譚洪珍，張培珍

(沂水縣人民醫(yī)院，山東 沂水 276400)

探究TNF-α、IL-13在支原體肺炎兒童血中的表達(dá)及臨床意義

譚洪珍，張培珍

(沂水縣人民醫(yī)院，山東 沂水 276400)

目的 探究與分析腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-13(IL-13)在肺炎支原體肺炎兒童血中的表達(dá)及臨床意義。方法 選取沂水縣人民醫(yī)院2012年12月至2014年12月收治的120例肺炎支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象，將其分為肺炎支原體伴喘息組和肺炎支原體肺炎不伴喘息組，每組各60例。另選擇同時(shí)期收治的普通肺炎組患兒60例及正常對(duì)照組兒童60例，對(duì)比各組患兒血清中IL-3及TNF-α的濃度。結(jié)果 肺炎支原體肺炎不伴喘息組與普通肺炎組血清IL-13相比具有顯著差異(t=3.25，P<0.05)；肺炎支原體肺炎伴喘息組與肺炎支原體肺炎不伴喘息組血清IL-13相比具有顯著差異(t=3.38，P<0.05)。肺炎支原體肺炎不伴喘息組與普通肺炎組血清TNF-α相比具有顯著差異(t=3.03，P<0.05)；肺炎支原體肺炎伴喘息組與肺炎支原體肺炎不伴喘息組血清TNF-α相比具有顯著差異(t=3.26，P<0.05)。結(jié)論 血清TNF-α、IL-13濃度升高可能與小兒肺炎支原體肺炎喘息樣發(fā)作有一定的關(guān)系，需引起臨床醫(yī)師的重視。

肺炎支原體肺炎；兒童；腫瘤壞死因子；白介素-13；喘息

肺炎支原體(mycoplasma pneumonia，MP)作為引起兒童社區(qū)獲得性肺炎的一類重要病原體，在兒童呼吸道感染的病因中占有重要地位。兒童感染MP后引發(fā)的臨床癥狀復(fù)雜多樣，每位患兒所表現(xiàn)出來(lái)的癥狀常具有多變性，輕者僅表現(xiàn)為咳嗽、咳痰等癥狀，重者會(huì)呈現(xiàn)喘息樣發(fā)作，對(duì)患兒的生活質(zhì)量及生命健康帶來(lái)了不同程度的影響。目前對(duì)于病情以及喘息樣發(fā)作的機(jī)制報(bào)道尚較少，僅有少數(shù)研究提示腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-13(IL-13)是氣道炎癥反應(yīng)中的重要炎癥因子[1]。因此，為進(jìn)一步探討TNF-α、IL-13在肺炎支原體肺炎(MPP)中的變化及這些變化產(chǎn)生的臨床意義，本研究檢測(cè)了120例已明確診斷為MP患兒血清中TNF-α、IL-13的濃度，并與其他病原菌感染的肺炎患兒及健康兒童血清中TNF-α、IL-13水平進(jìn)行對(duì)比，將將結(jié)果分析報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年12月至2014年12月沂水縣人民醫(yī)院收治的MPP患兒120例，全部患者均在本院確診，按照伴發(fā)不伴發(fā)喘息分為以下兩組：肺炎支原體支原體肺炎伴喘息組共60例，其中男33例，女27例，年齡在1至12歲之間，平均年齡為(9.3±2.1)歲。肺炎支原體支原體肺炎不伴喘息組共60例，其中男32例，女28例，年齡在2至11歲之間，平均年齡為(10.4±2.2)歲。普通肺炎組60例，其中男31例，女29例，年齡在2至13歲之間，平均年齡為(9.9±1.9)歲。選取同時(shí)期在本院進(jìn)行體檢的健康兒童組60例，其中男30例，女30例，年齡在3至10歲之間，平均年齡(9.7±2.1)歲。各組一般資料無(wú)明顯差異，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

患兒年齡在1至12歲；全部患兒入院后通過(guò)詢問(wèn)病史、臨床癥狀與體征檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查以及細(xì)菌病原學(xué)檢查后確診；近2周未使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、免疫抑制劑以及干擾素；無(wú)哮喘病史和心臟病史。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

