李玉明，李海濤，王新芳，王俊亞，李中秋(首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)機(jī)能學(xué)教研室，北京101300)

ISO通過(guò)ADPRC、PI3K-Akt和FOXO3a上調(diào)
MMP-9促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖與遷移*

李玉明，李海濤，王新芳，王俊亞，李中秋
(首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)機(jī)能學(xué)教研室，北京101300)

目的:探討ISO引起的VSMC增殖與遷移的分子機(jī)制。方法:將培養(yǎng)的大鼠VSMC隨機(jī)分為5組: (1)對(duì)照組，加0. 9%NaCl; (2) ISO組，加ISO (10－7mol/L) ; (3) ISO +β-受體阻斷劑組，加ISO同時(shí)給心得安(PROP，10－6mol/L) ; (4) ISO + ADPRC抑制劑組，加ISO同時(shí)給ADPRC抑制劑2，2-二羥基偶氮苯(DHAB，10－6mol/L) ; (5) ISO + Akt抑制劑組，加ISO同時(shí)給Akt抑制劑LY294002(LY，10－6mol/L)。孵育24 h后，采用細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)和檢測(cè)α-SMA判斷VSMC的增殖與遷移。采用Western blot檢測(cè)ADPRC表達(dá)及Akt、FOXO3a、phospho-FOXO3a、MMP-9等分子的變化。結(jié)果:與對(duì)照組相比，ISO組細(xì)胞增殖、遷移明顯，ADPRC表達(dá)升高，Akt、FOXO3a、phospho-FOXO3a和MMP-9明顯上調(diào);與ISO組相比，ISO + PROP組、ISO + DHAB組和ISO + LY組細(xì)胞增殖與遷移程度均明顯降低，Akt、FOXO3a、phospho-FOXO3a和MMP-9明顯下降，表明PROP、DHAB或LY294002分別通過(guò)阻斷ADPRC表達(dá)、抑制ADPRC活性或阻斷下游信號(hào)通路減輕ISO引起的VSMC增殖與遷移。結(jié)論: ISO引起ADPRC表達(dá)增多，后者通過(guò)PI3K-Akt磷酸化FOXO3a，上調(diào)MMP-9促進(jìn)VSMC的增殖與遷移。

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81271165) ;北京市自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.7142019)

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