李平，汪波

（1.貴州省畢節(jié)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校內(nèi)科教研室，貴州 畢節(jié) 551700；2.貴州省畢節(jié)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，貴州 畢節(jié) 551700）

·臨床論著·

依達(dá)拉奉聯(lián)合溶栓治療急性腦梗死的療效及對(duì)氧自由基清除效果的影響

李平1，汪波2

（1.貴州省畢節(jié)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校內(nèi)科教研室，貴州 畢節(jié) 551700；2.貴州省畢節(jié)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，貴州 畢節(jié) 551700）

目的分析依達(dá)拉奉聯(lián)合溶栓治療急性腦梗死的療效及對(duì)氧自由基清除效果的影響。方法2013年7月-2014年7月，選取急性腦梗死患者88例，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組各44例，對(duì)照組患者接受依達(dá)拉奉治療，觀察組患者接受依達(dá)拉奉聯(lián)合溶栓治療。檢測(cè)治療前后患者的功能評(píng)分以及血清氧自由基水平、氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。結(jié)果急性腦梗死患者經(jīng)依達(dá)拉奉聯(lián)合溶栓治療后，NIH評(píng)分低于對(duì)照組，Bathel指數(shù)、ESS評(píng)分及ADL評(píng)分高于對(duì)照組患者（P＜0.05）；血清氧自由基PLO、NO、OH及氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、MDA及AOPP等水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論依達(dá)拉奉聯(lián)合溶栓治療可以有效改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能損傷組織，降低全身氧自由基產(chǎn)生及氧化應(yīng)激反應(yīng)，是一種理想的治療方案。

急性腦梗死；依達(dá)拉奉；溶栓；氧自由基

急性腦梗死造成的局部腦組織缺血缺氧甚至壞死，可以導(dǎo)致患者神經(jīng)功能缺損并產(chǎn)生一系列癥狀，臨床致殘率致死率均極高[1]。諸多研究表明急性腦梗死后異常增多的氧自由基是導(dǎo)致腦組織損傷加重的關(guān)鍵因素之一，腦梗死后常規(guī)溶栓治療過(guò)程中出現(xiàn)的缺血再灌注損傷是氧自由基大量產(chǎn)生的重要環(huán)節(jié)，故單純?nèi)芩ㄖ委熇准婢摺Ｈ绾卧谌芩ㄖ委熗瑫r(shí)減少機(jī)體氧自由基的產(chǎn)生并減少其損傷是目前治療急性腦梗死的關(guān)鍵所在[2-3]。依達(dá)拉奉是新型強(qiáng)效氧自由基清除劑，可以有效透過(guò)血腦屏障并發(fā)揮作用，在清除氧自由基的同時(shí)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化。本次研究主要分析依達(dá)拉奉聯(lián)合溶栓治療急性腦梗死的療效及對(duì)氧自由基清除效果的影響，具體匯報(bào)如下：

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2013年7月-2014年7月至本院急救的急性腦梗死患者88例作為研究對(duì)象，所有入組患者獲得治療時(shí)發(fā)病均在6 h以內(nèi)，且經(jīng)頭顱CT或者M(jìn)RI確診顱內(nèi)出血，患者家屬在了解治療過(guò)程后簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1個(gè)月內(nèi)有外科大手術(shù)史、6個(gè)月內(nèi)有心肌梗死發(fā)作史；②有蛛網(wǎng)膜下腔出血征象者；③伴嚴(yán)重肝腎功能障礙；④有精神病史或者發(fā)作前已存在肢體功能障礙者。將所有患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組各44例。觀察組患者中，男性27例，女性17例；年齡43～76歲，平均（68.71±8.09）歲；對(duì)照組患者中，男性25例，女性19例；年齡46～73歲，平均（67.69±7.11）歲。兩組患者的基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2治療方法

兩組患者均接受穩(wěn)定血壓、降纖及阿司匹林抗凝等基礎(chǔ)治療，觀察組患者加入依達(dá)拉奉（南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050280）治療，30 mg依達(dá)拉奉加入100 ml生理鹽水中靜脈滴注（30 min內(nèi)滴完），每日2次，以14 d為1療程。觀察組接受依達(dá)拉奉聯(lián)合溶栓治療，具體如下：依達(dá)拉奉用法用量同對(duì)照組，重組纖維蛋白溶酶原激活劑（rt-PA）0.6～0.9 mg/kg，其中10%經(jīng)靜脈緩慢推注（耗時(shí)1 min左右），其余90%rt-PA加入生理鹽水中靜脈泵注（1 h左右泵注完畢）。溶栓治療后1 d復(fù)查頭顱CT確認(rèn)無(wú)顱內(nèi)出血后口服阿司匹林100 mg/d。

