李紅蓉位　庚尹玉潔劉紅利王宏濤，3(河北醫(yī)科大學(xué)，河北　石家莊　05007)

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人參保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的研究進(jìn)展

李紅蓉1位庚1尹玉潔1劉紅利2王宏濤1，3(河北醫(yī)科大學(xué)，河北石家莊050017)

〔關(guān)鍵詞〕人參;人參皂苷;血管內(nèi)皮細(xì)胞

1河北以嶺醫(yī)藥研究院國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)研究室(心腦血管絡(luò)病)

2南京中醫(yī)藥大學(xué)3河北省絡(luò)病重點(diǎn)實驗室

第一作者:李紅蓉(1989-)，女，在讀碩士，主要從事中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病研究。

人參是著名的益氣滋補(bǔ)藥物，有大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫、生津安神等功效?，F(xiàn)代研究也證明人參對中樞神經(jīng)、心血管、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)等均有作用，被廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的治療和預(yù)防保健。多種損傷因素均可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能障礙，從而引發(fā)一系列病變導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生。隨著研究的深入，對人參在血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)方面的研究也取得了一些成果，本文將對國內(nèi)外關(guān)于人參保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的相關(guān)作用機(jī)制研究進(jìn)行綜述。

1　抗氧化保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞

氧自由基的產(chǎn)生和清除失衡產(chǎn)生“氧化應(yīng)激”反應(yīng)。生理狀態(tài)下，氧化應(yīng)激對細(xì)胞功能有調(diào)節(jié)作用，但過度氧化應(yīng)激則會損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞?；钚匝?ROS)主要與被血管緊張素(Ang)Ⅱ、血流切應(yīng)力和高血糖等激活的還原型輔酶Ⅱ(NADPH)氧化酶有關(guān)，是介導(dǎo)氧化應(yīng)激引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷甚至死亡的主要因素之一〔1〕。H2O2是主要的ROS之一，被廣泛應(yīng)用于血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷的體外模型研究，衰老和缺血再灌注、糖尿病、動脈粥樣硬化、感染性休克等疾病都可以由于H2O2過度產(chǎn)生引起細(xì)胞損傷〔2〕。H2O2的積累可以損傷細(xì)胞膜、線粒體和DNA甚至導(dǎo)致細(xì)胞死亡。H2O2既能直接氧化血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的脂質(zhì)及蛋白，造成細(xì)胞功能障礙，也能自由穿過細(xì)胞膜與細(xì)胞內(nèi)鐵離子反應(yīng)生成活性更強(qiáng)的氧自由基，進(jìn)一步損傷細(xì)胞。細(xì)胞內(nèi)ROS水平與抗氧化防御系統(tǒng)的調(diào)控密切相關(guān)，通過酶類，例如，H2O2酶，谷胱甘肽(GSH)過氧化物酶(GPx)和非酶類(例如，抗壞血酸和谷胱甘肽)自由基清除劑及超氧化物歧化酶(SOD)的作用，ROS可以被直接解毒或被還原成無毒物質(zhì)。人參三醇型皂苷(PPT)可以影響基因表達(dá)，進(jìn)而影響一些細(xì)胞保護(hù)性酶(如GPx、GR、H2O2酶)的表達(dá)〔3〕。

