邱燕燕,詹永坤,李曉波,支秀玲,寧艷霞,殷蓮華(復旦大學,上海200433)
膽固醇線粒體轉運蛋白(StAR)對脂肪酸引起的肝細胞脂質沉積及胰島素抵抗的作用及其機制
邱燕燕,詹永坤,李曉波,支秀玲,寧艷霞,殷蓮華
(復旦大學,上海200433)
目的:探討膽固醇線粒體轉運蛋白對脂肪肝細胞模型糖脂代謝、炎癥反應及其胰島素敏感性的作用及其機制。方法:1.32 mmol/L油酸+0.66 mmol/L軟脂酸共同作用小鼠原代肝細胞建立脂肪肝細胞模型,攜帶StAR基因的腺病毒轉染細胞得到StAR高表達組。Real-time PCR和Western blot檢測糖脂代謝、炎癥反應相關分子的變化;相關試劑盒檢測肝細胞內甘油三酯、膽固醇及糖原水平; Western blot檢測胰島素信號轉導通路上關鍵蛋白的表達,并用PI3K抑制劑抑制該通路后觀察StAR的作用。結果: StAR過表達降低脂肪酸合成關鍵分子、炎癥因子(TNF-α、MCP1)及糖異生關鍵分子的表達,升高糖原合成關鍵分子的表達,且減少脂肪肝細胞模型內甘油三酯和膽固醇的水平,提高該模型的糖原合成能力及葡萄糖利用能力; StAR過表達降低細胞內二?;视秃?,減少PKCε的磷酸化,從而升高胰島素受體底物1及Akt的磷酸化; PI3K被阻斷后,StAR對糖脂代謝的作用消失。結論: StAR對脂肪酸引起的脂質沉積及胰島素抵抗的肝細胞有保護作用,且該作用通過胰島素信號轉導通路介導。
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