黨 潤，楊鎰宇

(廣州市婦女兒童醫(yī)療中心PICU，廣東 廣州 510120)

重癥肺炎患兒血清sICAM-1、CRP、FIB檢測及臨床意義

黨 潤，楊鎰宇

(廣州市婦女兒童醫(yī)療中心PICU，廣東 廣州 510120)

目的 探討重癥肺炎患兒血清可溶性細胞間粘附分子-1(sICAM-1)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、纖維蛋白原(FIB)表達水平，分析其與重癥肺炎的關(guān)系。方法 選取廣州市婦女兒童醫(yī)療中心收治的90例重癥肺炎患兒為研究對象，另選取同期輕癥肺炎患兒及健康體檢兒童各90例，采用ELISA法測定sICAM-1，速率散射法檢測CRP，全自動血凝分析儀測定FIB，比較各組間血清sICAM-1、CRP、FIB水平差異。結(jié)果 重癥肺炎組患兒發(fā)熱時間、咳嗽時間、濕羅音持續(xù)時間、住院時間、呼吸頻率均顯著高于輕癥肺炎組(t值分別為13.232、16.684、11.299、6.370、8.110，均P<0.05)；治療前sICAM-1、CRP、FIB水平重癥肺炎組>輕癥肺炎組>對照組(t=9.293～56.885，均P<0.001)，評估治療效果方面sICAM-1、FIB連續(xù)動態(tài)監(jiān)測優(yōu)于CRP。結(jié)論 血清sICAM-1、CRP、FIB水平可在一定程度上反映患兒肺炎嚴重程度，可作為重癥肺炎患兒診斷及病情監(jiān)測的參考指標(biāo)。

重癥肺炎；血清可溶性細胞間粘附分子-1；C-反應(yīng)蛋白；纖維蛋白原

重癥肺炎為兒科常見危重癥，是導(dǎo)致我國幼兒死亡的重要原因[1-2]。與輕癥肺炎主要累及呼吸系統(tǒng)不同，重癥肺炎除呼吸系統(tǒng)外，還累及其他系統(tǒng)，甚至導(dǎo)致呼吸衰竭等癥狀[3-4]。重癥肺炎時致病菌、酸中毒、缺氧、炎癥等因素導(dǎo)致內(nèi)皮細胞損傷，激活凝血系統(tǒng)引發(fā)凝血功能紊亂等病理改變[5-6]，從而加重病情。重癥肺炎早期臨床癥狀與體征缺乏特異性，因此早期診斷及病情監(jiān)測具有重要意義。目前血清降鈣素原(PCT)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、可溶性細胞間粘附分子-1(sICAM-1)檢測在重癥肺炎中應(yīng)用研究較多[3-4]，結(jié)合sICAM-1、CRP、纖維蛋白原(FIB)3項炎癥指標(biāo)在患兒重癥肺炎早期診斷及病情監(jiān)測中報道較少，本文旨在通過動態(tài)觀察重癥肺炎患兒血清sICAM-1、CRP、FIB表達水平，探討其與重癥肺炎的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2014年1月至2014年12月廣州市婦女兒童醫(yī)療中心收治的90例重癥肺炎患兒為研究對象，其中男48例，女42例，年齡8個月～6歲，平均年齡(3.37±1.20)歲，其中支原體肺炎21例，病毒性肺炎27例，細菌性肺炎42例(革蘭陰性菌感染24例，革蘭陽性菌感染18例，均符合2013年中華醫(yī)學(xué)會兒科分會呼吸學(xué)組制定重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用抗血小板、抗凝、免疫抑制劑類藥物者；伴有惡性腫瘤、肺結(jié)核、嚴重心肝腎等系統(tǒng)疾病者；患有嚴重免疫功能低下、血液系統(tǒng)疾病者。另選取同期輕癥肺炎患兒90例為輕癥肺炎組，符合小兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男51例，女39例，年齡6個月～6歲，平均年齡(3.24±1.25)歲；選取同期無感染的健康體檢兒童90例為對照組，其中男46例，女44例，年齡6個月～5歲，平均年齡(3.09±1.17)歲。對照組、輕癥肺炎組和重癥肺炎組在年齡、性別方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)試驗，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)及檢測方法

