王紅艷459000河南省濟源市人民醫(yī)院心內科

瑞舒伐他汀鈣治療彌漫性冠狀動脈病變療效觀察

王紅艷
459000河南省濟源市人民醫(yī)院心內科

目的：分析瑞舒伐他汀鈣治療彌漫性冠狀動脈病變患者超敏C反應蛋白（hs-CRP）變化。方法：2013年2 月-2014年5月收治行冠狀動脈造影患者160例，術前均檢測hs-CRP。觀察組80例，造影結果為3支血管狹窄程度均＞50％，病變長度均≥20mm；予以瑞舒伐他汀鈣10mg/d治療6個月。對照組80例，冠狀動脈造影結果完全正常。比較兩組間hs-CRP表達水平及觀察組治療后hs-CRP表達水平的變化。結果：治療前，觀察組hs-CRP（7.39±2.46）mg/L，對照組（4.39±0.89）mg/L，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療6個月后觀察組血清hs-CRP降至（4.26±0.33）mg/L，治療后hs-CRP表達水平較治療前差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論：hs-CRP在彌漫性冠狀動脈病變的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，瑞舒伐他汀鈣能夠顯著降低血清hs-CRP水平，降低不良心血管事件，改善患者的預后。關鍵詞 瑞舒伐他汀鈣；冠心?。籬s-CRP

瑞舒伐他汀鈣是一種新型的降脂藥物，是由二輕基庚烯酸基團及甲基磺酞胺基團構成，屬于一種強效他汀，主要用于高脂血癥的治療。它還具有多種心血管保護效應，如對細胞增殖具有抑制作用，能減輕炎性反應，對血管內皮細胞功能具有修復作用等[1]。有文獻報道，血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）是動脈粥樣硬化發(fā)生及進展的促炎因子，與冠心病的嚴重程度之間具有非常密切的關系。hs-CRP具有減少斑塊，使得斑塊的性質穩(wěn)定，降低冠心病的不良心血管事件的發(fā)生率，從而改善患者的預后，提高患者的生活質量。2013年2月-2014年5月收治住院患者160例，探究瑞舒伐他汀鈣治療彌漫性冠狀動脈病變患者血清hs-CRP的變化。

資料與方法

觀察組按照以下入選標準：①性別不限，年齡28～70周歲；②冠狀動脈造影結果為3支血管狹窄程度均≥50％，且病變長度均≥20mm；③全血細胞計數(shù)、肝功、電解質、腎功、尿液分析在正常值范圍內；④依從性好，堅持用藥和隨訪計劃，在整個研究期間保持低鹽低脂飲食。對照組冠狀動脈造影結果完全或基本正常，入選條件同觀察組。

觀察組入選80例，男58例，女22例，平均年齡（59±18）歲；對照組入選80例，男62例，女18例，平均年齡（61±14）歲。兩組間一般臨床資料和伴隨疾病差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

排除標準：①對他汀類藥物高敏感/過敏者；②每周飲酒≥700mL白酒或等量的低度酒（350mL啤酒等同于50mL白酒）；③最近1個月確診為糖尿病，或糖尿病控制不佳；④控制不佳的內分泌代謝性疾病、風濕免疫性疾??；⑤腎功能損害（肌酐＞2.0mg/dL）；⑥合并血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。虎呓?年內患有癌癥，除外痊愈的基底細胞癌和鱗狀細胞癌；⑧急、慢性感染。

方法：對兩組患者的治療前血清hs-CRP水平進行檢測并分析。觀察組給予瑞舒伐他汀鈣10mg/d，連續(xù)治療6個月，治療結束后，對血清hs-CRP水平的變化進行再次檢測。

終止研究的條件：①出現(xiàn)不良事件或伴發(fā)情況，導致治療無法繼續(xù)；②ALT和（或）AST、CK持續(xù)增高≥3倍；③不能使用伊曲康唑、酮康唑、甲基紅霉素、喹諾酮類等藥物；④需要加用＞2周的皮質類固醇或免疫抑制劑（包括環(huán)孢霉素）；⑤對本研究方案者不能遵循。

統(tǒng)計學方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0進行統(tǒng)計分析，計量資料用±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

結果

觀察組治療前血清hs-CRP（7.39±2.46）mg/L，對照組（4.39±0.89）mg/L，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組治療6個月后血清hs-CRP降至（4.26±0.33）mg/L，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。所有患者治療期間無肌肉疼痛，無肝、腎功能衰竭等并發(fā)癥。隨訪期間無中途退出研究的患者。

討論

血清hs-CRP是一種急性時相反應蛋白，在炎性反應時細胞被激活，產(chǎn)生IL-6、IL-1、TNF-α等細胞因子，對肝臟產(chǎn)生刺激后分泌而成的。在正常人中，體內的含量極其少，在感染時可出現(xiàn)顯著升高[2]。升高的hs-CRP與炎性因子一起在動脈壁內沉積下來，對NO合成和釋放具有抑制作用，導致血管發(fā)生痙攣，同時內皮細胞受到刺激，釋放內皮素-1、上調黏附分子等，從而促進hs-CRP與低密度脂蛋白結合，造成補體系統(tǒng)被激活，導致脂質在血管壁上沉積，血管被刺激分泌炎性介質，氧自由基被進一步釋放，從而對血管內膜造成損傷，血管內斑塊破裂或脫落，從而加重了管腔狹窄的嚴重程度，甚至發(fā)生血管閉塞，發(fā)生急性心肌梗死[3]。

