趙秋彥，盤宗敏，梁國泉，陳笑娟

(1.廣州市南沙區(qū)第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 廣州511462；2.廣州市南沙區(qū)婦幼保健院，廣東 廣州511458；3.廣州市南沙區(qū)第一人民醫(yī)院檢驗科，廣東 廣州511462)

不良妊娠患者支原體感染及藥敏的分析

趙秋彥1，盤宗敏2，梁國泉3，陳笑娟3

(1.廣州市南沙區(qū)第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 廣州511462；2.廣州市南沙區(qū)婦幼保健院，廣東 廣州511458；3.廣州市南沙區(qū)第一人民醫(yī)院檢驗科，廣東 廣州511462)

目的 分析廣州市南沙區(qū)不良妊娠患者生殖道支原體感染及藥敏狀況，為指導(dǎo)臨床合理用藥提供參考。方法 于2011年1月至2013年12月，隨機(jī)選擇廣州市南沙區(qū)第一人民醫(yī)院及南沙區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科就診的患者共計750例作為觀察組，其中不孕245例、習(xí)慣性流產(chǎn)266例、早產(chǎn)239例；按年齡、職業(yè)、文化程度和營養(yǎng)狀況，以1:1匹配選取同期正常孕產(chǎn)婦750例作為對照組，對兩組526例研究對象進(jìn)行支原體培養(yǎng)及藥敏測定。結(jié)果 觀察組解脲支原體(Uu)、人型支原體(Mh)和Uu+Mh檢出率分別為58.40%、3.07%和3.87%，均顯著高于對照組(χ2值分別為358.66、7.411、7.247，均P<0.01)；觀察組中各類病例組支原體檢出率比較無顯著性差異(均P>0.05)，其中觀察組中不孕、習(xí)慣性流產(chǎn)者、早產(chǎn)Uu的檢出率均高于對照組(χ2值分別為231.856、224.418、227.530，均P<0.05)；觀察組中不孕、習(xí)慣性流產(chǎn)者M(jìn)h和Uu+Mh檢出率均高于對照組(χ2值分別為5.642、8.181；2.849、8.841；均P<0.05)。Uu對甲砜霉素、美滿霉素和交沙霉素都具有較高的敏感性(85.71%～77.71%)，Mh對強(qiáng)力霉素、交沙霉素和美滿霉素高度敏感(90.32%～100.00%)；Uu+Mh對交沙霉素、強(qiáng)力霉素、美滿霉素均具有較高的敏感性(80.49%～87.80%)。結(jié)論 生殖道支原體感染能引起不孕癥、習(xí)慣性流產(chǎn)及早產(chǎn)等；監(jiān)測其藥敏變遷對合理用藥非常重要。

妊娠；解脲支原體；人型支原體；藥敏試驗

支原體屬條件致病性微生物，以解脲支原體(ureaplasma urealytium，Uu)和人型支原體(mycoplasma hominis，Mh)為主，尤以Uu最常見。女性生殖道正常菌群間平衡遭到破壞時，可導(dǎo)致生殖道炎癥的發(fā)生，若治療不徹底可引起女性不孕不育，并與不良妊娠結(jié)局有關(guān)。近年來，由支原體引起的女性生殖道感染發(fā)病率呈逐年上升趨勢，而且菌種分布及耐藥性隨地域及年代不同而變化，使臨床治療泌尿生殖道感染十分棘手。因此，對本地區(qū)進(jìn)行支原體分離鑒定和藥敏試驗是選擇用藥的重要依據(jù)[1-2]。本研究回顧分析收治750例不良妊娠患者的臨床資料，探討其支原體屬分布及耐藥性變遷的的規(guī)律和流行趨勢，旨在為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

隨機(jī)選擇2011年1月至2013年12月在廣州市南沙區(qū)第一人民醫(yī)院及南沙區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科就診的不孕245例、習(xí)慣性流產(chǎn)266例、早產(chǎn)239例，共計750例作為觀察組，患者年齡為25～35周歲，所有患者取標(biāo)本前1周內(nèi)未服用抗菌藥。按年齡、職業(yè)、文化程度和營養(yǎng)狀況1:1匹配正常孕產(chǎn)婦750例作為對照組。為排除其它因素干擾，入組對象均為初產(chǎn)婦、單胎，無內(nèi)外科及傳染病。

