劉 璠，丁秀婷

（河北港口集團有限公司港口醫(yī)院，河北 唐山 066002）

卡維地洛治療高血壓病的臨床特點及應用研究進展*

劉 璠，丁秀婷

（河北港口集團有限公司港口醫(yī)院，河北 唐山 066002）

卡維地洛為第3代α及β受體阻滯劑，具有改善心肌收縮力及心臟指數、擴張微血管、改善微循環(huán)、清除氧化自由基、阻斷鈣離子通道等特點，對原發(fā)性高血壓、應激性高血壓、頑固性高血壓及高血壓合并糖脂代謝異常、心室肥厚等均有較好的療效，已在臨床廣泛應用。該文著重對卡維地洛在高血壓病的臨床特點及應用進行綜述，為高血壓病的臨床治療提供參考。

高血壓；卡維地洛；療效；進展

卡維地洛為第3代α及β受體阻滯劑，對α1受體具有選擇性而對β受體無選擇性，在阻斷受體的同時可對心臟產生較好的保護作用，能明顯抑制交感神經的興奮性以及兒茶酚胺的釋放，有助于改善心肌收縮力及心臟指數?？ňS地洛還具有擴張微血管、改善微循環(huán)、清除氧化自由基、阻斷鈣離子通道等特點，臨床廣泛應用于輕度至中度高血壓病的治療，對高血壓伴有腎功能不全或糖尿病患者的治療效果較好[1]?，F著重對卡維地洛在高血壓病的臨床治療特點及臨床應用進行綜述，旨在為高血壓病的臨床治療提供參考。

1 臨床特點

1.1 藥代動力學

卡維地洛具有口服吸收快、肝臟首過清除率高等特點，單次口服25 mg或50 mg后1～2 h即可達到血藥濃度峰值（Cmax），其緩釋制劑在人體內釋放符合Higuich釋放方程[2]。卡維地洛的絕對生物利用度（bioavailability，F）為25% ～35%，首過效應明顯，清除半衰期（t1/2）為6～9 h。與食物同服可減慢體內吸收速率，但不影響絕對生物利用度，還能避免高血壓治療藥物服用后發(fā)生體位性低血壓的危險?？ňS地洛為親脂性強的堿性藥物，血漿蛋白結合率大于98%?？诜?，在體內肝藥酶CYP2D6的作用下代謝為多種含羥基的化合物后，先由膽汁排泄（約60%），由糞便排泄，少部分以原形通過尿液排出。

于常聲等[3]進行的有關卡維地洛的藥代動力學參數研究中，20名健康志愿者空腹口服20 mg卡維地洛后，經高效液相色譜法測定血藥濃度相關參數發(fā)現，Cmax為（44.6±17.4）ng/mL，t1/2為（3.4±1.7）h，達峰時間（tmax）為（1.2±0.4）h，藥時曲線下面積（AUC0～24）為（156.4±69.1）ng/mL。表明卡維地洛體內吸收迅速，平均 tmax為 1 h，但 Cmax在不同志愿者間存在較大差異，符合β-受體阻斷劑的藥代動力學特征，與該藥的首過效應有關，提示臨床治療中應考慮個體差異，給予個體化給藥方案。

1.2 藥理作用

卡維地洛同時具有α及β受體阻滯劑的作用，這是其獨特之處，也決定了其獨特的藥理作用。其分子結構中含有咔唑環(huán)，該分子結構可產生較好的抗氧化功能，對于心血管疾病的防治具有重要意義[4-5]?？ňS地洛為非選擇性β受體阻斷劑，動物模型研究表明，其可對由異丙腎上腺素引起的心率加快及心肌收縮加強產生明顯的拮抗作用，并維持15 h以上。與其他β受體阻斷劑如普萘洛爾、拉貝洛爾等比較，卡維地洛與β1受體親和力更好[5-6]。卡維地洛作為α1受體阻滯劑，可對突觸后膜α1受體產生明顯的阻滯作用，發(fā)揮擴張局部血管、改善外周阻力的作用。相關研究還表明，卡維地洛的擴血管作用與藥物劑量呈正相關[5-6]。此外，卡維地洛具有鈣離子拮抗作用及抗氧化自由基的作用。其鈣離子拮抗作用的發(fā)生與抑制慢通道鈣離子內流，減慢心率及房室傳導，延長心室有效不應期，使心肌收縮力減弱、心搏出量減少等作用有關；其抗氧化自由基的作用與抑制氧自由基誘導的脂質過氧化反應有關[6-7]。

2 臨床研究

2.1 高血壓

劉青青等[8]對比分析了卡維地洛和美托洛爾對78例Ⅰ級、Ⅱ級原發(fā)性高血壓的臨床療效，發(fā)現兩者有相似的降壓效果；卡維地洛治療組三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白和血糖等均較美托洛爾組改善，提示卡維地洛更適合血脂、血糖代謝紊亂的高血壓患者，與卡維地洛抑制糖原分解的作用有關。徐德洲[9]的研究也證實了這一點。

