李騰

西安醫(yī)學(xué)院，陜西西安710000

探討維生素D和微量礦物質(zhì)對產(chǎn)后抑郁癥的影響

李騰

西安醫(yī)學(xué)院，陜西西安710000

產(chǎn)后抑郁癥(postparturm depression，PPD)是一種比較常見的嚴(yán)重情緒障礙，發(fā)生在分娩后的婦女。其病因尚不清楚，但有研究表明其發(fā)病與人體神經(jīng)免疫學(xué)有關(guān)，也受維生素D和微量礦物質(zhì)的影響。該研究綜述微量營養(yǎng)素與PPD之間的關(guān)系，分析維生素D和礦物質(zhì)對神經(jīng)免疫學(xué)影響的可能機制。為今后PPD的臨床實踐和健康教育提出指導(dǎo)性意見。

產(chǎn)后抑郁癥；微量營養(yǎng)素；神經(jīng)免疫學(xué)

1 產(chǎn)后抑郁癥概述

產(chǎn)后抑郁癥(postparturm depression，PPD)是指產(chǎn)婦在分娩后出現(xiàn)抑郁、悲傷、沮喪、哭泣、易激怒、煩躁、甚至有自殺或殺嬰傾向等一系列癥狀為特征的心理障礙，是產(chǎn)褥期精神綜合征中最常見的一種類型。其發(fā)病率國外報道為3.5%～33.0%，國內(nèi)為3.8%～16.7%，多在產(chǎn)后2周內(nèi)發(fā)病，產(chǎn)后4～6周癥狀明顯，病程可持續(xù)3～6個月。PPD不僅影響產(chǎn)婦的生活質(zhì)量，還影響家庭功能和產(chǎn)婦的親子行為，影響嬰兒的認(rèn)知能力和情感的發(fā)展。PPD的危險因素可能與以往的精神疾病、長期的心理壓力、社會或經(jīng)濟支持的不足以及難產(chǎn)的經(jīng)歷等相關(guān)。然而，并不是所有的危險因素都會發(fā)展成PPD。因此，導(dǎo)致PPD的主要原因被廣泛的關(guān)注和探索。近年來，有學(xué)者分別從心理學(xué)、生理學(xué)和社會學(xué)等角度進行研究，其結(jié)果證實與PPD聯(lián)系緊密的是心理神經(jīng)免疫學(xué)領(lǐng)域(psychoneuroimmunology,PNI)。PNI是研究神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)，兩者失調(diào)會導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)展。

2 營養(yǎng)與產(chǎn)后抑郁癥的心理神經(jīng)免疫學(xué)關(guān)系

營養(yǎng)狀況與神經(jīng)免疫學(xué)有著緊密的聯(lián)系，免疫系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）都取決于個體的營養(yǎng)狀況。2005，Bodnar和Wisner的研究表明[1]，微量營養(yǎng)素在整個孕期和產(chǎn)后缺乏可能增加PPD的風(fēng)險。此后，其他學(xué)者研究證實，維生素D的缺乏可能誘發(fā)PPD。那么，微量營養(yǎng)素的缺乏是如何引起PPD，PNI可能是其中的重要潛在機制，這也是未來研究需要進一步證實。關(guān)注育齡女性的營養(yǎng)狀況是必要的，適時的營養(yǎng)干預(yù)不僅廉價、安全、易于管理，也被患者普遍接受。

微量營養(yǎng)素是產(chǎn)后抑郁癥和心理神經(jīng)免疫學(xué)的鏈接橋梁。研究人員已經(jīng)確定產(chǎn)后抑郁癥和微量元素之間是相互聯(lián)系的。該研究簡要介紹每個微量元素的生化學(xué)概況和膳食來源。討論微量營養(yǎng)素在一般人群抑郁癥與心理神經(jīng)免疫學(xué)的作用證據(jù)。

2.1 維生素D

維生素D是一種甾體激素，紫外線照射后由皮膚合成生物活性分子，先在肝臟進行羥化反應(yīng)。然后，在腎臟、大腦和免疫系統(tǒng)進行完整的二羥基化反應(yīng)，生成人體功能形式的維生素D-骨化三醇。維生素D的飲食來源包括強化乳制品和谷物產(chǎn)品，富含脂肪的魚類，雞蛋和牛肝。維生素D可以在細胞水平上通過激活維生素D受體。在維生素D受體的影響下，有助于鈣的運輸，骨重塑，細胞周期，細胞分化和凋亡。維生素D對于鈣調(diào)節(jié)和骨骼健康的作用已被公認(rèn)，其對于細胞增殖和發(fā)展的作用在過去10年中受到越來越多的關(guān)注。

