沈潛 楊戎威

[摘要] 目的 探討枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒對厭食癥患兒血清神經(jīng)肽Y（NPY）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平影響及療效。 方法 選取2012年6月～2014年6月在浙江省嘉興市婦幼保健院兒童厭食癥患者86例，采用隨機(jī)數(shù)字表將其分為觀察組（43例）和對照組（43例）。兩組患兒均予以糾正患兒不良飲食習(xí)慣、健胃消食藥和葡萄糖酸鋅等常規(guī)治療。觀察組患兒加用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒1.0 g/次，2次/d，溫開水沖服。療程為6周。對照組患兒除不使用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒外余治療基本同觀察組。觀察并記錄兩組患兒治療前和治療6周后血清NPY和TNF-α水平的變化，并比較其治療后的臨床效果及藥物不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療6周后，兩組患兒血清NPY和TNF-α水平[觀察組：（45.53±7.82）pg/mL，（10.24±2.74）mmol/L;對照組：（37.39±7.53）pg/mL，（8.19±2.13）mmol/L]較治療前[觀察組：（32.17±5.18）pg/mL，（6.82±1.76）mmol/L;對照組：（32.79±4.23）pg/mL，（7.03±1.54）mmol/L]明顯上升（t = 2.89、3.12、2.31、2.45，P < 0.05或P < 0.01），且觀察組上升程度較對照組更明顯（t = 2.19、2.24，P < 0.05）;同時觀察組患兒臨床總有效率（93.02%）較對照組（76.74%）更佳（χ2=4.44，P < 0.05）。兩組患兒治療中無明顯的藥物不良反應(yīng)發(fā)生。 結(jié)論 枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療兒童厭食癥的效果較確切，且安全性較好，其作用機(jī)制可能與其升高血清NPY和TNF-α水平，提高患兒的食欲密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 厭食癥;兒童;枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒;神經(jīng)肽Y;腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號] R729 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2015）01（a）-0079-04

Influence and effect of Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium Granules with Multivitamines for serum neuropeptide Y and tumor necrosis factor-α levels of children with anorexia

SHEN Qian1 ? YANG Rongwei2

1.Department of Pharmaceutical Preparation， Jiaxing Maternal and Child Care Service Center， Zhejiang Province， Jiaxing ? 314051， China; 2.Department of Paediatrics， Jiaxing Maternal and Child Care Service Center， Zhejiang Province， Jiaxing ? 314051， China

[Abstract] Objective To discuss the influence and effect of Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium Granules with Multivitamines for serum neuropeptide Y （NPY） and tumor necrosis factor （TNF）-α levels of children with anorexia. Methods Eighty six cases of children with anorexia collected by Jiaxing Maternal and Child Care Service Center from June 2012 to June 2014 were selected， and divided into observation group （43 cases） and control group （43 cases） by random number table. The patients in two groups were given routine medical treatment such like adjustment of poor eating habit， Jianwei Xiaoshi Tablets， Zinc Gluconate and etc. The children in observation group were additionally given Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium Granules with Multivitamines 1.0 g per time， twice a day， with warm boiled water for 6 weeks. Except for Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium Granules with Multivitamines， the children in control group were given the same medical treatment as that in observation group. The changes of serum NPY and TNF-α levels of children in two groups before and 6 weeks after medical treatment were observed and recorded， and the curative effect and drug adverse reactions were compared as well. Results After treatment for 6 weeks， the levels of serum NPY and TNF-α of children in two groups [observation group： （45.53±7.82） pg/mL， （10.24±2.74） mmol/L; control group： （37.39±7.53） pg/mL， （8.19±2.13） mmol/L] were obviously rose than before [observation group： （32.17±5.18） pg/mL， （6.82±1.76） mmol/L; control group： （32.79±4.23） pg/mL， （7.03±1.54） mmol/L] （t = 2.89， 3.12， 2.31， 2.45， P < 0.05 or P < 0.01）， and the rising rate of children in observation group was much higher than that in control group （t = 2.19， 2.24， P < 0.05）. The total clinical efficiency of children in observation group was 93.02%， which was much higher than that in control group （76.74%） （χ2=4.44， P < 0.05）， with no obvious drug adverse reactions during treatment. Conclusion Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium Granules with Multivitamines has favorable curative effect and high security on children with anorexia， whose mechanism of action has close effect on increasing serum NPY and TNF-α levels and improving the appetite in children.

