許戈陽，　張煒真(暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)系，廣東廣州5063;北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理學(xué)系，北京009)

腸道m(xù)TOR信號(hào)分子調(diào)節(jié)GLP-1生成

許戈陽1△，張煒真2
(1暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)系，廣東廣州510632;2北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理學(xué)系，北京100191)

目的:胰高血糖素樣肽(GLP-1)在餐后具有重要的刺激胰島素分泌、降糖效應(yīng)。L細(xì)胞如何感受機(jī)體能量狀態(tài)從而調(diào)控GLP-1合成分泌尚不清楚。哺乳類動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是細(xì)胞內(nèi)重要的能量感受分子。本研究發(fā)現(xiàn)腸道m(xù)TOR調(diào)節(jié)L細(xì)胞合成分泌GLP-1。方法:在對(duì)照組小鼠，高脂飼料誘導(dǎo)的糖尿病小鼠、db/db和Neurog3-Tsc1－/－小鼠，以及STC-1細(xì)胞模型上采用實(shí)時(shí)熒光PCR和Western blot觀察GLP-1表達(dá)。酶聯(lián)和放免方法觀察血漿、培養(yǎng)基中GLP-1和胰島素分泌。結(jié)果:饑餓抑制回腸mTOR活性同時(shí)抑制了腸道GLP-1的表達(dá)和釋放。而饑餓后重飼具有顯著翻轉(zhuǎn)效應(yīng)。高脂喂養(yǎng)可顯著抑制小鼠腸道m(xù)TOR活性同時(shí)抑制了腸道GLP-1的合成。雷帕霉素在正常、糖尿病小鼠模型上均具有抑制回腸mTOR活性同時(shí)抑制了腸道GLP-1的表達(dá)和釋放功能，而亮氨酸灌胃和Tsc1基因敲除具有顯著刺激腸道GLP-1合成效應(yīng)。過表達(dá)mTOR質(zhì)粒刺激GLP-1啟動(dòng)子活性以及生成。結(jié)論:腸道m(xù)TOR活性通過感受機(jī)體能量調(diào)節(jié)GLP-1生成。

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