2.1.1 聯(lián)動心理神經(jīng)免疫學(xué)維生素D對細胞和體液免疫反應(yīng)產(chǎn)生影響。早期的動物研究表明，維生素D抑制CD4 T輔助細胞（Th）和自身免疫性疾病模型細胞活化[2]。后來的研究產(chǎn)生更具體的結(jié)果，表明維生素D促使人體產(chǎn)生的Th1淋巴細胞向Th2淋巴細胞轉(zhuǎn)換。因此，Th1細胞產(chǎn)生的炎性細胞因子干擾素-γ和IL-2降低，而Th2產(chǎn)生的細胞因子如IL-4、IL-5、IL-10增加。這些細胞因子反過來刺激B細胞產(chǎn)生[3]。維生素D可以降低活化的巨噬細胞NF-κB，從而減少巨噬細胞產(chǎn)生的促炎性細胞因子。

除了對免疫系統(tǒng)的影響，維生素D與HPA軸元素也相互作用。在年輕大鼠海馬細胞中，研究人員檢測了維生素D和糖皮質(zhì)激素的相互作用[4]。正常情況下，糖皮質(zhì)激素防止海馬細胞分化，如果糖皮質(zhì)激素刺激細胞周期，會促使細胞凋亡發(fā)生。然而，維生素D對糖皮質(zhì)激素有兩種效應(yīng)：在與糖皮質(zhì)激素同時應(yīng)用于海馬細胞時，它可使細胞形態(tài)發(fā)生改變；糖皮質(zhì)激素長期接觸海馬細胞，可明顯降低細胞凋亡的程度。

2.1.2 在抑郁癥中的作用橫斷面研究調(diào)查了維生素D水平與抑郁的關(guān)系。部分研究表明低血清維生素D水平與抑郁癥狀相關(guān)[5]。在超重/肥胖人口的1年之久的前瞻性研究，研究人員發(fā)現(xiàn)，在持續(xù)的補充維生素D水平后抑郁癥狀明顯改善[5]。但大多數(shù)這些研究未能調(diào)整其他因素影響抑郁癥，如吸煙、心血管疾病、飲食和運動等。

2.1.3 產(chǎn)后抑郁的作用一項研究調(diào)查了維生素D與PPD的關(guān)系。研究人員用7個月時間監(jiān)測了97名婦女的維生素D水平和抑郁癥狀[6]。低維生素D水平的婦女與高維生素D的婦女相比，其抑郁發(fā)病率更高些。此研究的局限性包括：沒有排除影響抑郁情緒的其他因素（社會支持）和無臨床評估后抑郁癥與EPDS篩查。

維生素D對免疫和HPA軸功能作用表明，PPD研究中維生素D可能是通過PNI產(chǎn)生作用。然而，維生素D對PPD的研究是一個小規(guī)模的試點研究，研究方向可以從維生素D與PNI開始進行。

2.2 微量礦物質(zhì)

礦物質(zhì)是人體內(nèi)無機物的總稱。巨量礦物質(zhì)發(fā)揮組成人體結(jié)構(gòu)（CA）和電解質(zhì)（Na，K，Cl）的作用。其他微量礦物質(zhì)主要是酶輔因子和細胞信號分子。膳食礦物質(zhì)的食物來源有很大的不同。有些是集中在動物性食物（Fe，Ca，P），而其他集中在植物性食物（K，Mg）。礦物質(zhì)缺乏是常見的。攝入不足，尿液或糞便排泄，或致病的身體狀況（例如，低Fe由于慢性出血）都會導(dǎo)致礦物質(zhì)缺乏。此外，女性在特殊時期（妊娠期和哺乳期）因礦物質(zhì)轉(zhuǎn)移給胎兒和嬰兒而發(fā)生缺乏。當(dāng)出現(xiàn)礦物質(zhì)缺乏，癥狀隨礦物質(zhì)水平的不同而不同。目前的研究重點關(guān)注微量元素鋅和硒。這兩種礦物質(zhì)在人體內(nèi)扮演多重角色（特別是作為輔酶因子，促進氨基酸結(jié)構(gòu)的構(gòu)成），與抑郁癥也有聯(lián)系。通過全面的飲食可以獲取足夠量的礦物質(zhì)，鋅的食物來源主要是紅肉類、種子和豆類，而硒的食物來源主要是堅果、肉和魚。

2.2.1 聯(lián)動心理神經(jīng)免疫學(xué)通過動物模型的治療研究，預(yù)防研究和實驗室研究，鋅缺乏與生物體的抑制免疫反應(yīng)相關(guān)。鋅缺乏引起免疫抑制的第一個機制是改變蛋白質(zhì)與抗炎細胞因子之間的平衡，比如產(chǎn)生大量的κNF-κB和IL-1β。第二個機制是改變B細胞和T細胞的數(shù)量和生產(chǎn)效率，一個可能涉及HPA軸的過程[7]。

