蔣　麗，劉俊許，魏香香，?！＄?，徐　潔，王新紅，陳思峰，孟　丹(復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理與病理生理學(xué)系，上海200032)

轉(zhuǎn)錄因子Bach1抑制Wnt信號(hào)通路和血管新生*

蔣麗，劉俊許，魏香香，牛琮，徐潔，王新紅，陳思峰，孟丹△
(復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理與病理生理學(xué)系，上海200032)

目的: Bach1是一個(gè)轉(zhuǎn)錄抑制因子，在內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)。但是Bach1是否調(diào)控血管新生還不清楚。本研究旨在探討B(tài)ach1在血管新生和Wnt信號(hào)通路中的作用。方法和結(jié)果:在小鼠下肢缺血模型，Bach1基因敲除小鼠缺血肢毛細(xì)血管和小動(dòng)脈密度，以及促血管新生相關(guān)因子(IL-8和VEGF)增多。Bach1基因敲除小鼠的原代內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和管腔形成能力增強(qiáng)。Bach1過(guò)表達(dá)抑制小鼠缺血下肢血管新生，抑制Wnt3a刺激的內(nèi)皮細(xì)胞血管新生反應(yīng)以及Wnt下游靶基因IL-8和VEGF的表達(dá)。Bach1與TCF4結(jié)合抑制β-catenin與TCF4的結(jié)合。Bach1通過(guò)減少p300/CBP和β-catenin的結(jié)合抑制β-catenin的乙?；?。Bach1招募組氨酸去乙?；福Y(jié)合在IL-8啟動(dòng)子區(qū)的TCF4結(jié)合位點(diǎn)上抑制基因轉(zhuǎn)錄。結(jié)論: Bach1抑制缺血損傷后的血管新生，Bach1通過(guò)招募組氨酸去乙?；傅絋CF4靶基因的啟動(dòng)子區(qū)域，抑制β-catenin和TCF4的結(jié)合，抑制Wnt/β-cate-nin信號(hào)通路。

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81170298; No.81270410)

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