劉文浩 張樹風(fēng) 程麗霞 盧洪文 陳亮

1.濰坊醫(yī)學(xué)院，山東濰坊261041；2.山東省濰坊市人民醫(yī)院保健科，山東濰坊261041；3.山東省濰坊市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東濰坊261041

甘精胰島素聯(lián)合拜糖平對(duì)老年2型糖尿病氧自由基代謝的影響

劉文浩1張樹風(fēng)2程麗霞3盧洪文3陳亮2

1.濰坊醫(yī)學(xué)院，山東濰坊261041；2.山東省濰坊市人民醫(yī)院保健科，山東濰坊261041；3.山東省濰坊市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東濰坊261041

目的研究對(duì)比甘精胰島素聯(lián)合拜糖平及瑞格列奈聯(lián)合拜糖平兩種治療方案對(duì)老年2型糖尿病患者體內(nèi)氧化應(yīng)激的影響。方法將120例老年2型糖尿病患者隨機(jī)分成兩組：甘精胰島素聯(lián)合拜糖平組（A組）、瑞格列奈聯(lián)合拜糖平組（B組），每組60例，均接受6周的降糖治療，選取20例體檢健康者作為對(duì)照組。檢測(cè)患者的一般情況以及治療前后的血糖、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、8-異前列腺素（8-iso-PGF2a)、丙二醛（MDA)、同型半胱氨酸（Hcy）等指標(biāo)。結(jié)果老年糖尿病患者治療前FPG、2 h PG、血清8-iso-PGF2a、MDA、Hcy較對(duì)照組高，NO、SOD較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A組患者血清8-iso-PGF2a、MDA、Hcy較B組下降幅度大，血清NO、SOD較B組升高幅度大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論甘精胰島素聯(lián)合拜糖平治療在改善糖尿病患者體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)上較瑞格列奈聯(lián)合拜糖平治療更為顯著。

2型糖尿??；氧自由基；甘精胰島素；瑞格列奈；拜糖平

近年來，我國(guó)老年人口（年齡＞60歲）不斷增多，據(jù)統(tǒng)計(jì)：中國(guó)60歲以上的人口已超過1.32億，占全國(guó)總?cè)丝诘?0%，中國(guó)已步入老齡化社會(huì)，預(yù)計(jì)到2050年，我國(guó)60歲以上的老年人將達(dá)到4.4億左右。老年人群常或多或少伴有各種老年性疾病，其中，老年糖尿?。ò?0歲后新發(fā)的糖尿病及60歲前患病遷延到60歲以后的糖尿病患者）在老年人口中占有較大比重。最近幾年，氧化應(yīng)激在糖尿病的發(fā)病機(jī)制中的地位越來越受到重視，值得進(jìn)一步研究。

氧化應(yīng)激在糖尿病的發(fā)病機(jī)制中有著重要影響，細(xì)胞和動(dòng)物試驗(yàn)表明：氧化應(yīng)激可能在2型糖尿病（T2DM）患者β細(xì)胞功能不全和胰島素抵抗中起主要破壞作用，氧化應(yīng)激能減少胰島素的合成及分泌，使胰島素基因轉(zhuǎn)錄因子PDX-1和MafA的表達(dá)和（或）激活減少［1］，并與胰島素抵抗的發(fā)展有因果關(guān)系［2］。大量的證據(jù)表明，高血糖與氧化應(yīng)激有關(guān)［3］。糖尿病患者自由基增多，可以對(duì)胰島β細(xì)胞的正常功能造成損傷［4］，使用抗氧化劑或者使抗氧化酶高表達(dá)來控制氧化應(yīng)激可以恢復(fù)β細(xì)胞功能［5］。本研究涉及的氧化應(yīng)激指標(biāo)包括一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、8-異前列腺素（8-iso-PGF2a）、丙二醛（MDA）、同型半胱氨酸（Hcy），其中NO、SOD具有抗氧化作用，而8-iso-PGF2a、MDA、Hcy是氧化應(yīng)激代謝的終產(chǎn)物，可以對(duì)血管及組織器官造成損傷［6-7］。本研究旨在觀察對(duì)比兩種降糖方案對(duì)老年T2DM患者體內(nèi)氧化應(yīng)激的影響，進(jìn)而選擇最佳的降糖方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3～7月于山東省濰坊市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）保健科及內(nèi)分泌科門診及住院且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的老年T2DM患者120例（治療組），年齡均大于60歲，其中男78例，女42例。采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)試驗(yàn)，分為兩組：甘精胰島素聯(lián)合拜糖平組（A組）、瑞格列奈聯(lián)合拜糖平組（B組），每組60例。對(duì)照組選取我院查體中心體檢健康者20名。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合2014年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖化血紅蛋白（HbA1c）在7%-12%。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有糖尿病的各種急（如高滲狀態(tài)、糖尿病酮癥酸中毒）慢性（心腦腎等靶器官損害）并發(fā)癥，嚴(yán)重的應(yīng)激狀態(tài)（嚴(yán)重感染、心腦血管事件、創(chuàng)傷、手術(shù)等）。