1.2 標(biāo)本的采集及試驗方法

按常規(guī)暴露宮頸，用棉拭子清除陰道及宮頸分泌物，再用無菌棉拭子插入宮頸管1～2cm處捻轉(zhuǎn)10～30s后取出，分別置入已標(biāo)記的無菌試管內(nèi)，立即送生化室檢測；試劑采用珠海浪峰生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的支原體培養(yǎng)﹑鑒定﹑藥敏一體化試劑盒。藥敏試劑板內(nèi)包被有12種抗菌藥物：環(huán)脂紅霉素、強(qiáng)力霉素、交沙霉素、甲砜霉素、克拉霉素、紅霉素、環(huán)丙沙星、羅紅霉素、可樂必妥、美滿霉素、阿奇霉素、加替沙星；有關(guān)支原體檢測操作程序及結(jié)果判讀依照有關(guān)說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗或t檢驗，顯著性檢驗標(biāo)準(zhǔn)以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組及其各病例組支原體感染情況

觀察組中Uu、Mh、Uu+Mh檢出率均顯著高于對照組(均P<0.01)，見表1。

表1 觀察組與對照組支原體檢出率比較[n(%)]

Table 1 Comparison of detection rate of mycoplasma between observation group and control group[n(%)]

觀察組中不孕、習(xí)慣性流產(chǎn)、早產(chǎn)各類病例組支原體檢出率比較均無顯著性差異(均P>0.05)；觀察組中不孕、習(xí)慣性流產(chǎn)者、早產(chǎn)Uu的檢出率均高于對照組(χ2值分別為231.856、224.418、227.530，均P<0.05)；觀察組中不孕、習(xí)慣性流產(chǎn)者M(jìn)h的檢出率均高于對照組(χ2值分別為5.642、8.181，均P<0.05)；觀察組中不孕、習(xí)慣性流產(chǎn)者Uu+Mh的檢出率均高于對照組(χ2值分別為2.849、8.841，均P<0.05)。

表2 觀察組各種不良妊娠結(jié)局支原體檢出率與對照組的比較[n(%)]

Table 2 Comparison of detection rate of myoplasma between observation group with adverse pregnancy outcomes and control group[n(%)]

2.2 解脲支原體藥敏試驗結(jié)果動態(tài)分析

Uu對甲砜霉素、美滿霉素和交沙霉素都具有較高的敏感性(85.71%～77.71%)，且在3年的監(jiān)測期間，敏感率一直保持穩(wěn)定。Uu耐藥性強(qiáng)弱依次是：紅霉素、環(huán)丙沙星和可樂必妥(64.44%～44.51%)，而Uu對羅紅霉素、阿奇霉素敏感性在監(jiān)測期間存在顯著波動(χ2值分別為6.612、6.978，均P<0.05)，見表3。

表3 2011至2013年526例Uu對12種抗生素藥敏試驗結(jié)果[n(%)]

注：羅紅霉素2012、2013年與2011年比較,χ2值分別為64.280、63.467，均P<0.01；阿奇霉素2012、2013年與2011年比較,χ2值分別為14.148、26.854，均P<0.01。

2.3 人型支原體和解脲支原體+人型支原體藥敏試驗結(jié)果動態(tài)分析

有31例Mh對強(qiáng)力霉素、交沙霉素和美滿霉素高度敏感(90.32%～100.00%)，耐藥性前3位依次為：紅霉素(>70.00%)、環(huán)丙沙星(>75.00%)和克拉霉素(>75.00%)，監(jiān)測期間，其敏感率一直保持穩(wěn)定。有41例Uu+Mh敏感性及耐藥性前3位依次是：敏感性為交沙霉素(>87.80%)、強(qiáng)力霉素(>82.26%)、美滿霉素(>80.49%)，監(jiān)測期間其敏感率也保持穩(wěn)定；耐藥性為環(huán)丙沙星(>75.61%)、紅霉素(>70.73%)、阿奇霉素(>63.41%)。在2011至2013年的3年終，克拉霉素對Uu+Mh的敏感性呈逐年下降(73.17%、60.98%、46.34%，χ2=6.174，P<0.05)。

