張慧芝 張 穎 楊 蕊 孫惠斌

1.河南省鄭州市第二人民醫(yī)院藥務科，河南鄭州 450006；2.云南省普洱市景東彝族自治縣人民醫(yī)院藥劑科，云南景東 676200

西咪替丁是強效H2受體拮抗劑，臨床上常用于已明確診斷消化道潰瘍[1]、十二指腸潰瘍[2]、持久性胃食道反流性疾病等[3]胃病的治療。近年來，臨床應用進一步擴展表明其與其他藥物聯(lián)用對治療支氣管哮喘[4]、支氣管炎[5-6]、病毒感染性疾病[7]、皮膚科疾病[8-9]、小兒秋季腹瀉[10-11]、免疫調節(jié)疾病[12]、防止輸血反應[13]等亦有一定的療效。但是，關于西咪替丁與臨床常用維生素及高危藥品配伍穩(wěn)定性分析卻很少報道。藥物配伍使用不當或者溶媒選擇不當，將影響藥物的穩(wěn)定性、藥物療效，輸注到體內(nèi)可能對患者造成嚴重危害。為給臨床提供安全、有效的用藥依據(jù)，本課題擬針對西咪替丁注射液與維生素C、維生素B6、異丙嗪、酚妥拉明在常用大輸液5%葡萄糖注射液及0.9%氯化鈉注射液的物理性配伍穩(wěn)定性進行分析。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

WD-A型藥物穩(wěn)定性檢測儀（天津市天光分析儀器技術有限公司）；十萬分之一電子天平（梅特勒-托利多儀器公司）；UV-2550紫外分光光度計（日本島津公司）；pHS-3C pH計（上海雷磁儀器有限公司）。

1.2 試藥

西咪替丁（山東方明藥業(yè)集團股份有限公司，批號：1212029）；維生素C（山西普德藥業(yè)有限公司，批號：13140506）；維生素B6（國藥集團容生制藥有限公司，批號：1407559-A31）；異丙嗪（上海禾豐制藥有限公司，批號：120903）；酚妥拉明（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批號：080603）；5%葡萄糖注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批號：B14011307）；0.9%氯化鈉注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批號：B14021709）。

2 方法與結果

2.1 方法

2.1.1 儲備液的配制

2.1.1.1 西咪替丁0.9%氯化鈉注射液儲備液

精密量取西咪替丁注射液 （規(guī)格為2 mL∶0.2 g）24 mL置于500 mL容量瓶中，用0.9%氯化鈉注射液定容后搖勻，即得4.8 g/L的西咪替丁氯化鈉注射液，標記為A。

2.1.1.2 西咪替丁5%葡萄糖注射液儲備液

精密量取西咪替丁注射液 （規(guī)格為2 mL∶0.2 g）24 mL置于500 mL容量瓶中，用5%葡萄糖注射液定容后搖勻，即得4.8 g/L的西咪替丁葡萄糖注射液，標記為B。

2.1.1.3 維生素C 0.9%氯化鈉注射液儲備液

取適量0.9%氯化鈉注射液將維生素C粉針（2 g）溶解后，置于100 mL容量瓶中，用0.9%氯化鈉注射液定容后搖勻，即得20 g/L的維生素C氯化鈉注射液，標記為A1。

2.1.1.4 維生素C 5%葡萄糖注射液儲備液

取適量5%葡萄糖注射液將維生素C粉針 （2 g）溶解后，置于100 mL容量瓶中，用5%葡萄糖注射液定容后搖勻，即得20 g/L的維生素C葡萄糖注射液，標記為B1。

2.1.1.5 維生素B60.9%氯化鈉注射液儲備液

精密量取維生素B6注射液（規(guī)格為2 mL∶0.1 g）4 mL置于100 mL容量瓶中，用0.9%氯化鈉注射液定容后搖勻，即得2 g/L的維生素B6氯化鈉注射液，標記為A2。

2.1.1.6 維生素B65%葡萄糖注射液儲備液

精密量取維生素B6注射液（規(guī)格為2 mL∶0.1 g）4 mL置于100 mL容量瓶中，用5%葡萄糖注射液定容后搖勻，即得2 g/L的維生素B6葡萄糖注射液，標記為B2。

