劉 晶,陳 曼,董瑞瑞,王 璇,祝世功(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)系,北京100871)
Ghrelin在腦缺血再灌注損傷后神經(jīng)修復(fù)過程中的作用和機(jī)制*
劉晶,陳曼,董瑞瑞,王璇,祝世功△
(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)系,北京100871)
目的:探究ghrelin在腦缺血再灌注損傷后神經(jīng)修復(fù)過程中對神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞及其功能網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系的作用及機(jī)制。方法:培養(yǎng)離體腦片;采用氧糖剝奪/復(fù)氧復(fù)糖(OGD/R)模型模擬腦缺血再灌注損傷; OGD/R損傷后給予ghrelin,連續(xù)觀察7 d其對神經(jīng)修復(fù)過程的作用;免疫組化染色觀察細(xì)胞數(shù)量、形態(tài)及生長狀態(tài)變化; Western blot檢測蛋白表達(dá); PCR檢測mRNA表達(dá)。結(jié)果: OGD/R損傷及正常條件下ghrelin均加快軸突修復(fù)。損傷后第1天,ghrelin促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞活化,標(biāo)志分子GFAP及nestin表達(dá)增加,第7天則減少星形膠質(zhì)細(xì)胞活化,神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1(neuregulin-1)及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的表達(dá)增加。結(jié)論: Ghrelin能夠促進(jìn)腦缺血再灌注損傷后神經(jīng)修復(fù),并影響星形膠質(zhì)細(xì)胞活化及神經(jīng)生長因子表達(dá); ghrelin促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)的機(jī)制可能與綜合調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞活化和neuregulin-1及BDNF表達(dá)相關(guān)。
國家自然科學(xué)基金資助項目(No.81471254; No.81171081) ;科技部973項目(No.2014CB542200)
△E-mail: sgzhu@bjmu.edu.cn