1.3觀察指標(biāo)

患者接受治療前及治療后1個(gè)月，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究卒中量表（NIH stroke scale，NIHSS）、Barthel指數(shù)、歐洲版神經(jīng)功能缺失評(píng)分（European stroke scale，ESS）、日常生活能力缺損評(píng)分（activities of daily living，ADL）評(píng)定患者的神經(jīng)功能情況。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清過(guò)氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malonaldehyde，MDA）、晚期氧化蛋白產(chǎn)物（advanced oxidation protein products，AOPP）含量；采用自由基測(cè)試盒測(cè)定氧自由基水平，具體包括PLO、NO及OH。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 20.0軟件對(duì)文中所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1功能評(píng)分

治療前兩組患者的各項(xiàng)功能評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后觀察組患者的NIH評(píng)分低于對(duì)照組，Bathel指數(shù)、ESS評(píng)分及ADL評(píng)分均高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療前后功能評(píng)分比較（±s）

組別NIH評(píng)分Bathel指數(shù)ESS評(píng)分ADL評(píng)分治療前治療前治療前治療前治療后觀察組21.83±2.7912.99±1.4239.72±8.0567.26±9.3153.09±8.2371.28±12.7327.19±4.2456.27±9.21對(duì)照組22.47±2.8816.37±2.5140.15±9.3453.07±8.3452.76±7.9564.21±9.4226.68±4.0139.66±6.38 t值0.2815.3950.1938.2740.1537.3350.2749.274 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05治療后治療后治療后

2.2氧自由基水平

治療前兩組患者的血清氧自由基水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組患者的血清PLO、NO及OH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見(jiàn)表2。

2.3氧化應(yīng)激水平

治療前兩組患者的氧自由基相關(guān)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組患者的血清SOD、MDA及AOPP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前后氧自由基水平比較（nmol/ml±s）

組別PLONO·OH治療前治療前治療前治療后觀察組50.72±1.335.38±0.6739.27±3.2812.94±0.84113.72±3.2835.03±2.15對(duì)照組49.69±1.2616.29±0.8240.09±3.1723.15±1.67112.33±3.4167.91±3.27 t值0.1839.2420.2738.0920.1937.935 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05治療后治療后

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激水平比較（±s）

組別SOD/（u/ml）MDA/（μmol/L）AOPP/（μmol/L）治療前治療前治療前治療后觀察組176.92±28.73116.29±18.639.27±1.155.64±0.72112.84±13.0972.17±6.38對(duì)照組180.02±29.15150.92±23.159.16±1.097.18±0.89113.62±12.9498.26±9.24 t值0.2147.2940.1168.2640.2099.284 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05治療后治療后

3 討論

急性腦梗死是由于顱內(nèi)大動(dòng)脈內(nèi)血栓形成或者其他原因造成的腦組織血液循環(huán)障礙，進(jìn)而出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞缺氧功能障礙，若一定時(shí)間內(nèi)無(wú)法緩解腦細(xì)胞缺氧可出現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載、腦細(xì)胞變性壞死[4]。早期靜脈溶栓再通閉塞血管、恢復(fù)腦組織有效血流供應(yīng)，可以避免神經(jīng)功能缺損的進(jìn)一步加重，但是眾多研究也證實(shí)只有少數(shù)患者可以在4 h的時(shí)間窗內(nèi)獲得溶栓治療，較長(zhǎng)時(shí)間腦梗后的溶栓治療可能帶來(lái)較大的缺血再灌注損傷。腦梗死后的腦組織損傷發(fā)生主要與缺血再灌注損傷導(dǎo)致的劇烈炎癥反應(yīng)相關(guān)，超氧化物自由基是炎性反應(yīng)的啟動(dòng)因子，可以上調(diào)一系列炎癥因子活性，同時(shí)增加花生四烯酸、前列腺素和白三烯的釋放，加重炎癥反應(yīng)[5-6]。

依達(dá)拉奉是新型氧自由基清除劑，可以有效透過(guò)血腦屏障迅速到達(dá)腦組織并發(fā)揮腦保護(hù)作用，有效抑制腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷，提高腦組織灌注壓、預(yù)防低灌注區(qū)域再次梗死的發(fā)生、抑制腦細(xì)胞凋亡及神經(jīng)功能損傷[7-8]。依達(dá)拉奉保護(hù)腦組織功能的作用發(fā)揮主要有賴于其氧自由基清除、減少氧自由基對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用以及抑制脂質(zhì)過(guò)氧化的發(fā)生，減輕缺血再灌注損傷。INOUE[9]的研究顯示依達(dá)拉奉可以保護(hù)腦細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)免收氧化應(yīng)激脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，是逆轉(zhuǎn)腦梗死全身反應(yīng)的治療藥物之一。上述研究對(duì)兩組患者的治療前后神經(jīng)功能評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示：治療后觀察組患者的NIH評(píng)分低于對(duì)照組，Bathel指數(shù)、ESS評(píng)分及ADL評(píng)分均高于對(duì)照組患者（P＜0.05），提示在溶栓治療基礎(chǔ)上加入依達(dá)拉奉可以有效保護(hù)患者的腦組織受到進(jìn)一步的損害，對(duì)于挽救腦細(xì)胞功能保留患者正常機(jī)體功能等均有正面意義。