1.2 治療方法

患者入院后當(dāng)日或次日清晨抽空腹血離心冷凍后待檢，門診患者抽空腹血后隨訪6周，隨后即對(duì)患者進(jìn)行降糖治療，血糖達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：FPG維持在5～7mmoL/L、2 h PG在7～10 mmoL/L。拜糖平是由德國(guó)拜耳公司生產(chǎn)，口服劑量為50～100 mg；瑞格列奈片（諾和龍）劑量為1mg，于餐前15min服用。甘精胰島素（來得時(shí)）按照0.2 U/（kg·d）起始，根據(jù)血糖值調(diào)整胰島素及口服降糖藥的用量治療組與對(duì)照組。治療期間使患者堅(jiān)持飲食及運(yùn)動(dòng)治療，盡量避免使用能夠影響自由基代謝的藥物。6周后再次抽血，離心冷凍待查。

1.3 檢查方法

1.3.1 一般檢查均測(cè)量?jī)山M研究對(duì)象的身高、體重、血壓、心率等指標(biāo)，門診及住院患者均于就診或住院當(dāng)天常規(guī)測(cè)量，并計(jì)算體重指數(shù)。血糖測(cè)定使用德國(guó)羅氏血糖儀，HbA1c使用親和層析微柱法測(cè)定。

1.3.2 氧自由基測(cè)定抽取空腹血，離心后低溫冷凍保存（于2014年7月22日進(jìn)行統(tǒng)一檢測(cè)）。SOD采用比色法測(cè)定，NO采用硝酸還原酶法，MDA、8-iso-PGF2a采用酶聯(lián)免疫分析（ELISA）法，試劑盒由北京索萊寶科技有限公司提供。血清同型半胱氨酸使用熒光偏振免疫分析法，全自動(dòng)免疫發(fā)光分析儀及試劑盒由美國(guó)雅培公司提供，所有操作均按說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組與對(duì)照組一般項(xiàng)目比較

兩組年齡、身高、體重、體重指數(shù)、心率、血壓等指標(biāo)間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 治療組與對(duì)照組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較

治療期間為避免低血糖事件的發(fā)生，血糖控制在正常值的高限，甚至稍高于正常值，故所有入選患者均未發(fā)生低血糖。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：治療組患者未采用該治療方案時(shí)的血清MDA、8-iso-PGF2a、Hcy、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及HbA1c較對(duì)照組高，而血清SOD、NO較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 A、B組治療前后差值的治療效果比較

經(jīng)兩種方案治療6周后再觀察比較各項(xiàng)指標(biāo)間的差異，結(jié)果顯示：A組的8-iso-PGF2a、MDA、Hcy較B組下降幅度大，A組的SOD、NO較B組升高幅度大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而A、B組的FPG及2 h PG下降幅度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

甘精胰島素是長(zhǎng)效胰島素類似物，皮下注射能形成微細(xì)沉積物，可持續(xù)釋放少量甘精胰島素，從而產(chǎn)生得到預(yù)期可預(yù)見的、有長(zhǎng)效作用的、平穩(wěn)、無峰值的血藥濃度，作用維持超過20 h，可以為患者提供基礎(chǔ)胰島素，將血糖基線整體拉低。拜糖平（阿卡波糖）是臨床上常用的α-葡萄糖苷酶抑制劑，可以抑制小腸黏膜刷妝緣的α-葡萄糖苷酶，從而延緩碳水化合物的吸收，可以降低餐后高血糖。諾和龍（瑞格列奈）為非磺酰脲類促胰島素分泌劑，與胰島β細(xì)胞膜外依賴ATP的鉀離子通道上的36KDA蛋白特異性結(jié)合，使鉀通道關(guān)閉，β細(xì)胞去極化，鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)胰島素分泌，其作用快于磺酰脲類，是一類快速作用的胰島素促泌劑，主要通過刺激胰島素的早時(shí)相分泌而降低餐后血糖，具有吸收快、起效快和作用時(shí)間短的特點(diǎn)，主要降低餐后血糖，對(duì)空腹血糖也有一定降糖效果。

