范海根 (平湖市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江 平湖 314200)

非那雄胺聯(lián)合二甲雙胍治療老年良性前列腺增生合并糖尿病的療效

范海根 (平湖市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江 平湖 314200)

良性前列腺增生;糖尿病;非那雄胺;二甲雙胍

良性前列腺增生合并糖尿病在老年人群中較為常見〔1〕，病情進展較為緩慢，若未采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧﹦t可造成腎衰和泌尿系統(tǒng)感染等〔2〕。目前臨床對老年良性前列腺增生合并糖尿病患者的治療方案較多，但由于藥物間的相互作用常存在療效不佳。本研究采用非那雄胺聯(lián)合二甲雙胍的治療方案，為老年良性前列腺增生合并糖尿病患者的臨床用藥治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年1月在本院確診的良性前列腺增生合并糖尿病患者81例，均符合良性前列腺增生和2型糖尿病的診治標(biāo)準(zhǔn)并有詳細的臨床資料，患者自愿參與并簽署知情同意書，能夠遵醫(yī)囑按時服藥和復(fù)診;患者尿流動力學(xué)檢查排除神經(jīng)源性膀胱患者，行前列腺穿刺活檢排除前列腺癌患者。入選患者年齡60～85〔平均(65.81±9.62)〕歲，前列腺增生病程2～10年，平均(4.94±1.27)年;合并高血壓51例(62.96%)、慢性阻塞性肺氣腫15例(18.52%)、冠心病5例(6.17%)。

1.2 研究方法 入選患者均給予非那雄胺膠囊(武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20041189)聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片(青島國風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37022578)治療。其中口服非那雄胺1次/d，5 mg/次;根據(jù)患者血糖檢測結(jié)果調(diào)節(jié)鹽酸二甲雙胍片的服藥劑量，0.25～5 g，3次/d，餐后立即口服。1.3 觀察指標(biāo) 患者服藥治療前后各項評分:對患者病史進行詢問并獲取國際前列腺癥狀評分和治療前后生活質(zhì)量評分?；颊咧委熐昂蟾黜椏陀^指標(biāo):使用加拿大Laborie醫(yī)學(xué)科技公司的BONITO-Ⅱ型尿動力學(xué)分析儀測量最大尿流率;觀察患者的日常殘余尿量;測量血壓、身高、體重并計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI);清晨抽取患者空腹肘靜脈血，分離血清對甘油三酯(TG)和前列腺特異性抗原進行檢測;經(jīng)直腸前列腺超聲檢查測量患者前列腺體積，計算方法為0.52與上下徑(cm)、左右徑(cm)、前后徑(cm)的乘積。觀察患者治療過程中的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件，計量資料采用±s表示，兩樣本比較進行t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各項評分對比 治療后國際前列腺癥狀評分〔(18.25±3.53)分〕和生活質(zhì)量評分〔(2.54±0.63)分〕與治療前〔(22.19±4.08)分，(4.29±0.72)分〕相比明顯降低(P＜0.05)。

2.2 治療前各項客觀指標(biāo)對比 治療后患者的前列腺體積、前列腺特異性抗原水平、日常殘余尿量、BMI值、TG水平均明顯低于治療前;最大尿流率明顯高于治療前(P＜0.05)。見表1。

表1 治療前各項客觀指標(biāo)對比(±s，n=81)

表1 治療前各項客觀指標(biāo)對比(±s，n=81)

時間 前列腺體積(ml)前列腺特異性抗原(μg/L)最大尿流率(ml/s)日常殘余尿量(ml)BMI(kg/m2)TG(mmol/L)治療前 56.17±8.24 3.83±0.73 8.58±1.52 69.32±12.4327.93±4.75 2.58±0.49治療后 44.75±6.19 1.96±0.42 15.64±2.71 38.74±7.38 19.97±4.24 1.55±0.35 t/P值 7.763/0.003 5.192/0.009 9.843/0.000 8.127/0.001 3.583/0.024 2.871/0.030

2.3 不良反應(yīng)情況 本次研究的81例患者治療過程中，9例患者在開始服用二甲雙胍1 w內(nèi)出現(xiàn)腹痛、腹瀉，將服藥時間改為飯后并給予鹽酸洛哌丁胺止瀉對癥治療后，患者癥狀均逐漸消失，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

