周明學(xué)，康群甫，劉衛(wèi)紅，劉紅旭(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京市中醫(yī)研究所，北京100010)

動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定期和易損期小鼠主動脈基因啟動子區(qū)DNA甲基化及基因表達(dá)差異

周明學(xué)，康群甫，劉衛(wèi)紅，劉紅旭
(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京市中醫(yī)研究所，北京100010)

目的:研究動脈粥樣硬化(As)小鼠斑塊穩(wěn)定期和易損期主動脈基因啟動子區(qū)DNA甲基化及基因表達(dá)差異。方法:以高脂喂養(yǎng)的ApoE－/－小鼠為As模型，喂養(yǎng)3個月和6個月，復(fù)制斑塊穩(wěn)定期和易損期的As模型，用正常喂養(yǎng)的C57小鼠對照，采用小鼠啟動子區(qū)DNA甲基化芯片聯(lián)合表達(dá)譜芯片篩選。結(jié)果:與正常C57小鼠相比，高脂喂養(yǎng)3個月組(簡稱3月組)小鼠DNA甲基化啟動子區(qū)芯片篩選出差異基因4 739個，高脂喂養(yǎng)6個月組(簡稱6月組)小鼠芯片篩選12 568個。3月組小鼠基因芯片篩選出差異基因2 615個，6月組2 450個。其中3月組負(fù)相關(guān)表達(dá)基因44個，6月組166個。通過生物信息學(xué)軟件分析，驗證得到3月組DNA甲基化差異基因2個，6月組4個。結(jié)論:在小鼠主動脈As斑塊易損期DNA甲基化的調(diào)控作用表現(xiàn)得更為顯著。IRS-1等6個候選基因可能是As斑塊從穩(wěn)定期到易損期轉(zhuǎn)變過程中關(guān)鍵的靶基因，PI3K-AKT通路和HIF-1通路可能是As斑塊從穩(wěn)定期到易損期轉(zhuǎn)變過程中調(diào)控甲基化差異基因的重要信號通路。

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