表1 患者一般項(xiàng)目比較

注：1 mm Hg=0.133 kPa

組別例數(shù)年齡（歲）身高（cm）體重（kg）體重指數(shù)（kg/m2）心率（次/min）收縮壓（mm Hg）舒張壓（mm Hg）對(duì)照組治療組t值P值20 120 71.2±5.9 72.2±7.9 0.682 0.497 166.6±8.0 168.9±6.8 1.205 0.230 68.4±9.9 69.8±9.6 0.569 0.570 24.7±3.5 24.5±3.2 0.267 0.790 77.8±5.1 75.6±5.4 1.742 0.084 141.7±7.7 143.2±7.7 0.793 0.429 83.3±6.9 82.9±7.4 0.232 0.817

表2 治療組與對(duì)照組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較

注：8-iso-PGF2a：8-異前列腺素；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶；Hcy：同型半胱氨酸；NO：一氧化氮；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白

組別例數(shù)8-iso-PGF2a（ng/mL）MDA（mmol/L）SOD（U/mL）Hcy（μmol/L）NO（μmol/L）FPG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）HbA1c（%）對(duì)照組治療組t值P值20 120 12.39±4.72 18.90±8.39 3.374 0.001 4.08±0.83 6.85±1.74 6.970 0.000 98.05±5.04 90.98±8.12 3.772 0.000 6.94±1.33 9.43±1.89 4.453 0.000 139.31±29.89 55.19±23.53 14.213 0.000 5.28±0.47 9.77±3.03 6.580 0.000 7.35±0.39 17.24±4.88 9.024 0.000 9.9±1.2 5.5±0.4 16.581 0.000

表3 A、B組治療前后差值的治療效果比較

注：8-iso-PGF2a：8-異前列腺素；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶；Hcy：同型半胱氨酸；NO：一氧化氮；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖

組別例數(shù)8-iso-PGF2a（ng/mL）MDA（mmol/L）SOD（U/mL）Hcy（μmol/L）NO（μmol/L）FPG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）A組B組t值P值60 60 4.93±1.43 0.89±0.53 20.559 0.000 4.95±0.80 0.99±0.78 27.425 0.000 1.28±0.45 2.13±0.65 8.301 0.000 3.58±0.72 1.12±0.37 5.735 0.000 42.57±13.47 16.02±4.76 14.391 0.000 5.69±3.62 5.05±3.08 1.052 0.295 8.73±4.97 9.04±4.31 0.377 0.707

自由基增多很可能在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，原因在于：①自由基可導(dǎo)致膠原等蛋白分子間的交聯(lián)，使其沉積在毛細(xì)血管的基底膜。毛細(xì)血管基底膜磷脂的脂質(zhì)過氧化可導(dǎo)致通透性增加，使血漿蛋白易于通過內(nèi)皮細(xì)胞而沉積于基底膜，導(dǎo)致毛細(xì)血管基底膜肥厚。②脂質(zhì)過氧化抑制抗凝血酶Ⅲ的活性，與糖尿病時(shí)高凝狀態(tài)有關(guān)。③自由基促進(jìn)血栓素A2（TXA2）的合成并使前列腺素（PGI2）合成減少，PGI2/ TXA2比值降低，血小板活性亢進(jìn)。氧化應(yīng)激誘發(fā)糖尿病的機(jī)制主要通過兩條通路：①氧化應(yīng)激通過破壞線粒體的結(jié)構(gòu)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，激活核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB信號(hào)通路引發(fā)細(xì)胞炎癥反應(yīng)，通過抑制胰十二指腸同源盒1（PDX-1）核質(zhì)轉(zhuǎn)移和抑制能量代謝減少胰島素的合成和分泌，從而破壞正常的胰島β細(xì)胞功能。②通過干擾與胰島素信號(hào)相關(guān)的生理活動(dòng)（包括胰島素受體及其底物磷酸化、磷脂酰肌醇-3激酶的激活、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4的轉(zhuǎn)位以及細(xì)胞骨架的破壞）誘導(dǎo)胰島素抵抗［8］。