趙博雅[10]研究了卡維地洛對老年應激性高血壓的臨床療效，將503例老年應激性高血壓患者分為卡維地洛組及倍他樂克組，治療后卡維地洛組治療有效率為 94.9%，高于倍他樂克組的82.4%，且老年患者動脈血壓變化優(yōu)于倍他樂克組（P＜0.05）；卡維地洛可明顯改善老年患者的生活能力且并發(fā)癥發(fā)生率較低（P＜0.05），表明其對老年應激性高血壓患者的療效和安全性均較好。老年應激性高血壓為遭受外界應激性刺激后發(fā)生的血壓異常疾病，往往表現為血壓、血糖升高，支氣管擴張等癥狀?？ňS地洛較倍他樂克具有更好的收縮血管、改善微循環(huán)作用，能更好地抑制糖原分解，是其取得較好療效的主要原因。

頑固性高血壓的臨床治療一直是研究的熱點。蔡文標等[11]對比分析了卡維地洛對頑固性高血壓的臨床療效及安全性，45例高血壓患者接受卡維地洛及替米沙坦治療，其臨床療效與卡維地洛聯合吲達帕胺的療效相近，但前者不良反應更少，表明兩者聯合安全性高。結果與孫曙平[12]的研究相符?？ňS地洛聯合替米沙坦可更好地改善頑固性高血壓患者的血壓、血糖及血脂水平，能較好地改善患者的生活質量，具有重要的應用價值。

2.2 原發(fā)性高血壓微量白蛋白尿

微量白蛋白尿是影響心腦血管疾病患者預后的重要危險因素之一。持續(xù)的高血壓可導致患者腎臟有效濾過壓力增高、腎小球血流量增加，臨床可表現為腎小球濾過膜的完整性被破壞，導致腎小管的重吸收發(fā)生障礙，繼而出現尿微量白蛋白增加。循證醫(yī)學研究表明，降低微量白蛋白尿是改善原發(fā)性高血壓患者腎臟負荷的重要方法，治療藥物主要包括血管緊張素轉化酶抑制劑及β受體阻滯劑如卡維地洛等[13-14]。

楊平等[15]在一項臨床研究中證實，經卡維地洛治療的47例原發(fā)性高血壓患者治療后尿微量白蛋白及尿β2-微球蛋白（β2-MG）等指標均明顯低于依那普利組。這與卡維地洛對 α，β受體的雙重阻滯作用有關，其在降低血壓的同時可較好地擴張腎小球動脈，使腎小球灌注壓降低，但并不影響腎血流量，從而可減少微量白蛋白尿的排泄量。鄒積明[16]的研究也表明，卡維地洛可更好地逆轉或改善原發(fā)性高血壓患者微量白蛋白尿，對于改善患者的腎功能具有重要意義。

2.3 左心室肥厚

左心室肥厚是高血壓致心臟損害的最重要表現，主要表現為心肌細胞肥大、左心室質量及形狀改變，從而誘發(fā)一系列的臨床癥狀，是高血壓并發(fā)癥增加的主要原因。由高血壓引起的左心室肥厚是心臟對后負荷增高的一種代償性反應，也是高血壓疾病患者發(fā)生不良心血管事件的獨立危險因素。研究表明，血管內皮功能紊亂與原發(fā)性高血壓的疾病進展密切相關，而血管內皮素-1是引起心肌細胞肥大及左心室肥厚的重要誘因[17-18]。

一項基礎研究表明，卡維地洛可有效抑制培養(yǎng)內皮細胞血管內皮素-1的生物合成，與其抗氧化作用有關，可能是卡維地洛逆轉原發(fā)性高血壓左心室肥厚的主要作用機制[18-19]。薛盛龍[20]給予50例原發(fā)性高血壓合并左心室肥厚患者卡維地洛，服用3個月，治療后患者左心室重量指數及血漿腦鈉肽水平與治療前相比明顯下降，提示卡維地洛可較好地逆轉左心室肥厚，血漿腦鈉肽水平可作為預后的預測指標。盧孔杰[21]的研究也表明，卡維地洛治療高血壓心臟病可較好地控制患者的血壓與心率，可逆轉心室重塑，具有較高的安全性。

3 結語

卡維地洛為新一代α及β受體阻滯劑，具有改善心肌收縮力及心臟指數、擴張微血管、改善微循環(huán)，清除氧化自由基，阻斷鈣離子通道等特點，對原發(fā)性高血壓、應激性高血壓、頑固性高血壓及高血壓合并糖脂代謝異常、心室肥厚等疾病均具有較好的療效，已在臨床廣泛應用。對于高血壓疾病患者，臨床治療中應結合患者實際情況給予個體化的給藥方案。

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1006-4931(2015)19-0135-02

2015-03-07)

*2014年河北省秦皇島市市級科技計劃（第一批），項目編號201401A214。