梁秋娟(復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院，上海200032)

載白細(xì)胞介素-10Ⅰ型腺相關(guān)病毒感染大腦動(dòng)脈保護(hù)缺血/再灌注損傷的神經(jīng)元

梁秋娟
(復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院，上海200032)

目的:腦卒中發(fā)生后5年內(nèi)卒中再發(fā)率較高，尋找再卒中發(fā)生的神經(jīng)保護(hù)措施意義重大?？寡滓蜃覫L-10在腦卒中發(fā)生中發(fā)揮重要的神經(jīng)保護(hù)作用。預(yù)先將載IL-10的腺相關(guān)病毒(rAAV1-IL-10)感染腦動(dòng)脈，研究其在腦卒中發(fā)生時(shí)的神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制，探討腦卒中血管介入治療時(shí)，在卒中易感血管中給予保護(hù)性基因預(yù)防再卒中發(fā)生的可行性。方法和結(jié)果:經(jīng)頸動(dòng)脈插管將rAAV1-IL-10或?qū)φ詹《咀⑷氪笫竽X動(dòng)脈內(nèi)，3周后在病毒注射同側(cè)建立大腦中動(dòng)脈阻塞模型(MCAO)，阻塞45 min后恢復(fù)腦血流再灌注。血流再灌注后24 h進(jìn)行神經(jīng)損傷評(píng)分并處死大鼠。原位雜交顯示病毒成功感染腦動(dòng)脈，rAAV1-IL-10顯著降低腦缺血/再灌注引起的神經(jīng)損傷評(píng)分，縮小梗死體積，降低損傷神經(jīng)細(xì)胞比例。IL-10降低腦梗死邊緣區(qū)TNF-α 的mRNA水平和血液中TNF-α蛋白水平，同時(shí)促進(jìn)梗死邊緣區(qū)HO-1的mRNA和蛋白表達(dá)。結(jié)論:腦動(dòng)脈內(nèi)預(yù)先感染rAAV1-IL-10能保護(hù)腦卒中的神經(jīng)元，在卒中易感的腦血管中預(yù)防性給予保護(hù)性基因治療策略具有可行性。

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