該實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示兩種降糖方案都可以降低糖尿病患者的血糖，并且在降糖效果上沒有明顯差異。但是甘精胰島素聯(lián)合拜糖平的治療方案在改善氧自由基代謝上優(yōu)于諾和龍聯(lián)合拜糖平治療。Chen等［9］研究發(fā)現(xiàn)：微小RNA-1的表達(dá)對(duì)于過氧化氫的刺激非常敏感（在過氧化氫的刺激下呈現(xiàn)異常高表達(dá)），在氧化應(yīng)激存在的情況下，胰島素可以減少微小RNA-1的表達(dá)及其誘發(fā)的損傷。胰島素能抑制炎癥因子和氧化應(yīng)激反應(yīng)的產(chǎn)生［10］。胰島素也可能通過抑制NADPH氧化酶的表達(dá)直接抑制脂質(zhì)過氧化［11］。此外，胰島素可以通過提高血中的抗氧化酶濃度來抑制氧化應(yīng)激［12］。胰島素類似物同樣可以降低糖尿病患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激，抑制氧自由基的形成，且該作用與血糖的下降無關(guān)［13］。甘精胰島素可以使血清胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）水平升高，大動(dòng)脈中的8-iso-PGF水平明顯下降［14］。所以，無論是胰島素還是胰島素類似物，都能減少氧自由基的形成。Ramalingam等［15］認(rèn)為胰島素的這種抗氧化作用涉及到Akt/Bcl-2通路，也可能與PI3K/Akt通路有關(guān)［16］。而諾和龍作為一種非磺脲類胰島素促泌劑，其主要作用是刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素來達(dá)到降糖作用，對(duì)于老年人來說，β細(xì)胞功能減退，效果相對(duì)較差。尤其是高齡老年人（年齡＞75歲），伴有全身各個(gè)器官功能減退，胰島功能差，效果不理想。因此，補(bǔ)充外源性的胰島素顯得尤為重要，它不僅能夠有效降低老年患者的高血糖，而且能夠改善糖尿病患者體內(nèi)的氧自由基代謝。甘精胰島素可以起到給患者提供基礎(chǔ)胰島素的作用，能有效降低空腹高血糖，并有一定的降低飯后高血糖的作用，降低患者體內(nèi)整體高血糖水平。拜糖平主要通過抑制胃腸道中碳水化合物的吸收，削弱餐后血糖高峰，起到降低餐后血糖的作用。它與甘精胰島素的結(jié)合，堪稱降糖方案中的“黃金搭檔”，可以有效地使患者血糖達(dá)標(biāo)。最重要的是甘精胰島素能改善患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激，減少自由基對(duì)組織器官的損傷，延緩糖尿病及其并發(fā)癥的進(jìn)展，非常適合糖尿病早期患者使用。本研究尚有一定局限性，如沒有對(duì)胰島素如何改善糖尿病患者體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)的具體機(jī)制進(jìn)行更深入研究，選取的樣本量偏少，沒有更長(zhǎng)時(shí)間跟蹤隨訪等，有待更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步研究。

總而言之，甘精胰島素聯(lián)合拜糖平治療不僅可以有效控制患者血糖，還可以改善老年T2DM患者體內(nèi)的氧自由基代謝，每日只注射1次，減少多次注射給患者帶來的痛苦，提高了患者的依從性，值得臨床廣泛推廣。

［1］Hideaki K，Takaaki M.Involvement of oxidative stress in suppression of insulin biosynthesis under diabetic conditions int［J］.JMol Sci，2012，13（10）：13680-13690.

［2］Lee HY，ChoiCS，Birkenfeld AL，etal.Targeted expression of catalase tomitochondria prevents age-associated reductions in mitochondrial function and insulin resistance［J］. Cell Metab，2010，12：668-674.

［3］Ajay Chaudhuri，Guillermo E，Umpierrez.Oxidative stress and inflammation in hyperglycemic crises and resolution with insulin：implications for the acute and chronic complications of hyperglycemia［J］.Journal of Diabetes and Its Complications，2012，26（4）：257-258.

［4］Bensellam M，Laybutt DR，Jonas JC.Themolecularmechanisms of pancreaticβ-cell glucotoxicity：Recent findings and future research directions［J］.MolCellEndocrinol，2012，364（1-2）：1-27.

［5］WolfG，Aumann N，MichalskaM，etal.PeroxiredoxinⅢprotects pancreaticβ-cells from apoptosis［J］.Journal of Endocrinology，2010，207：163-175.

［6］von Bibra H，St John Sutton M，Schuster T，et al.Oxidative stress after a carbohydratemeal contributes to the deterioration of diastolic cardiac function in nonhypertensive insulin-treated patientswithmoderately well controlled type 2 diabetes［J］.Horm Metab Res，2013，45（6）：449-555.

［7］Butterfield DA，Di Domenico F，Barone E.Elevated risk of type 2 diabetes for development of Alzheimer disease：a key role for oxidative stress in brain［J］.Biochim Biophys Acta，2014，1842：1693-1706.

［8］Ren CJ，Zhang Y，CuiWZ，et al.Progress in the role of oxidative stress in the pathogenesis of type 2 diabetes［J］. Sheng Li Xue Bao，2013，65（6）：664-673.