2.1.1.7 異丙嗪0.9%氯化鈉注射液儲備液

精密量取異丙嗪注射液（規(guī)格為1 mL∶25 mg）40 mL置于100 mL容量瓶中，用0.9%氯化鈉注射液定容后搖勻，即得10 g/L的異丙嗪氯化鈉注射液，標記為A3。

2.1.1.8 異丙嗪5%葡萄糖注射液儲備液

精密量取異丙嗪注射液（規(guī)格為1 mL∶25 mg）40 mL置于100 mL容量瓶中，用5%葡萄糖注射液定容后搖勻，即得10 g/L的異丙嗪葡萄糖注射液，標記為B3。

2.1.1.9 酚妥拉明0.9%氯化鈉注射液儲備液

精密量取酚妥拉明注射液（規(guī)格為1 mL∶10 mg）4 mL置于100 mL容量瓶中，用0.9%氯化鈉注射液定容后搖勻，即得0.4 g/L的酚妥拉明氯化鈉注射液，標記為A4。

2.1.1.10 酚妥拉明5%葡萄糖注射液儲備液

精密量取酚妥拉明注射液（規(guī)格為1 mL∶10 mg）4 mL置于100 mL容量瓶中，用5%葡萄糖注射液定容后搖勻，即得0.4 g/L的酚妥拉明葡萄糖注射液，標記為B4。

2.1.2 配伍液的制備

2.1.2.1 西咪替丁與維生素C 0.9%氯化鈉注射液配伍液

精密量取A液50 mL，A1液50 mL置于100 mL容量瓶中，用0.9%氯化鈉注射液定容至刻度線，搖勻，即得2.4 g/L的西咪替丁與10 g/L維生素C配伍氯化鈉注射液。

2.1.2.2 西咪替丁與維生素C 5%葡萄糖注射液配伍液

精密量取B液50 mL，B1液50 mL置于100 mL容量瓶中，用5%葡萄糖注射液定容至刻度線，搖勻，即得2.4 g/L的西咪替丁與10 g/L維生素C配伍葡萄糖注射液。

2.1.2.3 西咪替丁與維生素B60.9%氯化鈉注射液配伍液

精密量取A液50 mL，A2液50 mL置于100 mL容量瓶中，用0.9%氯化鈉注射液定容至刻度線，搖勻，即得2.4 g/L的西咪替丁與1 g/L維生素B6配伍氯化鈉注射液。

2.1.2.4 西咪替丁與維生素B65%葡萄糖注射液配伍液

精密量取B液50 mL，B2液50 mL置于100 mL容量瓶中，用5%葡萄糖注射液定容至刻度線，搖勻，即得2.4 g/L的西咪替丁與1 g/L維生素B6配伍葡萄糖注射液。

2.1.2.5 西咪替丁與異丙嗪0.9%氯化鈉注射液配伍液

精密量取A液50 mL，A3液50 mL置于100 mL容量瓶中，用0.9%氯化鈉注射液定容至刻度線，搖勻，即得2.4 g/L的西咪替丁與5 g/L異丙嗪配伍氯化鈉注射液。

2.1.2.6 西咪替丁與異丙嗪5%葡萄糖注射液配伍液

精密量取B液50 mL，B3液50 mL置于100 mL容量瓶中，用5%葡萄糖注射液定容至刻度線，搖勻，即得2.4 g/L的西咪替丁與5 g/L異丙嗪配伍葡萄糖注射液。

2.1.2.7 西咪替丁與酚妥拉明0.9%氯化鈉注射液配伍液

精密量取A液50 mL，A4液50 mL置于100 mL容量瓶中，用0.9%氯化鈉注射液定容至刻度線，搖勻，即得2.4 g/L的西咪替丁與0.2 g/L酚妥拉明配伍氯化鈉注射液。

2.1.2.8 西咪替丁與酚妥拉明5%葡萄糖注射液配伍液

精密量取A液50 mL，B4液50 mL置于100 mL容量瓶中，用5%葡萄糖注射液定容至刻度線，搖勻，即得2.4 g/L的西咪替丁與0.2 g/L酚妥拉明配伍葡萄糖注射液。

2.1.3 測定波長的選擇

精密量取上述儲備液與配伍液適量，用相應的氯化鈉注射液或葡萄糖注射液稀釋（維生素C、維生素B6稀釋約800倍，異丙嗪稀釋約400倍，酚妥拉明稀釋約40倍），分別在180～400 nm波長內(nèi)掃描，得紫外吸收光譜，見圖 1～4。