3 討論

3.1 生殖道支原體感染對妊娠的影響

Uu和Mh作為共生菌，定植于生殖道黏膜表面，在一定條件下可致病，因妊娠期的內(nèi)分泌變化較大，生殖道分泌物增多等因素，產(chǎn)生利于其繁殖生長的條件，使它們生長占優(yōu)勢，破壞了生殖道內(nèi)正常菌群的平衡，當(dāng)兩者數(shù)量超過了一定范圍，導(dǎo)致炎癥的發(fā)生。

支原體導(dǎo)致不良妊娠的病理機(jī)制主要如下[1-5]：生殖道黏膜細(xì)胞變性壞死，輸卵管纖毛運動停滯，受精卵形成受阻；分解黏膜而釋放前列腺素引起子宮收縮，受精卵脫落；吸附于精子頭部和體部，導(dǎo)致頂體反應(yīng)消失，影響精子與卵子的接觸和受精；Uu和Mh侵犯宮腔后，引起炎癥反應(yīng)，以巨噬細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞浸潤子宮內(nèi)膜，分泌大量腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，同時刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素2α，對宮內(nèi)膜產(chǎn)生直接毒性作用，損害胎兒的生長，引起流產(chǎn)；炎癥反應(yīng)中產(chǎn)生大量酶類，破壞胎膜的膠質(zhì)，且感染部位的炎性滲出、白細(xì)胞浸潤、纖維組織增生等變化最終導(dǎo)致羊膜的脆性增加，張力強(qiáng)度和彈性下降；Uu裂解的細(xì)胞壁產(chǎn)生的磷脂酶A2可以誘發(fā)宮縮，且參與炎癥過程中免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞產(chǎn)生白介素類細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)，此類物質(zhì)可以誘發(fā)強(qiáng)烈的子宮收縮而導(dǎo)致早產(chǎn)。本研究表明：750例不孕癥、習(xí)慣性流產(chǎn)和早產(chǎn)的支原體檢出率均顯著高于對照組，提示不良妊娠結(jié)局與生殖道支原體感染密切相關(guān)，與相關(guān)研究報道一致[2-3]。

3.2 本地區(qū)支原體感染及其藥敏特點

本研究觀察組支原體檢出率顯著高于對照組，而且感染率高達(dá)65.33%，可能與本地區(qū)毗鄰港澳的特殊社會地理環(huán)境有關(guān)，即具有明顯的地域性。大多數(shù)患者在感染支原體后，臨床多呈現(xiàn)非特異性表現(xiàn)，大部分患者為無癥狀的攜帶狀態(tài)，極易受到忽視。因此，建議將生殖道支原體作為本區(qū)婦科常規(guī)檢查項目。本研究發(fā)現(xiàn)，在750例病人中，單純Uu型感染最高(58.40%)，而混和感染(3.87%)和單純Mh型感染(3.07%)極少，提示本區(qū)患者的支原體感染主要是Uu型，單純Mh型感染極少。因此做藥敏時重點關(guān)注Uu型。

