李春雷 張 峰(南陽市中心醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)科，河南 南陽 47306)

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療腦梗死的療效及對血清中Fibulin-5、vWF和P-選擇素的影響

李春雷 張 峰1(南陽市中心醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)科，河南 南陽 473061)

目的 探討丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對腦梗死患者的臨床療效及其對血清中扣針蛋白(Fibulin)-5、血漿血管性血友病因子(vWF)和P-選擇素(P-selectin)的影響。方法 128例腦梗死患者隨機(jī)分為兩組，對照組64例應(yīng)用常規(guī)方法治療，觀察組64例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液。于治療前、后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)對血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin的表達(dá)進(jìn)行檢測。結(jié)果 治療14 d后，觀察組梗死灶和美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分的變化值明顯高于對照組。觀察組治療后血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin的下降值明顯高于對照組。結(jié)論 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對腦梗死的療效明顯，且能有效下調(diào)血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin的含量，減少其誘導(dǎo)的相關(guān)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，優(yōu)化內(nèi)環(huán)境。

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液;腦梗死;Fibulin-5;vWF;P-selectin

腦梗死是缺血性疾病，病變形成和進(jìn)展中不僅與引發(fā)血栓的血管性因子相關(guān)，還與神經(jīng)細(xì)胞相關(guān)的營養(yǎng)因子有關(guān)〔1，2〕?？坩樀鞍?Fibulin)-5是細(xì)胞外基質(zhì)的糖蛋白，可以與細(xì)胞表面整合素成員結(jié)合，通過控制內(nèi)皮細(xì)胞黏附和調(diào)節(jié)損傷神經(jīng)細(xì)胞的增殖活性發(fā)揮生物學(xué)作用〔3，4〕。血漿血管性血友病因子(vWF)和P-選擇素(P-selectin)在腦梗死進(jìn)展中常升高，近來相關(guān)研究認(rèn)為二者高表達(dá)時(shí)對神經(jīng)細(xì)胞的損傷有促進(jìn)作用〔5，6〕。本文對腦梗死患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，觀察其對血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月至2013年6月我院確診并治療的腦梗死患者128例。均經(jīng)病史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查確診。其中男67例，女61例;年齡56～87歲，平均(68.9±7.0)歲。隨機(jī)分為觀察組64例，其中男34例，女30例;年齡56～87歲，平均(68.7±7.1)歲。對照組64例，其中男33例，女31例;年齡57～86歲，平均(69.1±6.7)歲。兩組一般資料無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 治療措施 兩組均采用神經(jīng)內(nèi)科的常規(guī)護(hù)理及治療。包括對患者血壓進(jìn)行穩(wěn)定性的控制、感染的控制、甘露醇降顱壓，同時(shí)依據(jù)個(gè)體情況應(yīng)用阿司匹林、尼莫地平、阿伐他汀、胞二磷膽堿等進(jìn)行治療。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上加用丹參酮IIA磺酸鈉注射液(60 mg溶于250 ml的生理鹽水)，靜點(diǎn)，1次/d，共治療14 d。

1.3 Fibulin-5、vWF和P-selectin的檢測 兩組均于確診后(治療前)、治療14 d后(治療后)抽取空腹靜脈血10 ml，應(yīng)用離心法分離血清后置于-20℃冰箱中待檢。樣本均于1個(gè)月內(nèi)集中檢測，F(xiàn)ibulin-5、vWF和P-selectin的檢測均采用ELISA法，嚴(yán)格按操作說明進(jìn)行，嚴(yán)格質(zhì)控。

1.4 療效的評定 應(yīng)用梗死灶體積(Pullicino公式計(jì)算)和美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分進(jìn)行療效的評定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后梗死灶體積和NIHSS評分比較 兩組均完成14 d的治療。兩組治療后梗死灶體積和NIHSS評分均較治療前明顯下降，但是觀察組的下降值明顯高于對照組，見表1。

表1 兩組治療前、后梗死灶體積和NIHSS評分下降值的比較(±s，n=64)

表1 兩組治療前、后梗死灶體積和NIHSS評分下降值的比較(±s，n=64)

與治療前比較:1)P＜0.05;與下表同

NIHSS評分組別 梗死灶體積(cm3)治療前 治療后 下降值 治療前 治療后 下降值觀察組 8.98±2.13 4.96±1.351) 4.04±0.98 16.97±3.53 6.47±2.151).668 7 5.98/0.045 4 7.35/0.026 5 10.50±2.44對照組 8.67±1.45 6.37±1.141) 2.30±0.48 16.36±4.57 8.83±2.351) 7.53±2.25 t/P值 0.57/0.647 6 6.89/0.039 8 6.12/0.041 3 0.51/0

2.2 兩組治療前、后血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin下降值的比較 兩組治療14 d后血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin的表達(dá)均下降，但是觀察組血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin的下降值明顯高于對照組。見表2。

表2 兩組治療前、治療后血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin下降值的比較(μg/L，±s，n=64)