圖1 維生素C的紫外吸收光譜

圖2 維生素B6的紫外吸收光譜

圖3 異丙嗪的紫外吸收光譜

圖4 酚妥拉明的紫外吸收光譜

由圖1～4可知，西咪替丁在5%葡萄糖注射液與0.9%氯化鈉注射液中峰形、最大吸光度處波長稍有不同，因此含量測定選擇不同的測定波長。西咪替丁在0.9%氯化鈉中測定波長選擇217.6 nm，在5%葡萄糖中測定波長選擇221.0 nm，其線性范圍為150～350 μg/mL。 維生素 C、維生素 B6、異丙嗪、酚妥拉明在5%葡萄糖注射液與0.9%氯化鈉注射液中的測定波長見表1。

2.1.4 含量測定方法

如圖1～4所示，在維生素C與西咪替丁各自最大吸收波長處，其他組分無吸收，利用校正曲線法分別計算其各自的濃度。西咪替丁在維生素B6、異丙嗪、酚妥拉明所選測定波長處無吸收，利用校正曲線法可直接計算三者藥物濃度；而上述三種藥物在西咪替丁的最大吸收波長處有吸收，利用A總=A1+A2，首先求得維生素B6、異丙嗪、酚妥拉明在西咪替丁最大吸收波長處的吸光度，然后利用總吸光度減去上述藥物的吸光度，即為西咪替丁在此波長處的吸光度。 而此藥物含量計算方法的關鍵為計算出上述藥物在0.9%氯化鈉注射液217.6 nm以及在5%葡萄糖注射液221.0 nm處上述吸光系數(shù)。利用朗勃特-比爾（Lambert-Beer）定律 A=ECL，則 E=A/CL，其中，A 為吸光度，E為吸光系數(shù)，C為溶液的摩爾濃度，L為液層的厚度，準備配制標準藥物濃度，已知某波長處的吸光度，即可求得藥物在此波長處的吸光系數(shù)，其結果見表2。

表1 維生素C、維生素B6、異丙嗪、酚妥拉明在葡萄糖、氯化鈉注射液中的測定

表2 維生素B6、異丙嗪、酚妥拉明在0.9%氯化鈉注射液及5%葡糖糖注射液中的吸光系數(shù)

2.1.5 方法學驗證

2.1.5.1 標準曲線的制備

2.1.5.1.1 精密量取西咪替丁注射液1 mL，精密稱取維生素C 0.1 g置于25 mL容量瓶中，0.9%氯化鈉注射液定容至刻度線，搖勻。精密量取混合液0.15、0.2、0.25、0.3、0.35 mL置于200 mL容量瓶中，氯化鈉注射液定容至刻度線，搖勻，即得不同系列濃度的西咪替丁與維生素C混合溶液。以氯化鈉注射液為空白，在265.2 nm處測得維生素C的吸光度A，以吸光度A對濃度C進行線性回歸，即得線性回歸方程：A=0.7380C-0.0170，r=0.9985， 在 0.3～0.7 μg/mL 線性范圍內(nèi)，線性關系良好。在217.6 nm處測得西咪替丁的吸光度，以吸光度A對濃度C進行線性回歸，即得線性回歸方程：A=0.0014C-0.0057，r=0.9993，在線性范圍內(nèi)，線性關系良好。按上述實驗操作步驟進行操作，制備西咪替丁與維生素C在5%葡萄糖注射液中的線性回歸方程，結果見表1。

2.1.5.1.2 精密量取西咪替丁注射液1 mL，維生素B6注射液2 mL置于25 mL容量瓶中，0.9%氯化鈉注射液定容至刻度線，搖勻。精密量取混合液0.15、0.2、0.25、0.3、0.35 mL置于200 mL容量瓶中，氯化鈉注射液定容至刻度線，搖勻，即得不同系列濃度的西咪替丁與維生素B6配伍溶液。以氯化鈉注射液為空白，在323.8 nm處測得維生素B6的吸光度A，以吸光度A對濃度C進行線性回歸，即得線性回歸方程：A=0.0464C-0.0609，r=0.9988， 在 3～7 μg/mL 線性范圍內(nèi)，線性關系良好。然后利用217.6 nm總吸光度減去維生素B6在217.6 nm處的吸光度，即為西咪替丁的在此波長處的吸光度△A，以△A對西咪替丁濃度C進行線性回歸，即得線性回歸方程：△A=0.0015C-0.0375，r=0.9989，在線性范圍內(nèi)，線性關系良好。西咪替丁與維生素B6標準曲線在5%葡萄糖注射液中標準曲線制備過程同上，其結果見表1。

