素血癥患者，年齡27～40歲；病程5～19個(gè)月；不育13例，性功能改變1例，溢乳6例，閉經(jīng)及月經(jīng)紊亂10例；患者有月經(jīng)稀少或閉經(jīng)、溢乳、腰膝酸軟、乳房脹痛、頭痛、視覺障礙等現(xiàn)象。

1.2 方法

治療高催乳素血癥的應(yīng)該依據(jù)患者的病因而決定，如果原發(fā)性甲狀腺功能降低所導(dǎo)致的應(yīng)補(bǔ)充甲狀腺素；如因藥物引起者可停止用藥或是酌情減量；如為空泡蝶鞍癥也可不必特殊處理。治療垂體PRL瘤的目的是為了糾正患者的內(nèi)分泌紊亂、解除腫瘤的壓迫。

1.2.1 藥物治療 （1）溴隱亭：為一種半合成的麥角胺堿的衍生物，是非特異性的多巴胺性促效藥，可有效的把催乳素的分泌抑制。用于治療特發(fā)性高催乳素血癥的患者，可取的較好的療效，約有80%的患者可恢復(fù)正常[1]。溴隱亭的治療可以使PRL的瘤體積縮小，在停藥后只有10%的患者血PRL可長期保持正常。劑量可因血PRL升高的程度而異，為每天2.5～12.5 mg，每天3次；從小劑量開始跟餐服用，再逐漸加量。（2）新型溴隱亭長效注射劑：可以克服腸道功能的紊亂。因?yàn)槠漭d體降解的比較快，所以是可以重復(fù)注射的。在第一天注射時(shí)即可使PRL快速的下降，并且使其PRL的水平在28天內(nèi)均可維持在低水平上，作用較為持久及迅速，胃腸道反應(yīng)較重以及腺瘤較大的患者適用此藥。每28天注射一次，每次50～100 mg，初始計(jì)量為50 mg。治療后的4個(gè)月PRL的水平可降或者是接近于正常的范圍。大部分患者的月經(jīng)及性功能均能恢復(fù)，脈瘤的體積會(huì)縮小。（3）諾果寧：也稱為CV205-502，為一種消旋非麥角類的長效多巴胺激動(dòng)藥，其化學(xué)名稱是8-氫芐喹啉，其藥效比溴隱亭的作用要強(qiáng)，所維持效果也較長，且每次只需給藥1次。最初的3天治療劑量為每天25 mg，第二個(gè)3天每天50 mg，從第7天開始每天75 mg。通常的維降量在每天75～150 mg，睡前頓服[2]。開始治療時(shí)高的血清PRL水平，需要較高的劑量使PRL的水平正常，療程視PRL的水平而定，一般為3～24個(gè)月。大多數(shù)的高催乳素血癥患者血中催乳素的水平均能夠下降。（4）卡麥角林：是一種選擇性的多巴胺（D2）激動(dòng)藥，其具有長效且強(qiáng)效的抑制PRL分泌的用處，不良反應(yīng)也小。卡麥角林的半衰期是很長的，每周給藥1～2次，每次0.5～3.0 mg，口服。通常一療程為3～22周。如用最高劑量，其藥效可達(dá)168小時(shí)。單次服用卡麥角林1 mg與服用溴隱亭2.5 mg，每天兩次，在應(yīng)用14天后所得抑制療效相同?？溄橇种饕怯脕碇委熌[瘤和非腫瘤所引起的高催乳素血癥、抑制產(chǎn)后泌乳等。（5）維生素B6：在對(duì)下丘腦多巴胺的合成過程內(nèi)，維生素B6可起到輔酶的用處，對(duì)多巴胺促效藥的治療亦有協(xié)同的作用。

1.2.2 手術(shù)治療 垂體大腺瘤的生長較迅速、用藥物控制的效果不甚理想、出現(xiàn)明顯壓迫癥狀的患者應(yīng)考慮立即進(jìn)行手術(shù)治療。手術(shù)的方法多是采用經(jīng)額路以及經(jīng)蝶竇的方法。但是手術(shù)治療后可伴有多種并發(fā)癥，例如視力障礙、腦脊液溢漏以及下丘腦損傷等，約有半數(shù)的患者在術(shù)后可再次出現(xiàn)高催乳素血癥，并且其術(shù)后的垂體功能低下的發(fā)生率也較高，生育障礙或是月經(jīng)得不到有效糾正。

