劉文娟(深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)院，廣東深圳518060)

KCNE2表達(dá)下調(diào)通過靶向激活calcineurin-NFAT信號(hào)通路

劉文娟
(深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)院，廣東深圳518060)

KCNE2是電壓依賴性離子通道的輔助β亞基，在維持心電穩(wěn)定性中起著十分重要的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，KCNE2基因敲除小鼠發(fā)生心肌肥大、纖維化和收縮力減弱。

我們以往的研究發(fā)現(xiàn)，KCNE2具有雙向調(diào)節(jié)ICa，L的作用，通過RNAi降低心肌細(xì)胞KCNE2表達(dá)時(shí)，ICa，L明顯增大。而我們最近研究發(fā)現(xiàn)，在主動(dòng)脈縮窄技術(shù)引起的心肌肥大小鼠模型和PE誘導(dǎo)的乳鼠心肌細(xì)胞肥大模型中，KCNE2表達(dá)下調(diào)。通過RNAi降低培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞KCNE2表達(dá)，我們發(fā)現(xiàn)心肌肥大標(biāo)志物心鈉素(ANP)的水平顯著增加。應(yīng)用激光共聚焦顯微技術(shù)，我們發(fā)現(xiàn)降低培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞KCNE2表達(dá)，靜息期細(xì)胞內(nèi)鈣濃度和收縮期鈣瞬變顯著增大，calcineurin活性增高，NFAT活化并入核增多。給予calcineurin抑制劑FK506，可顯著抑制KCNE2低表達(dá)引起的calcineurin-NFAT信號(hào)通路激活。用重組腺病毒載體使KCNE2在培養(yǎng)的乳鼠心肌細(xì)胞過表達(dá)，可以逆轉(zhuǎn)PE誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大。這一發(fā)現(xiàn)揭示了心肌肥大發(fā)生的新機(jī)制，為臨床治療提供新的靶標(biāo)。

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