2.1.5.1.3 精密量取西咪替丁注射液1 mL置于25 mL容量瓶中，0.9%氯化鈉注射液定容至刻度線，搖勻。精密量取混合液 0.15、0.2、0.25、0.3、0.35 mL 置于 200 mL容量瓶中，分別向其中加入 0.05、0.075、0.1、0.15、0.2 mL異丙嗪注射液，氯化鈉注射液定容至刻度線，搖勻，即得不同系列濃度的西咪替丁、異丙嗪氯化鈉配伍液。以0.9%氯化鈉注射液為空白，在249.4 nm處測得異丙嗪氯化鈉注射液的吸光度A，以吸光度A對濃度C進行線性回歸，即得線性回歸方程：A=0.491C+0.0145，r=0.9995， 其 線 性 范 圍 為 6.25～25 μg/mL。217.6 nm處總吸光度減去異丙嗪在此處吸光度，即得西咪替丁在此處吸光度△A，以△A對西咪替丁濃度C進行線性回歸，即得線性回歸方程：△A=0.0003C-0.0008，r=0.9987，在線性范圍內(nèi)，線性關系良好。同上操作制備西咪替丁與異丙嗪在5%葡萄糖注射液中標準曲線結果見表1。

2.1.5.1.4 精密量取西咪替丁注射液1 mL置于25 mL容量瓶中，0.9%氯化鈉注射液定容至刻度線，搖勻。精密量取混合液 0.15、0.2、0.25、0.3、0.35 mL 置于 200 mL容量瓶中， 分別向其中加入 0.1、0.15、0.2、0.3、0.4 mL酚妥拉明注射液，氯化鈉注射液定容至刻度線，搖勻，即得不同系列濃度的西咪替丁、酚妥拉明氯化鈉配伍液。以氯化鈉注射液為空白，在278.2 nm處測得酚妥拉明氯化鈉注射液的吸光度A，以吸光度A對濃度C進行線性回歸，即得線性回歸方程：A=0.0453C+0.0067，r=0.9993，在 2.5～10 μg/mL 線性范圍內(nèi)，線性關系良好。217.6 nm處總吸光度減去酚妥拉明的吸光度，即得西咪替丁在此處吸光度△A，以△A對西咪替丁濃度C進行線性回歸，即得線性回歸方程：△A=0.0018C-0.0239，r=0.9992，在線性范圍內(nèi)，線性關系良好。同上操作制備西咪替丁與酚妥拉明在5%葡萄糖注射液中標準曲線，其結果見表1。

2.1.5.2 精密度、準確度實驗

按標準曲線項下系列濃度配制方法配制高、中、低3個不同濃度的質控樣品，每個濃度各5份，5份樣品分別在1 d內(nèi)的不同時間測定，計算其精密度。將代入標準曲線計算出的濃度與實際濃度進行比較，計算其準確度。各個藥物的3個濃度精密度位于2.41%～5.36%，準確度位于96.84%～104.52%。由結果可知，方法重現(xiàn)性及準確度良好，滿足藥品含量測定的要求。由于各個藥品線性范圍不同，因此選用高、中、低3個濃度亦不同。高濃度選擇線性范圍最高點的90%，中濃度選擇線性范圍的中間點，低濃度選擇線性范圍最低點的110%作為質控樣品濃度。西咪替丁高、中、低3個不同濃度的質控樣品濃度分別為315、250、165 μg/mL；維生素 C 高、中、低 3 個不同濃度的質控樣品濃度分別為 0.63、0.5、0.33 μg/mL；維生素B6高、中、低3個不同濃度的質控樣品濃度分別為6.3、5、3.3 μg/mL；異丙嗪高、中、低 3 個不同濃度的質控樣品濃度分別為 22.5、12.5、6.875 μg/mL；酚妥拉明高、中、低3個不同濃度的質控樣品濃度分別為9、5、2.75 μg/mL。

