馮　寒，　張城林，吳　丹，雷　虹，王瑾瑜，符鳳英，李　麗，吳立玲(北京大學醫(yī)學部生理學與病理生理學系，北京100191)

CTRP3通過抑制Smad3通路和肌成纖維細胞轉化減輕心肌梗死后心肌纖維化*

馮寒，張城林，吳丹，雷虹，王瑾瑜，符鳳英，李麗△，吳立玲△
(北京大學醫(yī)學部生理學與病理生理學系，北京100191)

目的:觀察CTRP3在心肌纖維化中的作用并探討其可能的分子機制。方法:結扎冠狀動脈左前降支制備大鼠心肌梗死模型，采用馬松三色法評價心肌纖維化程度;培養(yǎng)大鼠心肌成纖維細胞，采用real-time PCR與免疫印跡法檢測纖維化相關指標。結果:心肌梗死大鼠心臟CTRP3表達水平降低;心肌注射腺病毒過表達CTRP3可以減輕心肌梗死引起心肌肥大，抑制間質纖維化，減少肌成纖維細胞數(shù)量。CTRP3孵育心肌成纖維細胞可以顯著抑制TGF-β1誘導的SMA表達，減少結締組織生長因子、膠原I和膠原III的生成。siRNA敲低CTRP3的表達進一步增加TGF-β1誘導的SMA和膠原分子的表達。CTRP3激活大鼠心臟和培養(yǎng)的成纖維細胞中AMPK的磷酸化; AMPK抑制劑AraA預孵育可消除CTRP3抑制TGF-β1誘導的Smad3磷酸化、核轉位以及與p300結合的作用，逆轉CTRP3的抗纖維化作用。結論: CTRP3通過激活AMPK抑制TGF-β1誘導的Smad3核轉位和與p300的結合，抑制肌成纖維細胞表型轉化，從而抑制心肌梗死大鼠的心肌纖維化。

國家自然科學基金資助項目(No.81270158; No.81470398)

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