在免疫系統(tǒng)中硒的主要功能是通過硒谷胱甘肽過氧化物酶介導(dǎo)的抗炎反應(yīng)。谷胱甘肽過氧化物酶可降低H2O2，從而限制了促炎性細胞因子COX的產(chǎn)生。硒也有助于細胞免疫刺激T細胞的克隆擴增和增強自然殺傷細胞的作用。

2.2.2 在抑郁癥中的作用有研究發(fā)現(xiàn)。鋅缺乏與不同年齡階段人群的情緒障礙已經(jīng)有初步的研究，年齡分布從青年、成年到老年[8]。一些研究甚至支持鋅與嬰幼兒情緒調(diào)節(jié)之間的初步關(guān)系。通過一些研究顯示，鋅的不足會導(dǎo)致抑郁可能與神經(jīng)元有關(guān)，但是鋅還沒有引起PNI研究界的關(guān)注。神經(jīng)元的假設(shè)證據(jù)表明，鋅儲存在大腦海馬谷氨酸能神經(jīng)元的突觸小泡。正常生理水平的鋅可調(diào)節(jié)谷氨酸的釋放，保護神經(jīng)元的健康，其萎縮與情緒障礙有關(guān)。

低硒水平與抑郁之間的關(guān)系主要是通過治療研究探討。硒是老年人群抗氧化干預(yù)的一部分。在這些研究中，受試者治療長達1年的硒抗氧化劑組合（維生素A，C和E）表現(xiàn)在情緒和認(rèn)知功能的改善。然而，該研究并沒有得出硒的具體影響。有研究調(diào)查補硒是否會對情緒產(chǎn)生影響。設(shè)置安慰劑組和對照組，雙盲研究涉及50例表明，補硒會導(dǎo)致情緒障礙顯著改善，然而，在以后的研究中沒有觀察到這些微小的影響[9]。

芬利·彭蘭德[10]研究硒對情緒的影響。在這項研究中，受試者食用規(guī)定的高硒飲食（高硒土壤產(chǎn)出的牛羊肉和谷物），隨著時間的推移，與食用低硒飲食者相比，高硒飲食者表現(xiàn)出血漿硒增加和較少出現(xiàn)情緒障礙。然而，在研究治療組的參與者沒有相似的基線情緒評分；高硒組有較高的參與人數(shù)同時有基線情緒障礙。因此，硒是否對于已經(jīng)經(jīng)歷了不安的情緒的人群特別有幫助，或者是否限制一般人群的情緒障礙，這個問題顯得尤為重要。

硒缺乏可能導(dǎo)致抑郁已提出但尚未探索。一種觀點認(rèn)為，由于在處理甲狀腺過氧化氫硒蛋白谷胱甘肽過氧化物酶的作用，硒缺乏可能通過降低甲狀腺功能對情緒產(chǎn)生影響。從神經(jīng)元的方面解釋是基于硒濃度影響多巴胺代謝；然而，動物研究表明，嚴(yán)重缺硒會使多巴胺水平受到影響[11]。

2.2.3 產(chǎn)后抑郁的作用一項研究調(diào)查，鋅與PPD的關(guān)系。研究對象是66名婦女，所有的人都接受鋅補充劑。篩選三個時間點測定血清鋅：分娩前1個月、產(chǎn)后3 d和產(chǎn)后30 d[12]。研究結(jié)果與梅斯等人早期的結(jié)論相似：鋅的水平成與抑郁癥狀的嚴(yán)重程度相關(guān)。

另一項研究是關(guān)于硒和PPD的關(guān)系[13]。報道了一項隨機雙盲實驗，補硒試驗在懷孕的后6個月進行。分娩后8周進行血清硒的測定。結(jié)果表明，治療組的血清硒顯著增加，在接受補硒的女性平均抑郁評分明顯降低。目前研究的熱點是微量元素鋅、硒與PPD的關(guān)系，及其內(nèi)在機制是否與PNI相關(guān)。然而，在微量礦物質(zhì)和PPD的研究正處于起步階段。

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To Investigate the Effects of Vtamin D and Trace Minerals on Postpartum Depression

LI Teng
Xi'an Medical University,Xi'an,Shaanxi Province,710000 China

Postpartum depression(PPD)is a kind of common severe emotional disorder,which occurs in the post natal women.Its etiology is not clear,but some studies have indicated that the disease is related to the psychoneuroimmunology?, and also affected by the effects ofvitamin D and traceminerals.This paper reviews the relationship between PPD and the possible mechanisms of the effects of micronutrient on the immune system.To provide guidance for clinical practice and health education of PPD in the future.

Postpartum depression；Micronutrient；Psychoneuroimmunology

R749.4

A

1672-5654（2015）05（c）-0168-04

2015-03-06）

李騰(1988.11-)，女，陜西西安人，碩士，助教，研究方向：護理學(xué)。