正常情況下機(jī)體有固定的抗氧化防御系統(tǒng)，包括GSH和各種抗氧化酶類。GSH氧化還原循環(huán)是內(nèi)皮細(xì)胞最重要的H2O2清除通路，可以作為氧化還原緩沖液有效地將細(xì)胞內(nèi)ROS維持在低水平。GPx通過把GSH氧化成氧化型GSH(GSSG)將H2O2中和成水，GSH和GSSG之間的平衡可以反映細(xì)胞內(nèi)的氧化還原狀態(tài)。細(xì)胞內(nèi)H2O2的過量產(chǎn)生引起GSH嚴(yán)重消耗，導(dǎo)致GSH/GSSG比例降低，這些改變與GSH代謝酶、GSH還原酶和GPx活性的改變有關(guān)。PPT預(yù)處理可以降低H2O2導(dǎo)致的細(xì)胞氧化損傷程度，提高細(xì)胞內(nèi)GSH/GSSG的比例。在氧化應(yīng)激發(fā)生的前30 min細(xì)胞內(nèi)GSH/GSSG的比例降低是一個不可逆的死亡信號，即使GSH/GSSG的比例恢復(fù)也不能逆轉(zhuǎn)。PPT預(yù)處理可以抑制這種死亡信號的激發(fā)從而阻止細(xì)胞死亡〔4〕。糖皮質(zhì)激素受體(GR)的活性升高可以提高GSH的水平進(jìn)而促進(jìn)GPx清除H2O2，使得細(xì)胞有更強(qiáng)的抗H2O2損傷的能力。而PPT可以調(diào)節(jié)核因子(Nrf)2的轉(zhuǎn)錄調(diào)控活性繼而調(diào)節(jié)GR的活性，以發(fā)揮維持細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)的作用〔3〕。GR可以使GSSG轉(zhuǎn)變?yōu)镚SH，這一過程在細(xì)胞的抗氧化損傷中起關(guān)鍵作用，但此過程與NADPH的含量關(guān)系密切。聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP-1)是一種DNA修復(fù)酶，DNA損傷一旦發(fā)生，活化的PARP-1結(jié)合到DNA斷裂位點(diǎn)進(jìn)行堿基修復(fù)。嚴(yán)重的DNA損傷將引起PARP-1的過度活化導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)NAD+的耗盡，NAD+的再生將引起ATP耗盡從而破壞基礎(chǔ)能量平衡。心血管缺血再灌注時ROS的過量產(chǎn)生導(dǎo)致RARP-1過度活化及細(xì)胞能量過度消耗，細(xì)胞內(nèi)適量的ATP是保證細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵因素之一，抑制PARP-1的過度活化及維持細(xì)胞能量平衡對心血管功能障礙有巨大的治療潛力。PPT預(yù)處理可以阻止這些改變，減輕H2O2導(dǎo)致的DNA損傷、抑制DNA修復(fù)酶PARP-1的過度激活及伴隨的細(xì)胞內(nèi)NAD+的耗盡、恢復(fù)SIRT1的活性、減少ATP的消耗、逆轉(zhuǎn)H2O2導(dǎo)致的ATP/ADP比例的降低〔3〕。此外，H2O2在過渡金屬離子(如Fe2+)存在的細(xì)胞中可以產(chǎn)生毒性羥自由基，而PPT有很強(qiáng)的螯合鐵的作用，可以防止H2O2對細(xì)胞的損傷〔4〕。對于正常人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)，PPT處理24 h后并未出現(xiàn)明顯變化，說明人參皂苷對于損傷狀態(tài)的細(xì)胞作用較明顯?？傊?，人參總皂苷可以從多方面發(fā)揮抗氧化損傷作用，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化還原狀態(tài)。

人參皂苷單體的抗氧化作用研究多著眼于其直接的ROS清除活性。人參皂苷Rb1可以升高血管內(nèi)皮細(xì)胞中SOD的含量，提高氧自由基清除能力;并減少自由基降解產(chǎn)物丙二醛(MDA)的產(chǎn)生〔5〕。人參皂苷Rg1預(yù)處理24 h可以顯著改善H2O2損傷的HUVEC細(xì)胞的生存活性，降低H2O2引起的細(xì)胞培養(yǎng)上清中乳酸脫氫酶(LDH)、MDA的含量，提高NO水平ND合酶(NOS)、SOD、GSH活性，起到抗氧化保護(hù)HUVEC細(xì)胞的作用〔6〕。

電離輻射能夠使細(xì)胞內(nèi)ROS產(chǎn)生增加并降低抗氧化物質(zhì)的活性或含量，導(dǎo)致細(xì)胞氧化還原失衡引起氧化損傷，造成細(xì)胞功能障礙。二甲基精氨酸(ADMA)是NOS的主要內(nèi)源性抑制劑，是動脈粥樣硬化血管疾病的早期標(biāo)志物。預(yù)先喂以人參能夠明顯升高γ射線損傷大鼠血中SOD和GPx的活性及GSH和總的硝酸鹽/亞硝酸鹽NO(x)的含量，降低MDA和ADMA的含量〔7〕。SOD和GSHPx的活性及GSH含量的降低可能是由于其與大量的ROS相互作用導(dǎo)致變性或部分失活。人參能夠減少ROS的產(chǎn)生并上調(diào)eNOS的表達(dá)，增加NO的釋放量，改善血管內(nèi)皮功能〔8〕，人參皂苷能夠插入到細(xì)胞膜中，改變其流動相，通過螯合過渡金屬和清除ROS抑制脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生〔9〕。表明人參的抗氧化活性與其人參皂苷的含量密切相關(guān)。

