梁 辰,張志仁(哈爾濱醫(yī)科大學,黑龍江哈爾濱150081)
硫化氫抑制糖基化終末產物引起上皮細胞鈉通道異常激活的機制研究*
梁辰,張志仁△
(哈爾濱醫(yī)科大學,黑龍江哈爾濱150081)
目的:探討糖基化終末產物(AGEs)激活上皮細胞鈉通道(ENaC)的作用,及H2S對抗AGEs引起ENaC異常激活的機制研究。方法:應用膜片鉗記錄爪蟾腎皮質集合管上皮細胞ENaC電流,研究H2S對抗AGEs引起ENaC激活的機制;應用共聚焦顯微鏡技術觀察H2S對AGEs引起胞內活性氧水平升高的調節(jié)作用;應用分子生物學實驗檢測AGEs處理后過氧化氫酶的表達水平變化。結果: AGEs通過抑制過氧化氫酶的表達引起胞內活性氧水平升高進而上調ENaC活性; H2S通過削弱AGEs引起活性氧水平增高從而逆轉AGEs引起ENaC的激活; PTEN/PI3K通路參與了AGEs上調ENaC活性。結論: AGEs通過抑制過氧化氫酶的表達上調胞內活性氧水平,并通過PTEN/PI3K途徑調節(jié)ENaC活性,該作用可被H2S逆轉,并且AGEs上調ENaC活性具有代謝記憶現象。
國家重點基礎研究發(fā)展計劃(973計劃) (No.2014CB542401; No.2012CB517803)
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