重癥肺炎和輕癥肺炎患兒于入院第2天清晨空腹抽血，對照組患兒則當(dāng)天清晨空腹抽取靜脈血3.0mL，3 500r/min(離心半徑r=10cm)離心15 min，分離血清，并置于-20℃冰箱保存待測。重癥肺炎患兒在監(jiān)測治療后48h、72h、出院前取血測定血清sICAM-1、CRP、FIB水平。采用ELISA法測定sICAM-1水平，試劑盒購自于深圳晶美生物工程有限公司，采用速率散射法檢測CRP水平，采用法國STAGO CA1500全自動血凝分析儀測定FIB水平。在抗感染治療前收集痰標(biāo)本，先進行革蘭染色鏡檢合格標(biāo)本后，進行痰培養(yǎng)，ELISA法測定支原體IgM抗體，直接免疫熒光法行咽部脫落細胞病毒檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用方差分析及LSD檢驗；率的比較用χ2檢驗及校正χ2檢驗，等級資料用非參數(shù)檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 重癥肺炎組與輕癥肺炎組患兒臨床資料比較

對兩組患兒臨床資料進行比較，重癥肺炎組患兒發(fā)熱時間、咳嗽時間、濕羅音持續(xù)時間、住院時間、呼吸頻率均顯著高于輕癥肺炎組，比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；重癥肺炎組白細胞(WBC)計數(shù)、中性粒細胞百分比(N%)與輕癥肺炎組比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

2.2 各組患者指標(biāo)比較

對3組患者sICAM-1、CRP、FIB水平進行比較，發(fā)現(xiàn)輕癥肺炎組sICAM-1、CRP、FIB水平均明顯高于對照組，比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為23.918、48.974、11.965，均P<0.001)，重癥肺炎組sICAM-1、CRP、FIB水平明顯高于對照組，比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為47.997、56.885、23.145，均P<0.001)，重癥肺炎組sICAM-1、CRP、FIB水平明顯高于輕癥肺炎組，比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為26.562、39.347、9.293，均P<0.001)，見表2。

2.3 不同病原體感染重癥肺炎患者可溶性細胞間粘附分子-1、c-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原水平比較

對不同病原體感染重癥肺炎患者sICAM-1、CRP、FIB水平進行比較，發(fā)現(xiàn)3組間sICAM-1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；病毒組CRP、FIB水平與支原體組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；細菌組CRP、FIB水平明顯高于支原體組，比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.446、6.947，均P<0.05)，細菌組CRP、FIB水平明顯高于病毒組，比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.794、4.134，均P<0.05)，見表3。

注：與對照組比較*P<0.001；與輕癥肺炎組比較#P<0.001。

注：與支原體組比較*P<0.05；與病毒組比較#P<0.05。

2.4 重癥肺炎患兒治療前后各指標(biāo)動態(tài)變化

重癥肺炎經(jīng)有效治療后，CRP存在相對平臺期，之后下降較快，在評估治療效果方面sICAM-1、FIB連續(xù)動態(tài)監(jiān)測優(yōu)于CRP，sICAM-1、CRP、FIB不同時間點水平比較具有顯著性差異(P<0.05)，見圖1、圖2、圖3。

圖1 血清sICAM-1治療前后動態(tài)變化

Fig.1 Dynamic changes of serum sICAM-1 before and after treatment

圖2 血清CRP治療前后動態(tài)變化

Fig.2 Dynamic changes of serum CRP before and after treatment

圖3 血清FIB治療前后動態(tài)變化

Fig.3 Dynamic changes of serum FIB before and after treatment

2.5 不同細菌感染重癥肺炎患者各指標(biāo)水平比較

對不同細菌感染重癥肺炎患者sICAM-1、CRP、FIB水平進行比較，發(fā)現(xiàn)革蘭陽性菌組sICAM-1、CRP、FIB水平與革蘭陰性菌組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

3 討論

3.1 重癥肺炎與C-反應(yīng)蛋白關(guān)系

重癥肺炎早期無特異性臨床癥狀，CRP為肝臟合成的非特異性急性時相蛋白，目前在炎癥性與感染性疾病早期診斷中得到廣泛應(yīng)用[8]，細菌感染時CRP水平明顯升高，可反映細菌感染嚴重程度，動態(tài)監(jiān)測血清CRP水平有助于判斷預(yù)后[9-10]。重癥肺炎尤其細菌感染時，CRP相比血沉、白細胞等炎癥指標(biāo)迅速升高。本研究結(jié)果表明，重癥肺炎組患兒發(fā)熱時間、咳嗽時間、濕羅音持續(xù)時間、住院時間、呼吸頻率均顯著高于輕癥肺炎組；重癥肺炎發(fā)病機制研究表明，炎性因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在重癥肺炎病變過程中具有重要作用[4,11]，抑炎因子與促炎因子之間相互作用，加重病情。治療前重癥肺炎組CRP水平顯著升高，輕癥肺炎組輕微升高，病毒、細菌、支原體感染誘發(fā)的重癥肺炎患兒血清CRP均明顯增加，細菌感染組CRP水平升高最顯著，革蘭陰性菌與革蘭陽性菌感染間無顯著性差異，連續(xù)動態(tài)監(jiān)測血清CRP，治療前顯著增加，有效控制后短時內(nèi)維持在較高水平，下降速度較慢，在早期診斷重癥肺炎時CRP對于預(yù)后評估有一定局限性。

