付毅(北京大學醫(yī)學部生理學與病理生理學系，北京100871)

軟骨寡聚基質(zhì)蛋白
——天然的凝血酶抑制劑

付毅
(北京大學醫(yī)學部生理學與病理生理學系，北京100871)

凝血酶是血液凝固過程中的核心凝血因子。細胞外基質(zhì)軟骨寡聚基質(zhì)蛋白(COMP)屬于凝血酶敏感蛋白(TSP)家族成員，同家族的TSP-1已知參與血小板功能和凝血過程，而COMP對血小板及血液凝固的作用還沒有報道。本課題旨在研究COMP在血小板激活及血液凝固中的作用及可能的相關(guān)機制。我們首先篩查了野生型和COMP敲除小鼠的凝血功能，發(fā)現(xiàn)COMP缺陷能縮短出血時間、凝血時間和損傷誘導(dǎo)的血栓形成時間，提示COMP敲除可能增強了凝血酶功能。接著我們發(fā)現(xiàn)COMP純化蛋白特異性地抑制血小板聚集、釋放以及血塊收縮。通過表面等離子共振我們確定了凝血酶與COMP的直接結(jié)合，并且證實COMP與凝血酶exosite I和II雙位點結(jié)合;而COMP的EGF樣重復(fù)序列被證實是其與凝血酶結(jié)合位點。我們還證明了血小板可以表達并分泌COMP，通過骨髓移植與血小板輸注實驗證實血小板源的而非血管壁源的COMP在抑制血液凝固中起了主要作用。綜上所述，本研究證實COMP通過與凝血酶結(jié)合抑制其活性，能夠抑制生理性止血和血栓形成。鑒于COMP對凝血酶功能的抑制作用，其具備作為抗凝藥物的臨床應(yīng)用潛能。

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