張城林(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部，北京100871)

補(bǔ)體C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白6對(duì)心肌梗死后心肌纖維化的影響及機(jī)制研究*

張城林
(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部，北京100871)

目的:探究補(bǔ)體C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白6(CTRP6)對(duì)大鼠心肌梗死后心功能和心室重塑的影響及可能的分子機(jī)制。方法:結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈左前降支構(gòu)建心肌梗死模型;天狼星紅染色檢測心肌纖維化水平;免疫印跡和免疫組化等方法檢測CTRP6及纖維化相關(guān)分子的表達(dá)變化;采用腺病毒注射的方法過表達(dá)心肌局部CTRP6;原代培養(yǎng)成年大鼠心臟成纖維細(xì)胞，探究可能的分子機(jī)制。結(jié)果: CTRP6主要表達(dá)于心肌細(xì)胞胞漿中，心肌梗死后CTRP6表達(dá)顯著降低。過表達(dá)CTRP6可緩解大鼠心肌梗死后心功能障礙和心室重塑;外源性CTRP6可抑制轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)誘導(dǎo)的肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化; CTRP6可抑制TGF-β1誘導(dǎo)的RhoA活化及心肌素相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子-A(MRTF-A)的核轉(zhuǎn)位，預(yù)孵育RhoA抑制劑可逆轉(zhuǎn)TGF-β1誘導(dǎo)的MRTF-A核轉(zhuǎn)位及肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化。結(jié)論: CTRP6通過抑制TGF-β1誘導(dǎo)的RhoA活化及MRTF-A核轉(zhuǎn)位，進(jìn)而發(fā)揮抑制肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化及減輕心肌梗死后的心肌纖維化的作用。

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81270158; No.81470398)

E-mail: zhangchenglin07@sina.cn