Nox2來源的活性氧促進(jìn)小鼠誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞向動脈內(nèi)皮細(xì)胞分化
2015-01-26 04:36:31魏香香康雪玲王新紅陳思鋒復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理與病理生理學(xué)系上海200433
中國病理生理雜志 2015年10期
魏香香，康雪玲，蔣 麗，?！＄?，王新紅，陳思鋒，孟 丹(復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理與病理生理學(xué)系，上海200433)
Nox2來源的活性氧促進(jìn)小鼠誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞向動脈內(nèi)皮細(xì)胞分化
魏香香，康雪玲，蔣麗，牛琮，王新紅，陳思鋒，孟丹△
(復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理與病理生理學(xué)系，上海200433)
目的:活性氧(ROS)調(diào)節(jié)誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPSCs)向內(nèi)皮細(xì)胞分化的分子機(jī)制還不清楚。本研究旨在探討NADPH氧化酶2(Nox2)來源的ROS在iPSCs向內(nèi)皮細(xì)胞分化中的作用和分子機(jī)制。方法和結(jié)果:我們利用野生型和Nox2基因缺失型小鼠胚胎成纖維細(xì)胞，誘導(dǎo)生成小鼠iPSCs，發(fā)現(xiàn)Nox2基因缺失的小鼠iPSCs分化的血管內(nèi)皮細(xì)胞(Nox2－/－miPSC-ECs)中，ROS水平、VEGF表達(dá)、內(nèi)皮和動脈內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物以及Notch信號通路分子的表達(dá)均明顯下調(diào)，且這種下調(diào)能被Nox2或Notch1過表達(dá)所逆轉(zhuǎn)。外源性低濃度的H2O2或過表達(dá)Nox2激活Notch信號通路，促進(jìn)動脈內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)，這種作用可被ROS抑制劑或抑制Notch1表達(dá)所阻斷。Nox2基因缺失導(dǎo)致iPSCs分化的內(nèi)皮細(xì)胞存活、增殖、遷移及管腔形成能力下降。將Nox2－/－miPSC-ECs移植到小鼠缺血下肢肌肉中，缺血肢的毛細(xì)血管和小動脈密度明顯低于對照ECs組，VEGF和Notch1表達(dá)下降。結(jié)論: Nox2產(chǎn)生的ROS通過激活Notch信號通路促進(jìn)iPSCs向動脈內(nèi)皮細(xì)胞分化。
△E-mail: dmeng@fudan.edu.cn
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