過多的ROS損傷內(nèi)皮依賴的血管舒張功能并引起血管收縮，導(dǎo)致血壓升高〔10〕。人參皂苷Rb3與血管緊張素受體拮抗劑氯沙坦有相似的作用，能夠抑制NOX-2、NOX-4 and p67phox的表達(dá)，抑制NADPH氧化酶的表達(dá)及其活性，減少硝基酪氨酸(氧化應(yīng)激指標(biāo))的表達(dá)和ROS的產(chǎn)生，并能增強(qiáng)eNOS的磷酸化，提高NO的水平及其生物活性，抑制血管壁的氧化損傷，劑量依賴性的改善高血壓大鼠的血管內(nèi)皮功能，恢復(fù)高血壓狀態(tài)下內(nèi)皮依賴的血管舒張功能并抑制血管收縮。研究人員用Rb3與放線菌素D(mRNA合成抑制劑)聯(lián)合治療兩種高血壓大鼠，卻沒有發(fā)現(xiàn)Rb3的抗氧化作用，說明Rb3發(fā)揮抗氧化作用依賴于某些基因和蛋白的表達(dá)?？寡趸瘎┡cRb3都有抗氧化應(yīng)激的作用，短時間(30 min)應(yīng)用抗氧化劑能夠抑制H2O2介導(dǎo)的ROS的過度表達(dá)，短時間(30 min)應(yīng)用Rb3卻不能抑制AngⅡ介導(dǎo)的ROS過度表達(dá)或高血壓大鼠內(nèi)皮依賴性的血管收縮，表明Rb3或許不是ROS的直接清除劑或血管緊張素受體拮抗劑〔11〕。然而并不是所有的人參皂苷都具有抗氧化活性，人參皂苷Rg3有促氧化作用〔12〕。

2　抗凋亡保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞

凋亡的內(nèi)皮細(xì)胞可以激活組織因子(TF)、促進(jìn)凝血酶的產(chǎn)生和血小板黏附，誘發(fā)血栓形成及血管內(nèi)膜剝蝕。內(nèi)皮細(xì)胞凋亡可以啟動斑塊的蝕損，增強(qiáng)斑塊的不穩(wěn)定性，在進(jìn)展期動脈粥樣硬化斑塊部位發(fā)現(xiàn)了嚴(yán)重的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡現(xiàn)象。線粒體在細(xì)胞修復(fù)和細(xì)胞凋亡過程中都發(fā)揮必不可少的作用。多種因素都可引起細(xì)胞凋亡，但這些信號最終是通過半胱氨酸天冬酶(Caspase)途徑執(zhí)行凋亡程序的最后階段，順序激活Caspase-3、8和9，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的發(fā)生，線粒體膜電位與細(xì)胞凋亡也密切相關(guān)〔13〕。人參皂苷Rg1可以拮抗H2O2引發(fā)的細(xì)胞凋亡，人參皂苷Rg1預(yù)處理24 h可以顯著提高線粒體膜電位水平，降低促凋亡蛋白Bid以及Caspase3，8，9的mRNA的表達(dá)水平〔6〕。用β-淀粉樣肽造成HUVEC細(xì)胞凋亡模型，發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1預(yù)處理24 h可以顯著減輕細(xì)胞凋亡，其抗凋亡作用與抑制HIF-1α的表達(dá)及其蛋白酪氨酸硝基化以及抑制線粒體凋亡途徑有關(guān);而這些作用可以被GR拮抗劑RU486和p-ERK抑制劑U0126消除，而與雌激素受體(ER)無關(guān)，表明人參皂苷保護(hù)HUVEC細(xì)胞，拮抗β-淀粉樣肽誘發(fā)的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡機(jī)制與GR-ERK信號通路有關(guān)〔14〕。此前即有人參皂苷Rg1有GR樣作用及人參皂苷Rg1通過GR依賴的抗蛋白硝基化作用拮抗β-淀粉樣肽誘發(fā)的神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的報道〔15〕。人感染高致病性禽流感因其高致死率備受關(guān)注，內(nèi)皮細(xì)胞凋亡在流感病毒引起的腦病中發(fā)揮重要作用。用禽流感病毒H9N2/G1亞型感染HUVEC細(xì)胞16 h后發(fā)現(xiàn)細(xì)胞出現(xiàn)變圓、分離等死亡的形態(tài)變化，細(xì)胞存活率下降50%，細(xì)胞凋亡的標(biāo)志性特點(diǎn)DNA鏈斷裂的程度也明顯增加，人參皂苷Re(50 μmol/L)對此有顯著改善作用〔16〕。