[Key words] Anorexia; Children; Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium Granules with Multivitamines; Neuropeptide Y; Tumor Necrosis Factor-α

厭食癥是兒童常見的消化道功能紊亂性疾病，好發(fā)于6歲前的兒童，以長時間食欲下降為主要臨床表現(xiàn)，對患兒的健康發(fā)育影響較大[1-2]。兒童厭食癥的病因較復(fù)雜，近年來研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)肽Y（NPY）和腫瘤壞死因子（TNF）-α等攝食調(diào)控因子在其發(fā)病過程中起重要作用[3]?？莶輻U菌二聯(lián)活菌顆粒是兒科常用的益生菌，能調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)紊亂，治療兒童厭食癥的療效及安全性均較好，但其是否對患兒血清NPY和TNF-α水平具有調(diào)節(jié)作用國內(nèi)外尚無報道[4-5]。本研究分析了枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒對厭食癥患兒血清NPY和TNF -α水平的影響及療效觀察，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取浙江省嘉興市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）兒科門診2012年6月～2014年6月就診的兒童厭食癥患者86例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均符合胡亞美主編的《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②患兒病情均為中重度[6];③患兒年齡1～5歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝膽胰及消化道等器質(zhì)性疾病;②內(nèi)分泌、神經(jīng)和藥物等原因引起厭食癥狀;③治療前4周使用過抗生素、益生菌和影響胃腸動力藥物。采用隨機(jī)數(shù)字表將其分為兩組，其中觀察組（43例）和對照組（43例）。兩組患兒在性別構(gòu)成、年齡分布、病程和病情等方面基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，納入患兒監(jiān)護(hù)人均知情同意參加本研究，并簽署了知情同意書。

表1 ? 兩組患兒基線資料比較

1.2 治療方法

兩組患兒均予以糾正患兒不良飲食習(xí)慣、健胃消食藥和葡萄糖酸鋅等常規(guī)基礎(chǔ)治療。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上加用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（商品名：媽咪愛，北京韓美藥品有限公司，規(guī)格：1.0 g×10包，批號20120312）1.0 g/次，2次/d，溫開水沖服。療程為6周。對照組患兒除不使用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒外余治療基本同觀察組。兩組患兒治療中均未用過影響胃腸動力藥物、抗生素及其他益生菌。觀察并記錄兩組患兒治療前和治療6周后血清NPY和TNF-α水平的變化，并比較其治療后的臨床效果及藥物不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

取患兒空腹采集靜脈血2～3 mL，3500 r/min低溫離心（離心半徑10 cm）15 min后提取上層血清，將血清分裝于無菌試管中，低溫保存于-70°C冰箱待測。采用放射免疫分析法（試劑盒由北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司提供）測定血清NPY和TNF-α水平，嚴(yán)格按照試劑盒所附說明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患兒治療6周后食欲較治療前明顯改善，體重增加≥0.25 kg;有效：患兒治療6周后食欲較治療前有所改善，體重較前有所增加，但體重增加<0.25 kg;無效：患兒治療6周后食欲及體重較治療前無明顯變化甚至惡化[7]。以顯效率和有效率合計為總有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0 for windows軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析處理實(shí)驗(yàn)結(jié)果，計量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）形成表示，組內(nèi)比較采用配對資料t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本資料t檢驗(yàn)。計數(shù)資料結(jié)果以百分比表示，采用四格表χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清NPY和TNF-α水平的變化

兩組患兒治療前血清NPY和TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療6周后，兩組患兒血清NPY和TNF-α水平較治療前明顯上升（P < 0.05或P < 0.01），且觀察組上升程度較對照組更明顯（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組臨床效果及藥物不良反應(yīng)觀察

治療6周后，觀察組患兒的臨床總有效率較對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.44，P < 0.05）。見表3。兩組患兒治療中無明顯的藥物不良反應(yīng)發(fā)生，治療前后進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等檢查均無明顯異常改變。