有哮喘史，心臟病史；使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、干擾素者；患病期間有交叉感染或病毒感染者。

1.4 檢測(cè)方法

室溫下采集4mL靜脈血，靜置1h，離心機(jī)在2 000r/min分離血清10min之后分離血清，放于-20℃下保存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ELISA法)測(cè)定血清TNF-α、IL-13的濃度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采取t檢驗(yàn)，以P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清中白介素-13水平對(duì)比情況

對(duì)照組與普通組血清IL-13相比具有顯著差異(t=2.34，P<0.05)；肺炎支原體肺炎不伴喘息組與普通肺炎組血清IL-13相比具有顯著差異(t=3.25，P<0.05)；肺炎支原體肺炎伴喘息組與肺炎支原體肺炎不伴喘息組血清IL-13相比具有顯著差異(t=3.38，P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 各組血清中腫瘤壞死因子水平對(duì)比情況

對(duì)照組與普通肺炎組血清TNF-α相比具有顯著差異(t=2.29，P<0.05)；肺炎支原體肺炎不伴喘息組與普通肺炎組血清TNF-α相比具有顯著差異(t=3.03，P<0.05)；肺炎支原體肺炎伴喘息組與肺炎支原體肺炎不伴喘息組血清TNF-α相比具有顯著差異(t=3.26，P<0.05),見(jiàn)表1。

3 討論

3.1 兒童肺炎支原體感染與腫瘤壞死因子的相關(guān)性

肺炎支原體作為引起小兒呼吸道感染常見(jiàn)的病原體，大多數(shù)感染發(fā)生在春秋天，其導(dǎo)致的癥狀與病毒感染后引起的癥狀極為相似，均會(huì)發(fā)生咳嗽、肌肉酸痛等非特異性癥狀，這是機(jī)體受到MP感染后，體內(nèi)的免疫系統(tǒng)被激活，產(chǎn)生多種免疫因子和免疫細(xì)胞，保護(hù)和損害機(jī)體的一些反應(yīng)。其中，白細(xì)胞和C-反應(yīng)蛋白等的變化沒(méi)有明顯特異性，可能僅僅與MP的發(fā)病有關(guān)，表明機(jī)體處于MP感染的急性期[2]。而本研究中的TNF-α和IL-13在喘息組患兒中過(guò)度升高，還會(huì)激活T細(xì)胞，其中，輔助性T淋巴細(xì)胞(Th細(xì)胞)Th1/Th2比例失調(diào)是引起機(jī)體免疫反應(yīng)的重要機(jī)制之一，且有喘息者機(jī)體內(nèi)Th2占優(yōu)勢(shì)，Th2對(duì)IgE介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)以及喘息的發(fā)生有重要促進(jìn)作用[3]。

TNF-α是單核細(xì)胞產(chǎn)生的一種多肽調(diào)節(jié)因子，是機(jī)體重要的內(nèi)源性炎癥因子，最早是在感染肺炎支原體之后的小鼠身上發(fā)現(xiàn)其濃度明顯增高[4]。MPP是否喘息與TNF-α、IL-13的水平有關(guān)，喘息組MPP血清中TNF-α明顯高于對(duì)照組，可作為這一結(jié)論的證據(jù)，TNF-α可能是引起喘息的重要炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致機(jī)體免疫調(diào)節(jié)被擾亂，從而導(dǎo)致喘息[5]。TNF-α還會(huì)激活T細(xì)胞和NK細(xì)胞，引起機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫。但是，機(jī)體在感染肺炎支原體后，會(huì)刺激B細(xì)胞參與，以釋放IgE介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)為主，因此患兒會(huì)出現(xiàn)特異的刺激性咳嗽和喘息癥狀，故可以粗略得出TNF-α水平過(guò)度升高可能導(dǎo)致MPP患兒喘息的結(jié)論。

