行海艦，王娟莉

(西安市兒童醫(yī)院，陜西 西安 710003)

【臨床研究】

性激素對(duì)川崎病及冠脈損害的影響

行海艦，王娟莉

(西安市兒童醫(yī)院，陜西 西安 710003)

目的 監(jiān)測(cè)川崎病患兒外周血雌二醇(E2)、睪酮(T)水平的變化，探討其與川崎病發(fā)展及冠脈擴(kuò)張程度變化的相關(guān)性。方法 研究選取了2010年至2014年在西安市兒童醫(yī)院心血管內(nèi)科確診的川崎病患兒60名為實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組又分為冠脈擴(kuò)張組和無冠脈擴(kuò)張組；對(duì)照組選取同期體檢的60名健康兒童測(cè)微量元素余存血液進(jìn)行對(duì)比。觀察指標(biāo)為E2、T并與對(duì)照組進(jìn)行比較。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組E2、T含量均低于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為2.331、2.812，均P<0.05)；無冠脈擴(kuò)張組的E2、T水平均高于冠脈擴(kuò)張組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為1.512和1.661，均P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組E2在男、女性別之間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.543，P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組T在男、女性別之間相比，男性明顯低于女性(t=1.533，P<0.05)。結(jié)論 E2、T水平的變化對(duì)疾病確診、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸有較明確的意義，同時(shí)對(duì)預(yù)測(cè)川崎病冠脈損傷的發(fā)生有一定的預(yù)警作用。

川崎?。淮贫?；睪酮；冠脈損傷

川崎病(Kawasaki disease，KD)是一種常見的兒童后天心血管疾病，其好發(fā)于兒童，是一種不明原因的兒童常見的自身免疫性血管炎綜合病變，是小兒后天性心臟病的常見病因之一，并與青壯年心源性猝死和成人缺血性心臟病的發(fā)生有關(guān)[1]。雖然用大劑量靜注人免疫球蛋白(IVIG)和阿司匹林治療有效，但川崎病患兒中仍有5%～10%并發(fā)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張和冠狀動(dòng)脈瘤。對(duì)于性激素與冠狀動(dòng)脈損害患者的相關(guān)性研究報(bào)道屢見不鮮，但其在川崎病患者中的研究并不多見。本研究將雌二醇(E2)、睪酮(T)作為與川崎病冠狀損傷的相關(guān)性指標(biāo)，以性激素為監(jiān)測(cè)手段，來預(yù)測(cè)川崎病冠脈損傷的發(fā)生，并為川崎病的進(jìn)一步治療提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

研究選取了2010年至2014年在西安市兒童醫(yī)院心血管內(nèi)科確診的川崎病患兒60名，所有患兒的診斷均符合日本KD研究委員會(huì)2002年新修訂的第5版診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除其他免疫冠狀動(dòng)脈血管炎性疾病，分為實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組又分冠脈擴(kuò)張組，無冠脈擴(kuò)張組。對(duì)照組選取同期體檢的60名健康兒童測(cè)微量元素余存血液進(jìn)行對(duì)比。實(shí)驗(yàn)組的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張組12例，其中男性8例，女性4例，年齡6個(gè)月～7歲，平均年齡36±29個(gè)月；實(shí)驗(yàn)組的無冠脈擴(kuò)張組48例，其中男性30例，女性18例，平均年齡39±28個(gè)月。對(duì)照組60例，其中男性36例，女性24例，年齡6個(gè)月～7歲，平均年齡37±27個(gè)月。經(jīng)比較，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組性別及年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為0.612和0.721，均P>0.05)，具有可比性。該研究經(jīng)研究對(duì)象及家屬知情同意，并獲得西安市兒童醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

研究選取了2010年至2014年在心血管內(nèi)科確診的川崎病患兒60名，所有患兒均符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)：①依照日本KD研究委員會(huì)2002年新修訂的第5版診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]診斷明確的病人；②入院前未使用糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑，未靜注人免疫丙種球蛋白，無雙嘧達(dá)莫、阿司匹林等治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①診斷困難，未明確診斷為川崎??；②治療過程中不順利，出現(xiàn)其他嚴(yán)重的合并癥；③因各種原因治療過程中斷者及不能完善相關(guān)檢查者；④排除其他免疫性冠狀動(dòng)脈血管損害性疾病。

1.3 檢測(cè)方法

儀器與試劑：所有患者和健康者均在空腹8h后，于清晨采集靜脈血2～3mL。待血液完全凝固后，3 500r/min離心5min，分離血清于潔凈的EP管中，-80℃保存待檢。E2(E2)和睪酮(T)的檢測(cè)在Bayer公司生產(chǎn)的ACS-180全自動(dòng)分析儀上完成，采用配套的試劑及質(zhì)控品。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組各指標(biāo)的比較

實(shí)驗(yàn)組E2、T含量均低于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為2.331、2.812，均P<0.05),見表1。

2.2 實(shí)驗(yàn)組有無冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張組雌二醇和睪酮的比較

實(shí)驗(yàn)組患兒E2和T在冠脈擴(kuò)張組與無冠脈擴(kuò)張組相比，t值分別為1.512和1.661，均P<0.05，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表2。

2.3 不同性別間雌二醇和睪酮的關(guān)系

實(shí)驗(yàn)組的E2在男、女性別之間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.543，P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組T在男、女性別之間相比，男性明顯低于女性(t=1.533，P<0.05)，見表3。

