楊　帆，汪　冬，黃慶愿(第三軍醫(yī)大學(xué)病理生理與高原病理學(xué)教研室，重慶400038)

穹窿下器神經(jīng)元瞬時(shí)感受器電位離子通道TRPV4在急性缺氧大鼠飲水減少中的作用*

楊帆，汪冬，黃慶愿△
(第三軍醫(yī)大學(xué)病理生理與高原病理學(xué)教研室，重慶400038)

急性缺氧引起大鼠飲水量顯著減少，其機(jī)制不清楚。穹窿下器(SFO)是與飲水行為有關(guān)的腦室周器官，其神經(jīng)元表達(dá)的TRPVs是一種陽離子通道，在調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡中起重要作用。為探索SFO區(qū)TRPVs在急性缺氧大鼠飲水減少中的作用及機(jī)制，我們通過第三腦室注射TRPV1和TRPV4的抑制劑，觀察大鼠在模擬海拔6 000 m高原缺氧6 h和24 h的飲水量;用原代培養(yǎng)SFO區(qū)神經(jīng)元，構(gòu)建TRPV4過表達(dá)的HEK293細(xì)胞，觀察缺氧及TRPV4激動(dòng)劑對(duì)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的影響。研究發(fā)現(xiàn)，急性缺氧24 h大鼠飲水量從正常的14 mL降至7 mL，但血鈉離子、pH及顱腦溫度無明顯變化; TRPV4抑制劑，而不是TRPV1抑制劑，能夠部分恢復(fù)大鼠缺氧時(shí)的飲水量，TRPV4抑制劑還能降低SFO區(qū)缺氧誘導(dǎo)的TRPV4蛋白表達(dá);缺氧或TRPV4激動(dòng)劑均能增加原代培養(yǎng)的SFO區(qū)神經(jīng)元和轉(zhuǎn)染TRPV4的HEK293細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，而缺氧誘導(dǎo)的鈣離子增加能被TRPV4抑制劑所抑制。這些結(jié)果表明，缺氧可直接激活SFO區(qū)神經(jīng)元TRPV4，升高胞內(nèi)鈣離子，從而介導(dǎo)大鼠飲水量的減少。

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.31071036)

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