1.2.3 促進(jìn)卵巢功能的恢復(fù) 經(jīng)上述治療患者的PRL水平恢復(fù)正常，但卵巢功能尚未恢復(fù)者，可使用促排卵治療法。（1）常規(guī)促排卵治療：可采用用氯米芬（CC） 每天50～150 mg，從月經(jīng)周期的第3～5天開始服用，持續(xù)使用5～7天誘發(fā)排卵，使下丘腦和垂體卵巢的功能恢復(fù)。（2）促性腺激素治療：在使用氯米芬無效時(shí)，可用外源FSH及LH以替代治療，促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并且使用hCG誘發(fā)排卵。（3）放射治療：對(duì)于藥物治療無效或是不能堅(jiān)持及耐受、不愿接受手術(shù)或是因其余禁忌癥而不能進(jìn)行手術(shù)者，通常不單獨(dú)使用。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療結(jié)束后，患者血PRL比治療前下降的較為明顯。治療前（42.80±15.72）ng/ml，治療后（15.14±7.02）ng/ml；t值為18.60，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

根據(jù)血清學(xué)檢查PRL出現(xiàn)持續(xù)異常的升高，同時(shí)患者還會(huì)出現(xiàn)溢乳、閉經(jīng)及月經(jīng)紊亂、不育、視覺障礙及性功能改變等臨床表現(xiàn)，可被診斷為高催乳素血癥。在對(duì)患者進(jìn)行診斷時(shí)還需注意某些生理狀態(tài)，例如妊娠、哺乳、長期刺激乳頭乳房、性交、運(yùn)動(dòng)和精神應(yīng)激等，PRL還會(huì)有輕度的升高[3]。所以現(xiàn)臨床測(cè)定PRL時(shí)都避開生理影響，上午9～12時(shí)進(jìn)行取血測(cè)定較合理[4]。診斷高催乳素癥診斷后需做必要的輔助檢查，可確定發(fā)病原因便于治療。本病的發(fā)病機(jī)制可對(duì)卵巢的產(chǎn)生影響：高水平的催乳素作用于卵巢局部的PRL受體，使卵巢對(duì)促性腺激素的反應(yīng)減弱，卵泡的發(fā)育及成熟被抑制，使卵泡被提前閉鎖，并抑制FSH誘導(dǎo)的雌激素的生成、LH誘導(dǎo)的孕酮生成。對(duì)神經(jīng)中樞可產(chǎn)生一定影響：患者在高催乳素血癥發(fā)生的時(shí)候，其出現(xiàn)過高的催乳素是可通過短路的反饋促進(jìn)下丘腦多巴胺神經(jīng)元的分泌的。

高催乳素血癥的治療初服溴隱亭者常有惡心、嘔吐、頭暈、體位性低血壓。為了減少或避免這些不良反應(yīng)，必須從小劑量開始服用，餐中服藥可減少胃腸道的刺激反應(yīng)。特發(fā)性高催乳素血癥有時(shí)不需要溴隱亭治療。如患者年齡較大，又無生育要求，可不用溴隱亭治療?？盏熬C合征患者往往對(duì)溴隱亭治療不敏感。溴隱亭治療初期每月隨訪PRL水平一次，當(dāng)PRL水平降至正常后可適當(dāng)延長隨訪時(shí)間。垂體大腺瘤的生長較迅速、用藥物控制的效果不甚理想、出現(xiàn)明顯壓迫癥狀的患者應(yīng)考慮立即進(jìn)行手術(shù)治療。

[1]袁海寧，周方，羅小年.抗精神病藥物所致高催乳素血癥的治療[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2005，15（4）：245-246．

[2]路曉紅，張愛榮.高催乳素血癥的藥物治療進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2000，9（4）：299-300．

[3]劉連忠，周新芳，李賦，等.阿立哌唑治療利培酮所致高催乳素血癥的臨床研究[J]．中國民康醫(yī)學(xué)，2010，22（11）：1412-1413．

[4]喻東山，余琳.精神藥物和高催乳素血癥[J].中國新藥與臨床雜志，2004，23（12）：893-896．

Experience and Clinical Treatment of Hyperprolactinemia

LI Bo, Heilongjiang Provincial Hospital, Harbin 150036, China

ObjectiveTo explore the clinical experience of treatment of hyperprolactinemia.MethodsData analysis of 30 cases of hyperprolactinemia patients in 2013 January ～10 months in our hospital.ResultsAfter the treatment, blood prolactin decreased significantly than before treatment.ConclusionHigh prolactin and various causes were related to adopt proper method can significantly improve the patient's condition.

Hyperprolactinemia, Treatment

R552

B

1674-9308（2015）15-0108-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2015．15．090

150036哈爾濱，黑龍江省醫(yī)院