表2 兩組治療前、治療后血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin下降值的比較(μg/L，±s，n=64)

Fibulin-5 vWF 分組P-selectin治療前 治療后 下降值 治療前 治療后 下降值 治療前 治療后 下降值觀察組 125.36±39.53 71.62±31.421)54.74±14.86 229.95±31.46 134.67±37.641)95.28±26.43 11.21±2.31 6.31±2.531)4.90±1.25對照組 129.25±39.75 88.41±25.461) 40.84±6.57 225.76±47.64 168.75±41.791)57.01±10.58 11.07±2.13 8.97±2.531) 2.10±0.97 t/P值 0.89/0.509 8 7.87/0.024 5 7.98/0.021 2 0.98/0.489 7 6.98/0.029 8 8.98/0.012 0 0.55/0.650 9 6.65/0.032 5 8.32/0.010 9

3 討論

急性腦梗死主要與血管的硬化有關(guān)，因此與血管硬化和血栓形成有關(guān)的因素可以加速病變的發(fā)生和進(jìn)展〔7，8〕。Fibulin-5是細(xì)胞外基質(zhì)的糖蛋白，具有448個(gè)氨基酸，其作用與整合素有關(guān)，也可能參與細(xì)胞間的連接過程〔9，10〕。Fibulin-5在機(jī)體內(nèi)明顯增高后可以引起內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用，同時(shí)激活細(xì)胞外基質(zhì)的黏稠性，使細(xì)胞間緊密連接更穩(wěn)固〔11，12〕。也有研究認(rèn)為Fibulin-5通過與整合素的結(jié)合，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞間及細(xì)胞外基質(zhì)的黏附力，能對抗局部的剪切力〔13，14〕。vWF作為血管內(nèi)皮合成的一種大分子糖蛋白，在神經(jīng)細(xì)胞受損傷后，vWF大量釋放到血漿中，加速血小板的黏附作用〔15〕。也有學(xué)者認(rèn)為vWF的含量及活性增高，是血管內(nèi)皮受損的重要標(biāo)志，并啟動(dòng)凝血，引起血栓的形成〔16，17〕。如果神經(jīng)細(xì)胞損傷后，不僅不利于修復(fù)，同時(shí)對損傷細(xì)胞周圍的體液環(huán)境有明顯的不良影響〔18，19〕。P-selectin是細(xì)胞黏附分子的一種，而黏附分子是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、間質(zhì)與間質(zhì)黏附的蛋白，也是血小板活化的重要標(biāo)志之一，此時(shí)機(jī)體血液的黏附性增高，纖維蛋白原生成增多，對腦梗死病變的進(jìn)展起明顯的促進(jìn)作用〔20，21〕。P-selectin還可能具有炎性介質(zhì)的調(diào)控作用，此時(shí)P-selectin介導(dǎo)中性粒細(xì)胞在損傷的神經(jīng)細(xì)胞周圍聚集、黏附及浸潤，引起腦血流的變化，機(jī)體內(nèi)環(huán)境中炎性介質(zhì)釋放增加、血腦屏障破壞、腦水腫加重〔22，23〕。vWF和P-selectin的水平在一定程度上可以反映腦組織的損傷程度〔24，25〕。

丹參酮ⅡA碘酸鈉注射液是二萜醌類化合物，是從植物丹參中提取的，能擴(kuò)張血管，增加局部的血液供應(yīng)，同時(shí)能改善神經(jīng)細(xì)胞的缺氧狀態(tài)，對抗氧自由基的產(chǎn)生〔26，27〕。也有觀點(diǎn)認(rèn)為丹參酮ⅡA碘酸鈉注射液具有明顯的抑制血小板聚集的作用，在腦梗死治療中可以縮小梗死的范圍，促進(jìn)局部神經(jīng)細(xì)胞的再生和修復(fù)〔28〕。本研究結(jié)果提示丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液可以使內(nèi)環(huán)境和血清中Fibulin-5、vWF和P-selectin的含量下降，進(jìn)而減輕由三者誘發(fā)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使血管擴(kuò)張程度增強(qiáng)，血小板黏附和聚集作用減弱，缺血狀態(tài)改善。也有研究認(rèn)為vWF和P-selectin的含量下降后，紅細(xì)胞的變形能力改善，也有效地緩解了缺氧的癥狀〔25〕。丹參酮ⅡA磺酸鈉在作用過程中還可以促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的新生及膠質(zhì)細(xì)胞的遷移，減少神經(jīng)細(xì)胞的凋亡和神經(jīng)細(xì)胞的繼發(fā)損傷，并可以高效激活機(jī)體的一氧化氮和cGMP，并啟動(dòng)保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的相關(guān)因子，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)〔29，30〕。

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R743.32

A

1005-9202(2015)09-2407-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.09.043

1 南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校教務(wù)處

李春雷(1980-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病中醫(yī)治療研究。

〔2013-12-29修回〕

(編輯 苑云杰)