3.2 重癥肺炎與纖維蛋白原的關(guān)系

FIB為凝血蛋白，主要由肝臟合成，在血流動力學(xué)及凝血功能方面應(yīng)用較多，F(xiàn)IB也是一種急性期反應(yīng)蛋白，機體感染或嚴重創(chuàng)傷時，血清水平迅速升高，在炎癥反應(yīng)過程中具有重要作用，急性炎癥反應(yīng)早期，纖溶系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)激活，F(xiàn)IB降解，F(xiàn)IB隨著炎癥反應(yīng)繼續(xù)消耗增加，F(xiàn)IB水平降低[12-13]。肺炎組FIB水平升高，重癥肺炎組高于輕癥肺炎組，細菌感染組高于支原體、病毒感染，革蘭陰性菌與革蘭陽性菌感染間無顯著性差異，提示血清FIB水平與重癥肺炎患者感染程度、病原體感染有關(guān)，F(xiàn)IB水平可在一定程度上反映患兒肺炎嚴重程度。

3.2 重癥肺炎與可溶性細胞間粘附分子-1的關(guān)系

sICAM-1為細胞表面ICAM-1水解產(chǎn)物，具有調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞與白細胞之間粘附，促進白細胞遷移等作用，檢測血清sICAM-1水平可作為肺炎病情監(jiān)測指標(biāo)。細菌性肺炎中ICAM發(fā)揮作用主要通過中性粒細胞炎癥應(yīng)答過程，在病毒性肺炎中，上皮細胞ICAM表達增高，促進嗜酸性粒細胞與中性粒細胞粘附，sICAM-1可能參與了重癥肺炎病理過程，介導(dǎo)病情加重的因子之一。本研究結(jié)果表明，重癥肺炎患兒血清sICAM-1明顯升高，治療后血清sICAM-1明顯降低，在不同病原體感染組間無顯著性差異，提示血清sICAM-1與肺炎嚴重程度有關(guān)，評估治療效果方面sICAM-1、FIB連續(xù)動態(tài)監(jiān)測優(yōu)于CRP，提示血清sICAM-1、CRP、FIB水平可在一定程度上反映患兒肺炎嚴重程度，可作為重癥肺炎患兒診斷及病情監(jiān)測的參考指標(biāo)。

綜上所述，血清sICAM-1、CRP、FIB水平可在一定程度上反映患兒肺炎嚴重程度，可作為重癥肺炎患兒診斷及病情監(jiān)測的參考指標(biāo)。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：潘凱麗]

Serum sICAM-1, CRP and FIB levels in children with severe pneumonia and their clinical significance

DANG Run, YANG Yi-yu

(PICU,GuangzhouWomenandChildrenMedicalCenter,GuangdongGuangzhou510120,China)

ObjectiveTo investigate serum soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1), C- reactive protein (CRP) and fibrinogen (FIB) expression levels in children with severe pneumonia and to analyze their correlation with severe pneumonia. Methods A total of 90 children with severe pneumonia were selected in Guangzhou Women and Children Medical Center. At the same period 90 children with mild pneumonia and 90 healthy children were selected. SICAM-1 was measured with ELISA, CRP was detected by scattering rate detection, and FIB was detected by automated coagulation analyzer. Serum sICAM-1, CRP and FIB levels were compared among different groups. Results Fever, cough time, crackles duration and hospitalization length in severe pneumonia group were significantly longer and respiratory rate was higher than mild pneumonia group (tvalue was 13.232, 16.684, 11.299, 6.370 and 8.110, respectively, allP<0.05). Before treatment sICAM-1, CRP and FIB levels of severe pneumonia group were higher than those of mild pneumonia group, and those of mild pneumonia group were higher than control group (tvalue ranged 9.293-56.885, allP<0.001). Continuous dynamic monitoring of sICAM-1 and FIB was better than CRP in assessment of therapeutic effect. Conclusion Serum sICAM-1, CRP and FIB levels may reflect the severity of pneumonia to certain extend, and they can be used as reference indexes for diagnosis and monitoring severe pneumonia in children.

severe pneumonia; soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1); C- reactive protein (CRP); fibrinogen (FIB)

2015-08-28

黨 潤(1977-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事兒童重癥監(jiān)護工作。

楊鎰宇，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.032

R725.6

A

1673-5293(2015)06-1210-03