有研究〔3〕顯示，2型糖尿病為高齡患者良性前列腺增生發(fā)生與發(fā)展的危險因素，其中空腹血糖水平對良性前列腺增生的促進作用最為明顯〔4〕。主要原因為2型糖尿病患者血管僵硬程度明顯上升，彈性降低，血管內(nèi)皮易受損而釋放出血管內(nèi)皮生長因子，其會促進前列腺上皮新血管的生成，進而導(dǎo)致良性前列腺增生;此外，糖尿病患者的血管長時間處于高血糖環(huán)境易出現(xiàn)管腔狹窄，使前列腺組織中血流灌注量減少，長時間慢性缺血狀態(tài)會促進良性前列腺增生病情發(fā)展〔5〕。有動物實驗顯示，高脂飼料喂養(yǎng)的大鼠表現(xiàn)出了前列腺組織細胞增生，但對于睪酮水平的影響并不明顯，在給予吡格列酮治療之后，大鼠前列腺組織質(zhì)量和胰島素水平均明顯降低〔6〕。

治療2型糖尿病的一線藥物中二甲雙胍被廣泛應(yīng)用，其與胰島素的藥理作用不同處為二甲雙胍不會促進患者體內(nèi)脂肪的合成，服用后出現(xiàn)低血糖的比率較低，用藥安全性較高，適合于老年2型糖尿病患者長期服用〔7〕。非那雄胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)式和睪酮相似，能夠通過對Ⅱ型5α-還原酶的競爭性和選擇性的抑制作用，起到阻斷睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化。有研究顯示，非那雄胺對前列腺體積和特異性抗原的作用效果明顯強于哈樂膠囊〔8〕。本研究提示該治療方案能夠有效改善老年患者的病情，且具有較好的用藥安全性，有利于患者日常生活質(zhì)量的提升。另外，聯(lián)合用藥治療后患者在有效改善前列腺增生癥狀的同時體內(nèi)脂肪含量也明顯降低，有利于控制糖尿病病情，兩組藥物具有良好的協(xié)同作用。

綜上，非那雄胺聯(lián)合二甲雙胍能夠改善老年良性前列腺增生合并糖尿病患者的病情，且具有良好的協(xié)同作用，部分老年患者在服用鹽酸二甲雙胍早期會出現(xiàn)腹瀉，應(yīng)及時對癥處理。

1 孟憲琴，劉 偉，屈曉冰，等.糖尿病與良性前列腺增生的相關(guān)性研究〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2013;16(30):3547-50.

2 苗 莉，陳 哲，吳金玲，等.老年新診斷2型糖尿病患者肥胖高血糖與良性前列腺增生的關(guān)系〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2013;32(2):172-4.

3 胡文學(xué)，錢蕓娟，余 楓，等.合并疾病的良性前列腺增生患者下尿路癥狀對生活質(zhì)量的影響〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2014;33(2):166-8.

4 劉培正.中老年男性下尿路癥狀與良性前列腺增生之間的相關(guān)性〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012;32(13):2856-7.

5 孟憲琴，屈曉冰，劉 穎，等.2型糖尿病與良性前列腺增生癥相關(guān)性研究進展〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2011;31(12):2362-4.

6 燕 子，武 燁，牛龍剛，等.吡格列酮對高脂血癥大鼠血管內(nèi)皮功能的保護作用〔J〕.中國病理生理雜志，2007;23(11):2086-90.

7 胡朝謙，于 珮，李春君，等.西格列汀或吡格列酮+二甲雙胍對單用二甲雙胍血糖控制不佳T2DM患者的療效和安全性比較〔J〕.山東醫(yī)藥，2014;54(21):61-3.

8 陳 興，宮雅南，許博裳，等.非那雄胺對老年前列腺增生患者骨密度的影響〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2014;33(3):261-3.

R587.1

A

1005-9202(2015)09-2531-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.09.107

范海根(1972-)，男，主治醫(yī)師，主要從事老年內(nèi)科疾病研究。

〔2014-04-17修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

·外科與麻醉·