3.2 白介素-13在兒童肺炎支原體感染中臨床意義

IL-13是由Th2產(chǎn)生的分子量在10kD的細(xì)胞因子，它可以產(chǎn)生并控制炎癥，在炎癥反應(yīng)過(guò)程中，可參與大多數(shù)抗原提呈和抑制作用。在現(xiàn)有研究中，IL-13與嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的升高有一定聯(lián)系，這些炎癥細(xì)胞分泌的炎癥因子和粘液使動(dòng)物呼吸道出現(xiàn)高反應(yīng)和氣道的阻塞，進(jìn)而使動(dòng)物機(jī)體免疫功能紊亂[6]。本研究以120名患兒為研究對(duì)象，研究結(jié)果表明，MPP發(fā)病期間，患兒IL-13水平明顯高于對(duì)照組，MPP伴喘息組的IL-13明顯高于MPP不伴喘息組和對(duì)照組，提示IL-13與MPP的發(fā)病與喘息的發(fā)生有明顯聯(lián)系。可能的發(fā)病機(jī)制為，在MP作用下，機(jī)體釋放大量IL-13參與炎癥反應(yīng)，同時(shí)激發(fā)其他保護(hù)性因子和炎癥細(xì)胞防止過(guò)度的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體受傷害。從而得出如下結(jié)論：IL-13與MPP發(fā)病及喘息的發(fā)生有重要聯(lián)系。

綜上所述，TNF-α、IL-13在MPP發(fā)生發(fā)展及喘息的發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用，且二者升高與年齡、性別無(wú)關(guān)，為臨床作出診斷和指導(dǎo)用藥，提供了重要信息，但是機(jī)體免疫系統(tǒng)是如何協(xié)調(diào)的在免疫炎癥的發(fā)生和免疫保護(hù)中發(fā)揮作用的機(jī)制，還需要進(jìn)一步研究與探討。

[1]酈銀芳,于瑩,陸志芳.IL-13和TNF-α在肺炎支原體肺炎兒童血清中的表達(dá)及意義[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2010,12(4): 275-277.

[2]Wallis R S.Biologics and infections: Lessons from tumor necrosis factor blocking agents[J].Infect Dis Clin North Am,2011,25(4):895-910.

[3]Pereyre S，Renaudin H，Charron A，etal.Clonal spread of mycoplasma pneumoniae in primary school,Bordreaux,France[J].Emerg Dis,2012,18(2): 343-345.

[4]Martinez R, Menendez R, Reyes S,etal.Factors associated with inflammatory cytokine patterns in community-acquired pneumonia [J].Eur Respir J,2011,37(2):393-399.

[5]穆亞平,李娜,劉立旻.兒童肺炎支原體肺炎血清細(xì)胞因子變化及臨床意義[J].中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué),2011,18(6):504-507.

[6]Medina J L,Coalson J J,Brooks E G,etal.Mycoplasma pneumoniae CARDS toxin induces pulmonary eosinophilic and lymphocytic inflammation[J].Am J Respir Cell Mol Biol,2012,46(6):815-822.

[專業(yè)責(zé)任編輯：侯 偉]

Expressions of TNF-α and IL-13 in blood of children with mycoplasma pneumonia and their clinical significance

TAN Hong-zhen，Zhang Pei-zhen

(YishuiCountyPeople’sHospital,ShandongYishui276400,China)

Objective To explore and analyze the expressions of TNF-α and IL-13 in children with mycoplasma pneumonia and their clinical significance. Methods Totally 120 cases of MP treated in Yishui County People’s Hospital during the period of December 2012 to December 2014 were selected as research objects, and they were divided into MP with wheezing group and MP without wheezing group with 60 cases in each. Another 60 cases of ordinary pneumonia and 60 normal controls were selected at the same period. The serum IL-13 and TNF-α contents of each group was compared. Results The IL-13 content of the MP without wheezing group was significantly different from that of ordinary pneumonia group and MP with wheezing group (tvalue was 3.25 and 3.38, respectively, bothP<0.05). The TNF-α content of the MP without wheezing group was significantly different from that of ordinary pneumonia group and MP with wheezing group (tvalue was 3.03 and 3.26, respectively, bothP<0.05).Conclusion Serum contents of TNF-α and IL-13 increasing may be associated with wheezing-like episodes in children with MP, so it needs to attract clinician’s attention.

mycoplasma pneumonia (MP); children; TNF-α; IL-13; wheezing

2015-01-15

譚洪珍(1963-)，女，主治醫(yī)師，主要從事兒科疾病的診療工作。

張培珍，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.060

R725.6

A

1673-5293(2015)04-0828-03