DNA甲基化參與細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過(guò)程中MGMT基因的表達(dá)調(diào)控
2015-01-26 04:36:31陳月霞齊宏妍浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理與病理生理學(xué)教研室浙江杭州310058
中國(guó)病理生理雜志 2015年10期
陳月霞，齊宏妍(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理與病理生理學(xué)教研室，浙江杭州310058)
DNA甲基化參與細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過(guò)程中MGMT基因的表達(dá)調(diào)控
陳月霞，齊宏妍△
(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理與病理生理學(xué)教研室，浙江杭州310058)
目的:研究O6-甲基鳥(niǎo)嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)在N-甲基亞硝基脲(MNU)誘導(dǎo)的人胃正常黏膜上皮細(xì)胞GES-1惡性轉(zhuǎn)化中的表達(dá)變化，明確其轉(zhuǎn)錄激活的分子機(jī)制。方法:建立MNU誘導(dǎo)的GES-1細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化模型，動(dòng)態(tài)分析MGMT的表達(dá)、啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄激活、DNA甲基化、組蛋白修飾變化及其表達(dá)改變?cè)贕ES-1細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化中的作用。結(jié)果: MNU暴露持續(xù)激活MGMT的表達(dá)。MGMT高表達(dá)細(xì)胞的增殖和克隆形成能力顯著下降。甲基化特異性PCR顯示MGMT基因甲基化水平下降，亞硫酸氫鹽基因組測(cè)序證實(shí)其啟動(dòng)子區(qū)呈顯著低甲基化。免疫共沉淀分析發(fā)現(xiàn)DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶(DNMT1)與MGMT基因的結(jié)合減少，組蛋白特異性修飾H3K9met3和H3K4met2均參與調(diào)控其表達(dá)。結(jié)論: MGMT的表達(dá)上調(diào)抑制化學(xué)致癌劑MNU誘導(dǎo)的細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，MGMT的持續(xù)激活依賴于其啟動(dòng)子區(qū)DNA的低甲基化。
△E-mail: qihongyan@zju.edu.cn
猜你喜歡
基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育(2023年12期)2024-01-13 08:15:00
基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育(2022年4期)2022-04-27 04:16:34
基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育(2022年1期)2022-02-15 02:27:34
云南醫(yī)藥(2021年3期)2021-07-21 05:41:06
中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)影像雜志(2019年5期)2019-08-27 02:48:00
分子影像學(xué)雜志(2015年3期)2015-12-04 03:29:02
現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志(2015年2期)2015-02-06 02:00:48
中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理(2015年8期)2015-01-26 18:08:35
沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)(2014年4期)2014-12-27 13:44:30
分憂(2014年9期)2014-09-22 04:55:36