3　抗炎保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞

動脈粥樣硬化和急性冠脈綜合征被認(rèn)為是血管炎癥的主要臨床表現(xiàn)，多種危險因素可以導(dǎo)致血管細(xì)胞黏附分子(VCAM)-1和細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1等炎癥因子表達(dá)增加，促進(jìn)炎癥細(xì)胞黏附到血管內(nèi)皮并遷到內(nèi)皮下層，引發(fā)一系列病理變化，造成血管內(nèi)皮的炎癥狀態(tài)。人參皂苷Rg2能夠抑制脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的HUVEC表達(dá)VCAM-1和ICAM-1〔17〕。人參皂苷CK由人參皂苷Rb1在體內(nèi)經(jīng)腸道細(xì)菌代謝產(chǎn)生，人參皂苷CK和人參皂苷Rh1可以抑制腫瘤壞死因子(TNF)-α引起的HUVEC細(xì)胞VCAM-1、ICAM-1及E-選擇素的表達(dá)，并能抑制單核細(xì)胞上相應(yīng)受體VLA-4和LFA-1的表達(dá)，對經(jīng)TNF-α活化的HUVEC細(xì)胞與THP-1細(xì)胞的黏附作用也有抑制效果;人參皂苷CK還可以抑制THP-1細(xì)胞MMP-9的分泌及其跨內(nèi)皮遷移作用;并發(fā)現(xiàn)人參皂苷CK的這些作用與調(diào)節(jié)NF-κB信號通路有關(guān)〔18〕。人參皂苷Rg3也有抗TNF-α介導(dǎo)的ECV 304細(xì)胞VCAM-1、ICAM-1的表達(dá)的作用〔19〕。用人參提取物喂養(yǎng)糖尿病大鼠，發(fā)現(xiàn)人參可以降低選擇素、ICAM-1、趨化因子CCl2和CxCl-1、白介素1受體2(IL1-R2)、IL-3、IL-4、IL-5、TNF-α等動脈粥樣硬化相關(guān)的炎癥基因的表達(dá)〔20〕。人感染高致病性禽流感病毒可以引起內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)趨化因子干擾素誘導(dǎo)蛋白(IP)-10增多，PPT(10 μmol/L)能夠顯著抑制IP-10的表達(dá)，并發(fā)現(xiàn)此作用與促進(jìn)miR-15b的表達(dá)有關(guān)，卻未發(fā)現(xiàn)人參皂苷Re(50μmol/L)和Rg1(50 μmol/L)有此作用〔16〕。人參皂苷Rb1可以抑制微血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥因子IL-6和TNF-α的表達(dá)〔21〕。