支原體是一種缺乏細(xì)胞壁，以二分裂方式繁殖，介于細(xì)菌和病毒之間能獨立生長的最小原核微生物，對作用于細(xì)胞壁的抗生素(如β-內(nèi)酰胺類)無效，臨床治療多使用影響細(xì)胞蛋白合成的四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類藥物，以及干擾DNA復(fù)制的喹諾酮類藥物。隨著抗生素的廣泛使用，國內(nèi)支原體對抗生素的耐藥率越來越高，且各地區(qū)存在著很大的差異，故對本地區(qū)菌株的藥敏進(jìn)行監(jiān)測，對指導(dǎo)臨床用藥顯得十分重要。本研究結(jié)果顯示Uu、Mh和Uu+Mh對美滿霉素和交沙霉素都具有較高和穩(wěn)定的敏感性，而對紅霉素產(chǎn)生了不同程度的耐藥性。在監(jiān)測期間，對羅紅霉素、阿奇霉素敏感性存在顯著波動，Uu、Mh和Uu+Mh均對喹諾酮類耐藥比較嚴(yán)重，且一直呈上升趨勢，與相關(guān)報道結(jié)果類似[6-9]。因此，美滿霉素和交沙霉素均可作為臨床治療Uu、Mh和Uu+Mh的首選，而環(huán)丙沙星、紅霉素敏感率太低，不宜臨床選用。

3.3 建議

支原體對大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類的耐藥性增加，其原因可能與部分患者患病初期未得到正規(guī)、系統(tǒng)的治療；醫(yī)師憑經(jīng)驗用藥，不做藥物敏感試驗；國內(nèi)普遍將大環(huán)內(nèi)酯類和喹諾酮類作為泌尿生殖道感染首選藥物，因而造成Uu和Mh對其敏感性的普遍下降等有關(guān)。因此，實施區(qū)域性的支原體藥敏監(jiān)測，供臨床合理用藥時參考，進(jìn)行支原體藥敏試驗，以針對性用藥，對控制支原體耐藥性的產(chǎn)生顯得十分必要。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：安瑞芳]

Mycoplasma infection among patients with abnormal pregnancy and drug sensitivity analysis

ZHAO Qiu-yan1, PAN Zong-min2, LIANG Guo-quan3, CHEN Xiao-juan3

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,NanshaDistrictFirstpeople’sHospitalofGuangzhouCity,GuangdongGuangzhou511462,China;2.GuangzhouNanshaDistrictMaternalandChildHealthCareHospital,GuangdongGuangzhou511458,China;3.DepartmentofLaboratory,NanshaDistrictFirstPeople’sHospitalofGuangzhouCity,GuangdongGuangzhou511462,China)

Objective To analyze the infection of mycoplasma hominis (Mh) and ureaplasma urealytium (Uu) and drug sensitivity of abnormal pregnant patients from Nansha district in Guangzhou city, so as to offer reference for clinical rational drug use. Methods During January 2011 to December 2013, 750 cases, including 245 cases of sterility, 266 cases of habitual abortion and 239 cases of premature, were randomized sampling into case group. Another 750 normal pregnant women were pair matched into control group according to age, occupation, cultural degree and nutrition condition. Mh and Uu culture and drug sensitivity test were done among 526 samples.Results The detection rates of Uu, Mh and Uu+Mh were 58.40%, 3.07% and 3.87% respectively in observation group, which were higher than those of the control group (χ2value was 358.66,7.411 and 7.247, respectively, allP<0.01). The detection rate of all case groups didn’t show significant differences (allP>0.05), but that of Uu was higher in cases of sterility, habitual abortion and premature than the control group (χ2value was 231.856, 224.418 and 227.530, respectively, allP<0.05). In the observation group the detection rate of Mh and Uu+Mh was higher in cases of infertility and those of habitual abortion than in control group (χ2value was 5.642, 8.181, 2.849 and 8.841, respectively, allP<0.05). Uu was sensitive to thiamphenicol, minocycline and josamycin (85.71%-77.71%), Mh to doxycycline, josamycin and minocycline (90.32%-100.00%), and Uu+Mh to josamycin, doxycycline and minocycline (80.49%-87.80%), respectively. Conclusion Mycoplasma infection of reproductive tract can cause sterility, habitual abortion and premature. Monitoring drug resistance of mycoplasma is very important for using medicine rationally.

pregnancy；ureaplasma urealytium (Uu)；mycoplasma hominis (Mh)；drug sensitivity test

2014-07-21

趙秋彥(1967-)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科常見疾病的診治和預(yù)防工作。

盤宗敏，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.033

R173

A

1673-5293(2015)03-0496-03