丁怡(濰坊醫(yī)學院，山東濰坊261053)

雙重特異性磷酸酶5介導地塞米松對血管內(nèi)皮細胞炎癥反應的抑制作用

丁怡
(濰坊醫(yī)學院，山東濰坊261053)

目的:探討雙重特異性磷酸酶5(dual specificity phosphatase 5，DUSP5)在糖皮質(zhì)激素抑制血管內(nèi)皮細胞炎癥反應中的作用。方法:體外培養(yǎng)人血管內(nèi)皮細胞，觀察糖皮質(zhì)激素受體激動劑地塞米松對內(nèi)皮細胞DUSP5表達的影響;運用siRNA技術(shù)降低內(nèi)皮細胞中DUSP5的表達，觀察腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)刺激引起的炎性因子和黏附分子表達的變化以及地塞米松抗炎作用的改變。結(jié)果: (1)地塞米松明顯上調(diào)內(nèi)皮細胞中DUSP5的表達，呈時間和劑量依賴趨勢。(2)降低DUAP5的表達使TNF-α引起的炎癥因子和黏附分子(IL-1α、IL-1β、LTβ、IL-6、IL-15、ICAM1、VCAM1和SELE)的表達減少。(3)地塞米松抑制TNF-α引起內(nèi)皮細胞中包括IL-6在內(nèi)的炎性因子合成，此抑制作用在DUSP5表達沉默后明顯減弱。結(jié)論:糖皮質(zhì)激素通過上調(diào)DUSP5表達，使炎性刺激活化的MAPK去磷酸化而失活，從而介導糖皮質(zhì)激素對血管內(nèi)皮細胞炎癥反應的抑制作用。DUSP5可能是治療動脈粥樣硬化等血管相關(guān)疾病的潛在靶點。

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