［9］Chen T，Ding G，Jin Z，etal.Insulin amelioratesmiR-1-induced injury in H9c2 cells under oxidative stress via Akt activation［J］.MolCell Biochem，2012，369（1-2）：167-174.

［10］Chen Q，Yu W，Shi J，et al.Insulin alleviates the inflammatory response and oxidative stress injury in cerebral tissues in septic rats［J］.Journal of Inflammation，2014，11（1）：18.

［11］Kaplan M，Aviram M，Hayek T.Oxidative stressandmacrophage foam cell formation during diabetesmellitus-induced atherogenesis：Role of insulin therapy［J］.Pharmacology&Therapeutics，2012，136（2）：175-185.

［12］Palma HE，Wolkmer P，Gallio M，et al.Oxidative stress parametersin blood，liver，and kidneyofdiabetic rats treated with curcumin and/or insulin［J］.Mol Cell Biochem，2014，386（1-2）：199-210.

［13］Tuzcu H，Aslan I，Aslan M.The effectofhigh-dose insulin analog initiation therapy on lipid peroxidation products and oxidative stressmarkers in type 2 diabetic patients［J］. Oxidative Medicine and Cellular Longevity，2013，2013：1-9.

［14］Murthy SN，Sukhanov S，McGee J，et al.Insulin glargine reduces carotid intimal hyperplasia after balloon catheter injury in Zucker fatty rats possibly by reduction in oxidative stress［J］.Molecular and Cellular Biochemistry，2009，330（1-2）：1-8.

［15］Ramalingam M，Kim SJ.The role of insulin against hydrogen peroxide-induced oxidative damages in differentiated SH-SY5Y cells［J］.JRecept Signal Transduct Res，2014，34（3）：212-220.

［16］Ramalingam M，Kim SJ.Insulin on hydrogen peroxide-induced oxidativestressinvolvesROS/Ca2+and Akt/Bcl-2 signaling pathways［J］.Free Radic Res，2014，48（3）：347-356.

Effect of insulin glargine combined w ith acarbose for the oxygen free radicalmetabolism in elderly patientsw ith type 2 diabetes

LIUWenhao1ZHANG Shufeng2CHENG Lixia3LU Hongwen3CHEN Liang2
1.Weifang Medical University,Shandong Province,Weifang 261041,China;2.Department of Health,Weifang People's Hospital,Shandong Province,Weifang 261041,China;3.Department of Endocrinology,Weifang People's Hospital, Shandong Province,Weifang 261041,China

ObjectiveTo study and compare the effects of glargine combined with acarbose and Repaglinide combined with acarbose for oxidative stress in elderly patients with type 2 diabetes.M ethodsOne hundred and twenty cases of elderly patients with type 2 diabetes were randomly divided into 2 groups:glargine combined with acarbose group (group A),Repaglinide combined with acarbose group(group B),each group of 60 patients,they were all treated for 6 weeks of antidiabetic therapy.20 cases ofmedical healthy subjects were selected as control group.The general situation and blood glucose,nitric oxide(NO),superoxide dismutase(SOD),8-isoprostane(8-iso-PGF2a),malondialdehyde (MDA),homocysteine(Hcy),and so on before and after treatment were detected.ResultsThe FPG,2 h PG,serum MDA,8-iso-PGF2a,Hcy of elderly patients with diabetes were increased before treatment compared with the control group,while NO,SOD was lower than the control group,the differenceswere statistically significant(P＜0.05),while 8-iso-PGF2a,MDA,Hcy of group A had a bigger decline rate than group B,NO,SOD increased more compared with group B,the differenceswere statistically significant(P＜0.05).ConclusionGlargine combined with acarbose ismore apparent in improving oxidative stress of diabetes patients than Repaglinide combined with acarbose.

Type 2 diabetesmellitus;Insulin glargine;Acarbose;Repaglinide;Oxidative stress

R587 [

]A [

]1673-7210（2015）01（a）-0071-04

2014-09-27本文編輯：張瑜杰）

山東省濰坊市衛(wèi)生局科研項(xiàng)目（編號(hào)2011075）。

劉文浩（1987.12-），男，山東平度人，濰坊醫(yī)學(xué)院2012級(jí)老年醫(yī)學(xué)專業(yè)在讀碩士研究生；研究方向：內(nèi)分泌。

[作者簡(jiǎn)介]陳亮（1970.10-），男，山東壽光人，碩士，濰坊市人民醫(yī)院保健二科副主任，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，擅長(zhǎng)老年病的防治，獲市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)5項(xiàng)。