4　抗高糖導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷

內(nèi)皮細(xì)胞通過內(nèi)皮衍生舒張因子(EDRF)、NO、前列環(huán)素、內(nèi)皮源超級化因子(EDHF)等血管擴(kuò)張介質(zhì)控制血管張力，乙酰膽堿(Ach)能夠引起內(nèi)皮依賴性的血管舒張。用Ach刺激大鼠主動脈環(huán)能夠劑量依賴性的引起主動脈環(huán)舒張反應(yīng)，濃度為1×10-5mol/L時正常組大鼠主動脈環(huán)能夠100%舒張，而糖尿病組只有62. 5%能出現(xiàn)舒張反應(yīng)，飼以人參二醇型皂苷和人參三醇型皂苷的糖尿病組舒張功能得以不同程度恢復(fù)，表明人參皂苷能夠改善高血糖引起的血管內(nèi)皮功能障礙。人參皂苷還可以部分依賴于cGMP和PKG途徑激活Ca2+-K+離子通道，促進(jìn)Ca2+內(nèi)流和NO的分泌，改善內(nèi)皮依賴的血管舒張功能〔22〕。在糖尿病過程中，血管內(nèi)皮細(xì)胞攝取更多的葡萄糖造成質(zhì)子梯度增高，最終產(chǎn)生更多的ROS和糖基化終末產(chǎn)物并造成DNA損傷，晚期糖基化終末產(chǎn)物堆積在血管可以引起微血管壁結(jié)締組織的變化導(dǎo)致管壁硬化，PPT可以明顯降低糖尿病大鼠晚期糖基化終末產(chǎn)物的水平，可能與其減少內(nèi)皮細(xì)胞對血糖的攝取有關(guān)。高糖可以引起內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷〔23〕。用高糖造成HUVEC細(xì)胞損傷模型，發(fā)現(xiàn)人參醇提物預(yù)處理可以減少ROS和超氧陰離子的產(chǎn)生，人參醇提物可明顯減少DNA氧化性損傷標(biāo)志物8-OHdG陽性細(xì)胞的數(shù)量。人參皂苷醇提物可以明顯降低高糖所致的HUVEC細(xì)胞NF-κBp65蛋白水平的升高及其活化，并降低FN、EDB+FN、VEGF和ET-1的mRNA及蛋白的表達(dá)水平，有效地保護(hù)了內(nèi)皮細(xì)胞〔24〕。

5　抗衰老保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞

內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)是血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞，可以分化為成熟的內(nèi)皮細(xì)胞，新生血管中大約25%的內(nèi)皮細(xì)胞來自EPCs。EPCs可以通過替換有功能障礙的血管內(nèi)皮細(xì)胞及釋放血管生長因子來維持血管內(nèi)皮的完整性，是血管修復(fù)的預(yù)后標(biāo)志物。EPCs數(shù)量與心血管風(fēng)險呈負(fù)相關(guān)，患動脈粥樣硬化疾病風(fēng)險較高的個體EPCs細(xì)胞數(shù)量明顯減少且細(xì)胞衰老速度較快。β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)是細(xì)胞早衰的標(biāo)志物，并且細(xì)胞早衰與端粒酶活性密切相關(guān)。人參生曬參能夠減少EPCs細(xì)胞β-半乳糖苷酶陽性細(xì)胞數(shù)及凋亡細(xì)胞的數(shù)目〔25〕。雌激素對EPCs具有保護(hù)效應(yīng)，能夠增強(qiáng)EPCs增殖遷移及黏附等生物活性，同時能延緩EPCs衰老，通過抗凋亡作用增加EPCs細(xì)胞的數(shù)目，這可能與雌激素能夠增強(qiáng)端粒酶的活性有關(guān)。人參皂苷Rg1因其雌激素樣活性被稱作植物雌激素。Rg1能夠以時間和劑量依賴的方式促進(jìn)EPCs的增殖和血管新生，促進(jìn)細(xì)胞由G1 期(DNA合成前期)進(jìn)入S期(DNA合成期)，并能增加端粒酶的活性，延緩細(xì)胞衰老〔26〕。過量的氧自由基誘發(fā)機(jī)體氧化反應(yīng)，可損害機(jī)體的組織和細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致衰老〔27〕。Rb1能夠逆轉(zhuǎn)H2O2誘導(dǎo)的HUVEC細(xì)胞衰老、增強(qiáng)eNOS的mRNA及蛋白的表達(dá)，升高Ser1177位點(diǎn)的磷酸化水平，降低Thr495位點(diǎn)的磷酸化水平〔28〕。PAI-1也是細(xì)胞衰老相關(guān)的標(biāo)志物，人參皂苷Rb(120 μmol/L)預(yù)處理30 min可減少H2O2導(dǎo)致的SA-β-gal陽性的細(xì)胞數(shù)量并抑制PAI-1蛋白表達(dá)，人參皂苷Rb1單獨(dú)作用于HUVEC細(xì)胞則無此作用〔28〕。

6　調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞

人參二醇型皂苷和人參三醇型皂苷可以明顯降低糖尿病大鼠的血清甘油三酯和總膽固醇水平〔29〕。對動脈粥樣硬化和脂代謝相關(guān)的87種基因進(jìn)行陣列分析發(fā)現(xiàn)，人參皂苷可以上調(diào)糖尿病大鼠載脂蛋白E(ApoE)、脂肪酶(lipase)和PPAR-γ基因的表達(dá)，ApoE基因與富含甘油三酯的脂蛋白代謝、心血管疾病及炎癥因子有關(guān)〔30〕，脂肪酶表達(dá)增多加強(qiáng)了對膳食脂肪的處理從而降低了血清甘油三酯的水平，而PPAR-γ正是噻唑烷二酮類糖尿病治療藥物的作用靶點(diǎn)。

