李拓圯，孫金鵬，孔　煒△(北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理與病理生理學(xué)系，北京009;山東大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物化學(xué)與分子生物學(xué)系，山東濟(jì)南5000)

同型半胱氨酸通過激活A(yù)T1受體加重小鼠血管炎癥*

李拓圯1，孫金鵬2，孔煒1△
(1北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理與病理生理學(xué)系，北京100191;2山東大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物化學(xué)與分子生物學(xué)系，山東濟(jì)南250100)

高同型半胱氨酸血癥(HHcy)是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，已有報(bào)道Hcy可以升高AT1受體的mRNA和蛋白表達(dá)水平。本研究主要運(yùn)用了Ca2 +成像、雙螢光素酶報(bào)告基因、激光共聚焦顯微鏡等方法。我們首先發(fā)現(xiàn)Hcy體外刺激小鼠血管環(huán)可引起白細(xì)胞介素6(IL-6)及單核細(xì)胞趨化蛋白1 (MCP-1)的釋放增加，在AT1受體敲除小鼠的血管環(huán)中被明顯抑制。Hcy可激活A(yù)T1受體經(jīng)典的Gq信號(hào)通路及β-arrestin-2信號(hào)通路，并引起AT1受體內(nèi)化。本文找出了Hcy在心血管系統(tǒng)內(nèi)的受體，并發(fā)現(xiàn)Hcy可通過AT1受體加重血管炎癥損害。

國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(No.2012CB518002)

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