表3 ? 兩組臨床效果比較（例）

注：與對照組比較，*P < 0.05

3 討論

近年來經(jīng)濟(jì)發(fā)展和飲食結(jié)構(gòu)變化，兒童厭食癥的發(fā)病率和復(fù)發(fā)率呈上升趨勢。由于兒童長期的厭食癥可引起患兒營養(yǎng)不良、貧血、維生素與微量元素缺乏及免疫力下降，需積極予以干預(yù)治療[8-9]。兒童厭食癥的確切病因及發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前國內(nèi)外尚未完全研究明白，近年來大多數(shù)學(xué)者研究認(rèn)為其發(fā)病原因主要是喂養(yǎng)不當(dāng)、遺傳因素、胃腸道功能紊亂、攝食調(diào)控因子水平異常、中樞下丘腦功能異常、精神心理因素和腸道微生態(tài)紊亂等多種因素共同作用的結(jié)果，其中攝食調(diào)控因子水平異常目前研究較少[10-12]。NPY和TNF-α是目前研究發(fā)現(xiàn)與食欲調(diào)節(jié)有關(guān)的攝食調(diào)控因子，NPY是體內(nèi)最強(qiáng)的中樞性的食欲調(diào)控因子，參與體內(nèi)攝食的啟動和維持過程，在下丘腦的食欲調(diào)節(jié)分子網(wǎng)絡(luò)中扮演重要角色[13-14]。TNF-α是由前脂肪細(xì)胞和脂肪細(xì)胞分泌的攝食調(diào)控因子，主要通過刺激體內(nèi)瘦素的釋放，從而降低人體的食欲，減少食物的攝入，減輕體重[15-16]。因此，通過藥物干預(yù)調(diào)節(jié)攝食調(diào)控因子NPY和TNF-α水平，提高患兒的食欲是治療兒童厭食癥的新方向[3]。

近年來研究發(fā)現(xiàn)益生菌能調(diào)整腸道生態(tài)平衡，補(bǔ)充腸道有益菌的數(shù)量對增進(jìn)食欲有明顯效果，用于兒童厭食癥取得了較好的效果[17-20]。枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒是兒童常用的益生菌，其主要有效成分為屎腸球菌和枯草桿菌，口服后在腸道黏膜上皮黏附定植并大量繁殖，通過消耗腸內(nèi)氧氣降低腸道內(nèi)氧濃度形成厭氧環(huán)境，形成適合雙歧桿菌、乳桿菌等厭氧菌生長的腸道微環(huán)境，從而抑制腸道致病菌的生長繁殖，重建腸道菌群微微生態(tài)屏障，同時能產(chǎn)生乳酸和乙酸等酸性物質(zhì)，改善患兒的腸道內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)其腸蠕動，減少食物在腸道內(nèi)滯留的時間;并能促進(jìn)患兒對營養(yǎng)物質(zhì)的消化與吸收，改善患兒胃腸功能，增強(qiáng)其食欲功能;并能促進(jìn)人體對鋅、鈣、鐵等微量元素及多種氨基酸的吸收，補(bǔ)充患兒體內(nèi)微量元素的不足，增加其食欲;同時能激活腸道局部免疫細(xì)胞，通過提高腸道SIgA的產(chǎn)生力，增強(qiáng)腸道黏膜局部防御力和抗感染力[21-23]。王波等[24]研究發(fā)現(xiàn)益生菌用于治療兒童厭食癥的療效較顯著，能明顯改善其食欲，治療時間較短，且無明顯毒副作用，安全性較好。徐心坦等[25]研究發(fā)現(xiàn)口服枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療兒童厭食癥取得了較好的臨床效果，安全性較佳，并能降低其遠(yuǎn)期的復(fù)發(fā)率，具有治療與預(yù)防復(fù)發(fā)的雙重功效。本研究顯示治療6周后，觀察組患兒血清NPY和TNF-α水平上升程度較對照組更明顯，且觀察組患兒的臨床總有效率較對照組更佳，兩組無明顯藥物不良反應(yīng)。表明枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療兒童厭食癥的效果較確切，無明顯不良反應(yīng)，安全性好，其作用機(jī)制與升高血清NPY和TNF-α水平、提高患兒的食欲密切相關(guān)。

總之，枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療兒童厭食癥的效果較確切，安全性好，其作用機(jī)制可能與升高血清NPY和TNF-α水平、糾正攝食調(diào)控因子水平異常、提高患兒的食欲密切相關(guān)，具有推廣應(yīng)用價值。

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（收稿日期：2014-10-03 ?本文編輯：張瑜杰）