苑　琳，劉　晶，董瑞瑞，祝錦杰，陶昶煜，祝世功(北京大學醫(yī)學部生理學與病理生理學系，北京100871)

sEH基因敲除小鼠腦缺血再灌注損傷過程中星形膠質細胞的活化和BDNF表達變化*

苑琳，劉晶，董瑞瑞，祝錦杰，陶昶煜，祝世功△
(北京大學醫(yī)學部生理學與病理生理學系，北京100871)

目的:研究花生四稀酸代謝產(chǎn)物EET的水解酶(sEH)基因敲除對腦缺血再灌注損傷、星形膠質細胞活化和BDNF表達變化的影響。方法:分別對sEH－/－小鼠和野生型小鼠進行大腦中動脈栓塞(MCAO) 2 h，再灌注24 h。用TTC染色，計算梗死體積。用TUNEL法對缺血皮層半影區(qū)凋亡細胞染色和計數(shù)。采用免疫組化染色檢測BDNF、GFAP、PPAR-γ等分子表達。使用激光共聚焦技術檢測BDNF與GFAP、PPAR-γ與GFAP在半影區(qū)的共定位。結果: sEH－/－小鼠腦梗死體積明顯小于野生型，其半影區(qū)的凋亡細胞數(shù)量也明顯少于野生型。sEH－/－小鼠半影區(qū)的星形膠質細胞顯著激活，BDNF表達顯著增多，并與活化星形膠質細胞共定位，sEH－/－小鼠半影區(qū)高表達PPAR-γ，并與GFAP共定位。阻斷BDNF信號通路后，sEH－/－小鼠腦梗死體積和半影區(qū)凋亡細胞數(shù)量與野生型相近。結論: sEH－/－小鼠缺血皮層半影區(qū)星形膠質細胞顯著激活，通過合成和表達BDNF，減輕腦缺血再灌注損傷。

科技部973項目(No.2010CB912504) ;國家自然科學基金資助項目(No.81471254; No.81171081)

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