低密度脂蛋白（LDL-C）對動脈粥樣硬化的發(fā)生具有促進作用。LDL-C在血管內膜下的沉積，激活內皮細胞，大量炎性細胞發(fā)生聚集反應，單核細胞分化成巨噬細胞，吞噬經(jīng)修飾的脂蛋白變?yōu)榕菽毎瑥亩鴮е聞用}粥樣硬化。動脈粥樣斑塊中T細胞識別抗原后，誘發(fā)局部的炎性反應，從而導致斑塊進一步增大；同時能夠導致局部蛋白質發(fā)生水解，斑塊出現(xiàn)破裂，血栓形成或管腔閉塞。

瑞舒伐他汀鈣是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，在膽固醇的前體甲羥戊酸轉化過程中發(fā)揮限速酶的作用，具有介導上調NO合成蛋白水平的作用，導致NO生產(chǎn)增多，血管發(fā)生舒張，內皮功能好轉[4]。

對于彌漫性冠狀動脈病變的治療主要是PCI和/或CABG，兩者僅能實現(xiàn)部分的血運重建。目前大量研究表明，與其他他汀類藥物相比，瑞舒伐他汀鈣具有較好的降低膽固醇（TC）、LDL-C的作用，并且對hs-CRP的水平具有降低作用，延緩斑塊形成，穩(wěn)定及逆轉斑塊，起到積極預防急性心肌梗死的效果。本研究結果顯示，觀察組治療前血清hs-CRP（7.39±2.46）mg/L，對照組（4.39±0.89）mg/L，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），提示彌漫性冠狀動脈病變患者血清hs-CRP明顯高于冠狀動脈。瑞舒伐他汀治療后6個月血清hsCRP降至（4.26±0.33）mg/L，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），亦表明瑞舒伐他汀可顯著降低血清hs-CRP，降低血管炎性反應，穩(wěn)定斑塊，改善病情。無獨有偶，Ridker等研究顯示：在hs-CRP≥2.0mg/dL的患者中使用瑞舒伐他汀鈣治療1.9年[5]，可顯著降低心、腦卒中和死亡等風險。關于藥物不良反應，我們研究中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應，與既往臨床研究一致，為臨床安全用藥奠定了基礎[6]。

總之，血清hs-CRP水平與動脈粥樣硬化的嚴重程度密切相關，瑞舒伐他汀鈣通過顯著降低血清hs-CRP，進而使臨床病情穩(wěn)定，減少了急性心肌梗死等主要不良心臟事件，值得臨床廣泛應用。

[1]Li JJ,Yang P,Liu J,et al.Impact of 10mg rosuvastatin daily or alternate-day on lipid profile and inflammatory markers[J].Clin Chim Acta,2012,413（12）：139-142.

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[4]Zhang Zefeng,Ma Haiyan.Chinese Journal of Integrative Medicine on Cardio[J].Cerebrovascular Disease,2010,8（4）：477-478.[5]Ridker PM,Pradhan A,MacFadyen JG,et al.Cardiovascular benefits and diabetes risks of statin therapy in primary prevention：ananalysis from the JUPITE Rtrial[J].Lancet, 2012,380（9841）：565-571.

[6]Brewer HB Jr.Benefit-risk assessment of Rosuvastatin 10 to 40 milligrams[J].Am J Cardiol,2013,92（4B）：23-29.

Curative effectobservation of rosuvastatin calcium in the treatmentof diffuse coronary artery lesion

Wang Hongyan
DepartmentofCardiology,the People'sHospitalofJiyuan City,Henan Province 459000

Objective：To analyze the hypersensitive c-reactive protein（hs-CRP）changes of rosuvastatin calcium in the treatment ofdiffuse coronary artery lesion.Methods：160 patientswith coronary arteriographywere selected from February 2013 to May 2014.The hs-CRPwas detected before operation.In 80 cases of the observation group,the arteriography resultshowed that three vessel stenosis weremore than 50％,the lesion lengths were greater than or equal to 20 mm,the patients were treated by rosuvastatin calcium 10 mg/d for 6 months.In 80 cases of the control group,the coronary arteriography results were completely normal.The hsCRP expression levels of two groups and hs-CRP expression change after treatmentof the observation group were compared.Results：Before treatment,the hs-CRPof the observation group was（7.39±2.46）mg/L,the controlgroup was（4.39±0.89）mg/L,the difference was statistically significant（P＜0.05）.After 6 months of treatment,the serum hsCRP level of the observation group reduced to（4.26±0.33）mg/L,the difference between hs-CRP expression level after treatment and before treatment was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Hs-CRP plays an important role in the occurrence and development of diffuse coronary artery lesion.Rosuvastatin calcium can significantly decrease the serum hs-CRP level,reduce the adverse cardiovascular events,and improve the prognosisofpatients.

Rosuvastatin calcium；Coronary heartdisease；Hs-CRP

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.8