楊瑩 周玲 鄧治平

羅紅霉素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療穩(wěn)定期的重度COPD

楊瑩 周玲 鄧治平

目的 探討羅紅霉素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸對穩(wěn)定期的重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能、臨床癥狀、氧化應激水平的影響。方.60例重度慢性阻塞性肺疾病患者隨機分為A、B、C、D四組, 各15例。每組均給予舒利迭50/500 μg, b.i.d.吸入治療以及必要吸入萬托林或可必特等作為基礎(chǔ)治療。A組給予安慰劑治療, B組給予羅紅霉素0.15 g, q.d.治療, C組給予N-乙酰半胱氨酸600 mg, q.d.治療, D組給予羅紅霉素0.15 g, q.d.聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸600 mg, q.d.治療。四組治療時間均為12周。分別測定四組患者用藥前后患者的肺功能、CAT評分、患者急性加重次數(shù), 血液中氧化應激指標(TGF-β1和γ-GCS), 并比較。結(jié)果 B組治療前后CAT評分、氧化應激指標TGF-β1、γ-GCS濃度略降低(均P<0.05); C組治療后FEV1%增加, 及CAT評分降低, 氧化應激指標TGF-β1、γ-GCS濃度降低, 優(yōu)于治療前及A組治療后(均P<0.05)；D組治療后FEV1%增加, CAT評分降低, 氧化應激指標TGF-β1、γ-GCS濃度降低, 優(yōu)于治療前及治療后A組(P<0.05)。結(jié)論 羅紅霉素聯(lián)合N-乙酰半胱氨可能通過抑制氧化應激反應而改善患者肺功能及臨床癥狀, 減少急性加重。

慢性阻塞性肺疾病；N-乙酰半胱氨；大環(huán)內(nèi)酯類藥物；氧化應激

目前認為氧化/抗氧化失衡是導致COPD慢性持續(xù)性炎癥反應的主要機制, COPD的發(fā)生與吸煙者的氧化應激密切相關(guān)［1］。氧化應激抑制組蛋白去乙酰化酶(HDAC2)活性和表達, 從而降低了患者對皮質(zhì)類固醇的反應性［2］, 而抗氧化劑有可能逆轉(zhuǎn)皮質(zhì)類固醇抵抗。

1 資料與方法

1.1 一般資.60例重度慢性阻塞性肺疾病患者隨機分為A、B、C、D四組, 各15例。四組患者在性別構(gòu)成、平均年齡、平均病程、吸煙狀況、FEV1、CAT評分等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準(ATS標準)40～75歲COPD門診及住院患者, 并且同時符合下列條件：①FEV1/FVC <70%；②COPD嚴重程度(重度)：30%≤FEV1<50%預計值；③不完全可逆性：吸入支氣管擴張劑(沙丁胺醇后)后FEV1改善<12%且FEV1增加的絕對值<200 ml。

1.2.2 排除標準 ①輕中度或極重度COPD者；②智能障礙者；③ 非COPD性慢性肺疾病者；④不能配合行肺功能檢查者；⑤在擬試驗前2周內(nèi)有慢性阻塞性肺疾病急性加重的三個征象之一：即咳痰量增加, 氣促加重和咳膿性痰之一；⑥在過去2周內(nèi)使用過大環(huán)內(nèi)酯類類藥物。

1.3 治療方法 四組患者均給予舒利迭50/500 μg b.i.d.吸入治療以及必要吸入萬托林或可必特等作為基礎(chǔ)治療。A組給予安慰劑治療。B組給予羅紅霉素0.15 g, q.d.治療, C組給予N-乙酰半胱氨酸600 mg, q.d.治療, D組給予羅紅霉素0.15 g, q.d.聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸600 mg, q.d.治療。四組治療時間均為12周。

1.4 觀察指標及檢測方法

1.4.1 四組患者治療前及治療8周后以麥迪肺功能儀進行常規(guī)肺功能檢測。檢測指標： FVC%、FEV1%和FEV1/FVC。

1.4.2 兩組患者治療前后請患者完成生活質(zhì)量評估問卷,即CAT評分。CAT問卷共包.8 個問題, 患者根據(jù)自身情況,對每個項目做出相應評分(0～5分), CAT分值范圍是0～40分。

1.4.3 兩組患者治療過程中患者急性加重次數(shù)。

1.4.4 通過用ELASA法檢測兩組患者治療前后血中氧化應激指標：TGF-β1和γ-GCS。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 實施t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 實施 χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

B組治療前后FEV1%無顯著變化, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)、 CAT評分略有降低, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)、氧化應激指標TGF-β1、γ-GCS濃度略降低, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 且有7例在8周內(nèi)急性加重。

C組治療后FEV1%增加, 及CAT評分降低, 氧化應激指標TGF-β1、γ-GCS濃度降低, 與治療前及A組治療后相比, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

D組治療后FEV1%增加及CAT評分降低, 氧化應激指標TGF-β1、γ-GCS濃度降低, 與治療前及A組治療后相比,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 小結(jié)

單獨應用羅紅霉素亦有改善臨床癥狀, 抑制氧化應激的作用, 但由于本實驗觀察時間較短, 故患者肺功能及臨床癥狀(CAT評分)的改善均不明顯, 可能因為患者從單獨使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物獲益需要更長的時間［3］。

綜上所述, 大環(huán)內(nèi)酯類藥物聯(lián)合抗氧化劑可以改善穩(wěn)定期重度COPD患者肺功能、臨床癥狀, 并減少急性加重。該臨床實驗為COPD穩(wěn)定期的治療開辟了一條新的思路, 除了規(guī)范化的長效支氣管舒張藥物和糖皮質(zhì)激素吸入治療外, 抗氧化劑長期運用可作為重度COPD患者治療的補充。

［1］ MacNee W. Pulmonary and systemic oxidant/antioxidant imbalance in chronic obstructive pulmonarydisease. PrecAm Thorac Soc,2005,2(1):50-60.

［2］ Rajendrasozhan S, Yang SR, Edirisinghe I, etal.Deacetylases and NF-kappaB in redox regulation of cigarette smoke-induced lung inflammation: epigenetics in pathogenesis of COPD.Antioxid Redox Signal,2008,10(4):799-811.

［3］ Barnes P J. Frontrunners in novel pharmacotherapy of COPD. Current Opinion in Pharmacology,2008.8(3):300-307.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.11.076

2015-01-21］

643000 四川省自貢市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科