7　抗同型半胱氨酸(Hcy)導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷

Hcy是血管內(nèi)皮損傷和功能障礙的獨(dú)立危險因素，大約40%的冠心病患者或腦血管動脈粥樣硬化患者有高Hcy血癥。防止Hcy的過量產(chǎn)生和抑制其對血管內(nèi)皮的毒性作用是防治動脈粥樣硬化、高血壓及其他慢性血管疾病的有效措施。血管內(nèi)皮細(xì)胞長期暴露于Hcy可以使內(nèi)皮源性血管舒張因子NO產(chǎn)生減少。Hcy可以通過減少精氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)和活化蛋白激酶C信號通路抑制eNOS的活性和NO的表達(dá)，促進(jìn)血管性血友病因子(vWF)的釋放，嚴(yán)重?fù)p傷內(nèi)皮依賴的血管舒張功能〔31〕。生長激素釋放肽(ghrelin)是一種腦-腸肽，可以維持心血管系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)，有多重心血管保護(hù)作用。Ghrelin可以抑制內(nèi)皮細(xì)胞死亡，促進(jìn)eNOS的表達(dá)及NO合成并增強(qiáng)NO的生物活性，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，通過NO信號通路逆轉(zhuǎn)Hcy導(dǎo)致的內(nèi)皮功能障礙及結(jié)構(gòu)損傷。正常的血管內(nèi)皮細(xì)胞可以表達(dá)和分泌ghrelin，內(nèi)皮細(xì)胞受損時ghrelin的分泌嚴(yán)重受損，且ghrelin的水平與vWF水平呈負(fù)相關(guān)，與NO的表達(dá)呈正相關(guān)，說明ghrelin的分泌與血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度有關(guān); Ghrelin可以調(diào)節(jié)血管平滑肌舒張功能，是體內(nèi)最有效的ET-1拮抗劑。Ghrelin還可以影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過抑制交感神經(jīng)活性降低血壓。Rb1可以促進(jìn)HUVEC細(xì)胞ghrelin和eNOS的表達(dá)及NO的產(chǎn)生，通過調(diào)節(jié)NO信號機(jī)制有效保護(hù)Hcy誘導(dǎo)損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善Hcy引起的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能障礙〔31〕。

8　小結(jié)

血管內(nèi)皮細(xì)胞在各種高血壓、心、腦血管以及其他多種疾病的發(fā)病機(jī)制中具有重要的病理生理學(xué)意義。由于其所處的特殊位置，可通過不同的機(jī)制和生化信息來釋放血管活性物質(zhì)、細(xì)胞因子和生長因子，以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、血管床張力及凝血過程。近年來對內(nèi)皮細(xì)胞的研究逐漸深入，內(nèi)皮細(xì)胞與血管平滑肌細(xì)胞及體內(nèi)多種細(xì)胞之間關(guān)系密切，相互制約、相互調(diào)節(jié)作用共同維持機(jī)體的正常生理功能。在病理情況下，內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的異常與高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病、心肌缺血等疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。因此研究血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和保護(hù)機(jī)制及開發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)藥物對于心腦血管疾病的治療具有重要意義。人參廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的治療和預(yù)防保健，其藥理作用機(jī)制研究也頗受關(guān)注。不同的人參成分通過抗氧化、抗炎等多種途徑保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善受損血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，阻止由內(nèi)皮損傷引發(fā)的疾病，體現(xiàn)了中藥多靶點(diǎn)起效的特點(diǎn)。雖然目前對于人參保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、防治心血管疾病的研究已經(jīng)深入到細(xì)胞分子水平，但在基因水平方面的研究仍然不足。人參保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的機(jī)制研究還有很大的探索空間。

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〔2015-05-11修回〕

(編輯袁左鳴)

基金項目:國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(973計劃)(No．2012CB518606)

〔文章編號〕1005-9202(2015)20-5957-04;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 139

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔中圖分類號〕R285