2.1.6 配伍穩(wěn)定性測定

取“2.1.2”項下配伍液，放置于藥物穩(wěn)定性檢測儀中，控制溫度為（25±2）℃，靜置 6 h，于 0、2、4、6 h 取樣觀察配伍液的外觀、pH值以及含量的變化。

2.2 結果

2.2.1 外觀變化

西咪替丁與維生素C、維生素B6、異丙嗪、酚妥拉明在0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液的配伍溶液均為無色澄清透明液體，在6 h內(nèi)溶液顏色無明顯變化，無氣泡以及沉淀生成。

2.2.2 pH值變化

取“2.1.2”項下配伍液，測定各組配伍液的pH。4組配伍溶液在6 h內(nèi)pH變化，見表3。由表3可知，4組配伍液在室溫放置6 h內(nèi)pH均無明顯變化。

2.2.3 含量變化

取“2.1.2”項下配伍液，稀釋800倍，測定不同時間內(nèi)各個藥物含量變化情況，0 h時藥物含量為100%，其他各時間藥物含量與之相比較，其結果見表4。由表4可知，各組藥品配伍液在6 h內(nèi)含量無明顯變化。

3 討論

多種藥物配伍在一起使用，由于各個藥物物理、化學和藥理性質相互影響，常常產(chǎn)生各種各樣的配伍變化[16-18]。常見的配伍變化包括：物理性配伍變化（溶解度改變、潮解、液化、結塊、分散狀態(tài)或粒徑變化）；化學性配伍變化（變色、混濁、沉淀、產(chǎn)氣、分解破壞、療效下降以及發(fā)生爆炸）；藥理配伍變化（藥物在體內(nèi)過程相互影響，造成藥理作用的性質、強度、副作用、毒性等的變化）[19-21]。靜脈給藥是臨床上經(jīng)常使用的給藥方法，不同的注射劑溶解或稀釋時需選擇相應的溶媒。溶媒的種類很多，常見的有0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液，《中國藥典》2010年版對0.9%氯化鈉注射液pH規(guī)定為4.5～7.0，對5%葡萄糖注射液pH規(guī)定為3.2～5.5。由于藥物配伍不當和溶媒選擇不合理發(fā)生配伍變化，輸注到人體內(nèi)發(fā)生輸液反應，可對人體造成嚴重損害。為了避免西咪替丁與維生素C、維生素B6、異丙嗪、酚妥拉明配伍使用可能對人體造成的損害，本實驗研究了上述藥物在0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液中有無物理性配伍禁忌。

表3 西咪替丁與上述藥物配伍溶液6 h內(nèi)pH變化

表4 西咪替丁與上述藥物配伍溶液6 h內(nèi)含量變化（%）

由圖1～4可知，西咪替丁在0.9%氯化鈉注射液（217.6 nm）和5%葡萄糖注射液（221.0 nm）中的紫外吸收圖譜稍有差別，分析其原因可能有兩方面的因素：①兩種注射液的極性不同；②5%葡萄糖注射液中-OH與西咪替丁結構中5-甲基咪唑、2-氰基或者乙基胍發(fā)生共軛使得其吸收峰向長波方向移動[14-15]。為了增加含量測定的準確性，本實驗分別建立了西咪替丁、維生素C、維生素B6、異丙嗪、酚妥拉明在0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液中含量測定的方法。

本實驗考察了西咪替丁與常用維生素（維生素C、維生素B6）和常用高危藥品 （異丙嗪、酚妥拉明）在0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液中配伍穩(wěn)定性。采用紫外分光光度法測定藥物的含量，與高效液相色譜法相比實驗周期短，有效降低了實驗成本，且方法準確、可行。溫度（25±2）℃，配伍液靜置6 h后，西咪替丁與上述藥物配伍溶液顏色無明顯變化，無氣泡以及沉淀生成；各組配伍液在室溫放置6 h內(nèi)pH均無明顯變化；各組藥品配伍液在6 h內(nèi)含量無明顯變化。由此可知，西咪替丁與上述藥物在室溫放置6 h后配伍液相對較穩(wěn)定，無物理性配伍禁忌，可供臨床用藥參考。

[1]Boyd HK，Zaterka S，Eisig JN，et al.Helicobacter pylori and refractory duodenal ulcers：cross-over comparison of con tinued Cimetidine with Cimetidine plus antimicrobials[J].Am J Gastroenterol，1994，89（9）：1505-1510.

