程　雪，苗　爍，吳　萍(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系，湖北武漢430074)

脂氧素A4通過Nrf2調(diào)節(jié)氣道上皮細(xì)胞E-cadherin的表達(dá)緩解脂多糖吸入誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷

程雪，苗爍，吳萍△
(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系，湖北武漢430074)

機(jī)體局部或全身失控性炎癥反應(yīng)是急性肺損傷(acute lung injury，ALI)的重要病理生理特征。脂氧素(lipoxin，LX)是機(jī)體重要的促炎癥緩解物質(zhì)。氣道上皮細(xì)胞是組成氣道屏障和氣道環(huán)境刺激首先受累的細(xì)胞，外界刺激和肺組織內(nèi)異常的活性氧引起氣道上皮損傷在ALI中扮演重要角色。本研究發(fā)現(xiàn)，LX穩(wěn)定氣道上皮細(xì)胞鈣黏蛋白(E-cadherin)的表達(dá)保護(hù)其完整性，改善氣道通透性，有效緩解脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)吸入引起的小鼠ALI。低溫成像結(jié)果表明LX逆轉(zhuǎn)LPS吸入引起的小鼠肺組織線粒體氧化還原狀態(tài)失衡，并抑制LPS引起人氣道上皮細(xì)胞16HBE中活性氧的產(chǎn)生。采用熒光共振能量轉(zhuǎn)移技術(shù)監(jiān)測16HBE細(xì)胞中調(diào)節(jié)抗氧化基因的重要轉(zhuǎn)錄因子Nrf2和其胞漿負(fù)性調(diào)節(jié)伴侶分子Keap1的解離，證實(shí)LX通過促進(jìn)Nrf2蛋白ser40位點(diǎn)的磷酸化使其解離活化發(fā)揮其保護(hù)效應(yīng)。轉(zhuǎn)入顯性負(fù)性突變的質(zhì)粒pDN-Nrf2后，LX對16HBE鈣黏蛋白表達(dá)的穩(wěn)定作用幾乎消失。綜上所述，我們認(rèn)為LX通過Nrf2調(diào)節(jié)氣道上皮細(xì)胞E-cadherin的表達(dá)而保護(hù)LPS引起的ALI。

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