陳凱琳，沈　靜(浙江大學醫(yī)學院病理與病理生理學教研室，浙江杭洲310058)

亞硝胺類致癌物引起組蛋白H3S10磷酸化改變的調控機制

陳凱琳，沈靜△
(浙江大學醫(yī)學院病理與病理生理學教研室，浙江杭洲310058)

目的:研究亞硝胺類致癌物引起DNA損傷反應中組蛋白H3S10磷酸化改變及其上游調控機制。方法:分析N-甲基-N’-硝基-N-亞硝基胍(MNNG)和N-甲基-N-亞硝基脲(MNU)暴露后胃黏膜上皮細胞GES-1的組蛋白磷酸化改變。通過上游激酶、磷酸酶及相關信號通路的分析明確調控機制。結果: MNNG和MNU暴露后組蛋白H3S10磷酸化下調呈雙相動態(tài)改變，與細胞周期變化無關。致癌物暴露后15 min即出現(xiàn)第1次下調，早于γH2AX反應，進一步研究發(fā)現(xiàn)該下調效應受PARP-1及Aurora-B通路調控。第2次下調發(fā)生較晚，在DNA損傷修復階段持續(xù)存在，且不依賴于PARP-1，可能與p53信號通路相關。結論:亞硝胺類致癌物暴露后組蛋白H3S10磷酸化可出現(xiàn)復雜的動態(tài)改變，其上游調控機制分別與PARP-1/Aurora-B和p53信號通路相關。H3S10磷酸化下調參與致癌物誘導的DNA損傷反應。

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