3 討論

3.1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組雌二醇和睪酮的比較

生理水平的性激素對(duì)人體起到一種保護(hù)作用，過高、過低的表達(dá)均可增加冠狀動(dòng)脈損害的發(fā)生概率。有研究資料表明心肌和冠狀動(dòng)脈亦是E2的靶器官，E2可以通過E2受體直接作用增加冠狀動(dòng)脈張力，促使冠狀動(dòng)脈痙攣，說明冠狀動(dòng)脈損害的發(fā)生與體內(nèi)雌、雄激素水平的變化有一定關(guān)系[1-4]。本研究顯示，川崎病患兒血清E2及T顯著降低(均P<0.05)，冠脈擴(kuò)張組E2及T更是顯著降低(均P<0.05)，提示E2及T水平降低可能與冠狀動(dòng)脈損害相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，川崎病患兒中不同性別中E2水平無明顯差異，而女性T水平高于男性，故考慮低雄激素血癥為男性川崎病發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一。

3.2 雌二醇和睪酮對(duì)川崎病冠脈損害發(fā)生的影響機(jī)制

兒童從新生兒到性發(fā)育成熟要經(jīng)歷一個(gè)復(fù)雜而漫長的過程，在這一過程中，性激素水平也隨之發(fā)生一系列復(fù)雜的變化。嬰兒期兒童均保持在較高的水平，可能與胎兒來自胎盤的性激素以及母乳中的性激素水平有關(guān)，1到6歲患兒E2和T水平明顯下降，這與川崎病發(fā)病高發(fā)年齡段一致。從而間接推測(cè)E2和T激素水平的下降是造成川崎病的一個(gè)危險(xiǎn)因素。

性激素在體內(nèi)發(fā)揮作用主要依賴其相關(guān)結(jié)合蛋白和酶類。性激素結(jié)合蛋白(SHBG)是由肝臟產(chǎn)生的循環(huán)固醇類結(jié)合球蛋白，能特異性地結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)性激素，調(diào)控血液中生物活性性激素的濃度，與睪酮的親和力較雌激素大，故SHBG水平可維持雄激素與雌激素的相對(duì)平衡[3]。而Aromatase是體內(nèi)合成雌激素的重要酶，可將T轉(zhuǎn)化為雌激素。當(dāng)性激素水平失衡時(shí)可引起SHBG和Aromatase水平的同時(shí)下調(diào)，進(jìn)一步加劇了雌、雄激素的失平衡，性激素的失衡導(dǎo)致機(jī)體炎癥發(fā)生，增加游離脂肪酸向周圍組織轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致膽固醇合成減少，具有增加血液凝固性、促進(jìn)血栓形成和纖維溶解障礙的傾向，從而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈損害的發(fā)生[4]。

綜上所述，雌雄激素紊亂可通過降低其相關(guān)結(jié)合蛋白和酶水平，引起炎癥因子水平變化[5]，炎癥因子水平的變化可能導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈損害的發(fā)生、發(fā)展[6]，為兒童川崎病的發(fā)病機(jī)制提供全新的依據(jù)。

[1]Dimitriades V R, Brown A G, Gedalia A. Kawasaki disease: pathophysiology, clinical manifestations and management[J]. Curr Rheumatol Rep,2014,16(6):423.

[2]Matsuyama Y,Okazaki H.Hoshino M,etal.Sustained elevation of interleukin-33 in sera and synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis non-responsive to anti-tumor necrosis factor: possible association with persistent IL-1β signaling and a poor clinical response [J].Rheumatol Int，2012，32(5)：1397-1401．

[3]楊鎰魟,周善杰,谷翊群,等.性激素結(jié)合球蛋白與某些生殖系統(tǒng)疾病的相關(guān)性[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2014,23(6):513-517.

[4]Su J J, Park S K, Hsieh T M.The effect of testosterone on cardiovascular disease: a critical review of the literature[J].Am J Mens Health,2014,8(6):470-491.

[5]Gerding R. Kawasaki disease: a review[J].J Pediatr Health Care,2011,25(6):379-387.

[6]行海艦,王東琦.外周血CD19+CD23+、補(bǔ)體活化產(chǎn)物C5a對(duì)川崎病發(fā)病及預(yù)后的影響[J].中國婦幼健康研究,2014, 25(2):233-235.

[專業(yè)責(zé)任編輯：焦富勇]

Influence of sex hormone on Kawasaki disease and coronary artery damage

XING Hai-jian, WANG Juan-li

(Xi’anChildren’sHospital,ShaanxiXi’an710003,China)

Objective To monitor the changes of estradiol (E2) and testosterone (T) levels in peripheral blood of Kawasaki disease (KD) and explore their correlation with the pathogenesis of KD and changes of coronary artery dilation. Methods In cardiovascular department of Xi’an Children’s Hospital 60 children diagnosed with KD were selected for experimental group from 2010 to 2014, and they were divided into coronary artery dilation group and no coronary artery dilation group. Sixty healthy children were selected in control group and the residual blood after examining trace elements were used for comparison. The observation indexes included E2and T, and results were compared with the control group.Results The levels of E2and T in the experimental group were lower than those in the control group, and the differences were significant (tvalue was 2.331 and 2.812, respectively, bothP<0.05). Those in no coronary artery dilation group were higher than coronary artery dilation group with significant difference (tvalue was 1.512 and 1.661, respectively, bothP<0.05). In the experimental group E2level was not remarkably different between males and females (t=0.543,P>0.05), while T level was obviously higher in females than in males (t=1.533,P<0.05).Conclusion The changes of E2and T levels are important for diagnosis, development and outcomes of disease, and they can be used to predict the occurrence of coronary artery damage in KD.

Kawasaki disease (KD); estradiol (E2); testosterone (T); coronary artery damage

2015-09-01

行海艦(1979-)，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事小兒心血管內(nèi)科疾病的診療工作。

王娟莉，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.05.017

R725

A

1673-5293(2015)05-0962-02