[2]Estrada RM，Perez CD，Primelles DA，et al.Intravenous Cimetidine in bleeding gastroduodenal ulcer in children withorwithoutsclerotherapy：Whichisthebestalternative?[J].Rev Esp Enferm Apar Dig，1989，76（1）：90-91.

[3]ChojnackiJ，TkaczewskiW，WichanP，etal.Effectofcisapride and Cimetidine on 24-hour intraesophageal pH monitoring in patients with gastroesophageal reflux disease [J].Mater Med Pol，1992，24（3）：196-198.

[4]HofmanJ，KuczewskaB，SiergiekoZ，etal.EffectofCimetidine on the reactivity of the bronchial tree in patients with atopic bronchial asthma[J].Pol Tyg Lek，1987，42（3-4）：79-82.

[5]向紅軍.酚妥拉明聯(lián)合西咪替丁輔助治療小兒毛細支氣管炎療效觀察[J].中國婦幼保健，2012，27（12）：1915-1917.

[6]?？r.西咪替丁聯(lián)合維生素C輔助治療毛細支氣管炎療效觀察[J].中國誤診學雜志，2010，10（13）：3064-3065.

[7]Xie X，Geng S，Liu H，et al.Cimetidine synergizes with Praziquantel to enhance the immune response of HBV DNA vaccine via activating cytotoxic CD8+T cell[J].Hum Vaccin Immunother，2014，10（6）：10-12.

[8]陳光斌.西咪替丁在病毒性皮膚疾病中的運用[J].當代醫(yī)學，2012，18（13）：131-132.

[9]呂成國，李艷超.曲普利啶聯(lián)合西咪替丁治療慢性蕁麻疹的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導報，2009，6（4）：49-50.

[10]薛幸.西咪替丁聯(lián)合異丙嗪治療嬰幼兒秋季腹瀉218例[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2012，14（20）：44.

[11]王春霄.秋瀉靈合劑聯(lián)合西咪替丁治療嬰幼兒秋季腹瀉的效果[J].中國醫(yī)藥導報，2014，11（18）：111-113.

[12]ChenXZ，YangXD，YangW，etal.Studyonimmuneresponse in BALB/c mice induced by ROP2 protein of Toxoplasma gondii with Cimetidine[J].Zhongguo Ji Sheng Chong Xue Yu Ji Sheng Chong Bing Za Zhi，2013，31（2）：99-103.

[13]孫月萍.西咪替丁、思密達與維生素B6聯(lián)合應用減少阿奇霉素胃腸道反應的臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，33（9-10）：13.

[14]曹晨忠，程冠凡，武亞新.取代基和溶劑對4，4′-二取代二苯乙烯紫外吸收能量的影響[J].中國科學：化學，2012，42（2）:127-137.

[15]Rahmalia W，F(xiàn)abre JF，Usman T，et al.Aprotic solvents effect on the UV-visible absorption spectra of bixin[J].Spectrochiim Acta A Mol Biomol Spectrosc，2014，131：455-460.

[16]李欣宇，陳鋒杰，徐富培，等.我院全靜脈營養(yǎng)制劑處方的合理性及藥師與醫(yī)師溝通效果分析[J].中國藥房，2012，23（25）：2386-2388.

[17]陳瑤，劉青青，肖雨婷.注射用頭孢美唑鈉與2種藥物配伍穩(wěn)定性考察[J].中國藥房，2012，23（18）：1679-1681.

[18]顧玉紅，朱小紅，董梅.腫瘤醫(yī)院靜脈藥物配置中心靜脈用藥合理性分析[J].中國藥房，2013，24（30）：2787-2790.

[19]李振彬.中藥有效成分及其配伍治療類風濕關節(jié)炎的研究進展[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2012，24（10）：1-4.

[20]李振彬，張秋媛，陳晶，等.雷公藤多苷聯(lián)合人參皂苷對膠原誘導關節(jié)炎大鼠外周血CD4+CD25+Foxp3+調節(jié)性T細胞和白介素-17的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2013，25（5）：10-13，20.

[21]張小莉，張?zhí)m華.利用PASS對我院住院用藥醫(yī)囑的監(jiān)測評價[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2012，24（6）：36-38.