PLO、NO和OH均是體內(nèi)多見(jiàn)活性氧自由基，當(dāng)腦損傷發(fā)生后活性氧自由基增加，當(dāng)腦梗死后溶栓治療發(fā)生腦組織缺血再灌注時(shí)，出現(xiàn)明顯氧化應(yīng)激反應(yīng)，體內(nèi)已經(jīng)存在的過(guò)量氧自由基可導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化。KASTE[10]的研究顯示NO在休克等病理過(guò)程中，可與超氧自由基反應(yīng)生成亞硝酸鹽發(fā)揮負(fù)面作用，故清除過(guò)量產(chǎn)生的NO是一個(gè)重要的治療休克等巨大創(chuàng)傷的手段。上述研究結(jié)果顯示：治療后觀察組患者的血清PLO、NO及OH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）提示依達(dá)拉奉有效清除了腦梗死患者體內(nèi)蓄積的活性氧自由基[11]。

MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化物的終極產(chǎn)物，其含量可以直接反應(yīng)機(jī)體氧自由基的產(chǎn)生情況，也與氧自由基損傷程度一致[12]。SOD屬于抗氧化酶，發(fā)揮清除體內(nèi)氧自由基的作用，間接反映機(jī)體清除氧自由基能力。晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）主要成分是血清白蛋白被自由基氧化后的產(chǎn)物，是冠脈粥樣硬化性心臟病的重要致病環(huán)節(jié)，屬于含雙酪氨酸的蛋白交聯(lián)物[13]。AOPP含量與機(jī)體內(nèi)的氧自由基損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)關(guān)系密切。KIKUCHI[14]的研究顯示氧化應(yīng)激反應(yīng)越劇烈，AOPP等氧化產(chǎn)物水平越高，可以間接反應(yīng)機(jī)體的氧化損傷程度。上述研究結(jié)果顯示：治療后觀察組患者的血清SOD、MDA及AOPP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示依達(dá)拉奉對(duì)于脂質(zhì)氧化應(yīng)激的有效抑制作用，其根本機(jī)制在于對(duì)氧自由基的清除[15]。

溶栓是腦梗死患者的基礎(chǔ)治療，但是發(fā)病后一定時(shí)間的溶栓可能造成腦組織缺血再灌注損傷，隨之產(chǎn)生的大量活性氧自由基將對(duì)機(jī)體造成較大損害。依達(dá)拉奉作用強(qiáng)效氧自由基清除劑，可以有效清除腦梗死患者體內(nèi)的活性氧并抑制脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程，有助于患者的神經(jīng)功能保護(hù)。

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Influence of Edaravone combined with thrombolytic treatment on acute cerebral infarction and effect on oxygen free radical scavenging

Ping LI1,Bo WANG2
(1.Internal Medicine Teaching and Research Section,Bijie College of Medicine,Bijie, Guizhou 551700,P.R.China;2.Department of Neurology,the First People's Hospital of Bijie,Bijie,Guizhou 551700,P.R.China)

【Objective】To analyze influence of Edaravone combined with thrombolytic treatment on acute cerebral infarction and effect on oxygen free radical scavenging.【Methods】88 cases of acute cerebral infarction patients between July 2013 to July 2014 as study object,randomly divided into observation group and control group, 44 cases in each group,control group patients received Edaravone treatment,observation group received Edaravone combined with thrombolytic treatment,compared Score and serum levels of oxygen free radicals,oxidative stress levels.【Results】Patients with acute cerebral infarction after thrombolytic therapy Edaravone,NIH scores was lower than control group,Bathel index,ESS score and ADL score were higher(P＜0.05);serum oxygen radical PLO,NO, OH and oxidative stress indicators of SOD,MDA,AOPP and other levels were lower than control group(P＜0.05).【Conclusion】Edaravone combined with thrombolytic treatment can improve neurological function in patients with acute cerebral tissue damage,reduce systemic oxygen free radicals and oxidative stress,is an ideal treatment.

acute cerebral infarction;Edaravone;thrombolysis;oxyradical

R543.5

A

1005-8982（2015）28-0049-04

2015-04-09