ATM/p53通路在雜色曲霉素誘導(dǎo)人胃黏膜上皮細(xì)胞(GES-1) G2期阻滯中的作用
2015-01-26 04:36:31張東輝河北中醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室河北石家莊050200
中國(guó)病理生理雜志 2015年10期
張東輝(河北中醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室，河北石家莊050200)
ATM/p53通路在雜色曲霉素誘導(dǎo)人胃黏膜上皮細(xì)胞(GES-1) G2期阻滯中的作用
張東輝
(河北中醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室，河北石家莊050200)
雜色曲霉素(sterigmatocystin，ST)是一種致癌性真菌毒素，在人類食物中污染非常廣泛。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，ST可誘導(dǎo)人胃黏膜上皮細(xì)胞G2期阻滯。普遍認(rèn)為各種理化因素引發(fā)的DNA損傷與細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡關(guān)系密切。為了進(jìn)一步探討ST誘發(fā)GES-1細(xì)胞G2期阻滯的機(jī)制，本實(shí)驗(yàn)研究了ST誘導(dǎo)的DNA損傷及損傷下游的ATM/p53信號(hào)通路的激活情況。我們通過(guò)彗星實(shí)驗(yàn)檢測(cè)到了ST引發(fā)的GES-1細(xì)胞的DNA損傷;同時(shí)發(fā)現(xiàn)了ATM及其下游分子Chk2和p53的激活;通過(guò)ATM阻斷劑咖啡因的預(yù)處理，我們發(fā)現(xiàn)咖啡因可以阻斷ST誘導(dǎo)的GES-1細(xì)胞G2期阻滯和p53及下游分子的激活;另外，我們發(fā)現(xiàn)p53 siRNA轉(zhuǎn)染至GES-1細(xì)胞可有效阻斷ST誘導(dǎo)的GES-1細(xì)胞G2期阻滯的作用; ST還能誘導(dǎo)GES-1細(xì)胞凋亡。因此，通過(guò)實(shí)驗(yàn)我們得出結(jié)論，ST能夠引起GES-1細(xì)胞的DNA損傷，并激活損傷下游由ATM/p53依賴的信號(hào)通路，進(jìn)而影響G2/M期相關(guān)調(diào)控因子及凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)，最終誘導(dǎo)GES-1細(xì)胞發(fā)生G2期阻滯和凋亡。
E-mail: zhangdhui@gmail.com
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