康 紅

(湖北省監(jiān)利縣人民醫(yī)院，湖北 荊州 433300)

子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后連續(xù)或周期性服用屈螺酮炔雌醇片的療效對(duì)比

康 紅

(湖北省監(jiān)利縣人民醫(yī)院，湖北 荊州 433300)

目的 探討子宮內(nèi)膜異位癥患者保守性手術(shù)后連續(xù)或周期性口服避孕藥(OCs)的治療效果。方法 對(duì)74例盆腔子宮內(nèi)膜異位癥患者應(yīng)用腹腔鏡技術(shù)明確診斷，并進(jìn)行相應(yīng)手術(shù)治療，術(shù)后分為屈螺酮炔雌醇片連續(xù)服藥組36例和周期服藥組38例，療程12個(gè)月，兩組均定期隨訪臨床癥狀和復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 所有患者術(shù)后臨床癥狀基本緩解或減輕，持續(xù)服藥組和周期服藥組分別有35例和36例患者完成研究，平均隨訪時(shí)間為22個(gè)月和19個(gè)月。兩組治療后性交痛復(fù)發(fā)率比較無顯著性差異(χ2=1.229，P>0.05)，而持續(xù)服藥組痛經(jīng)、非經(jīng)期腹痛復(fù)發(fā)率均顯著優(yōu)于周期服藥組(χ2值分別為4.655、4.413，均P<0.05)。持續(xù)服藥組不良反應(yīng)發(fā)生率和不規(guī)則陰道出血發(fā)生率均顯著高于周期服藥組(χ2值分別為6.222、7.958，均P<0.05)。結(jié)論 腹腔鏡術(shù)后持續(xù)服用OCs更有利于減少痛經(jīng)和非經(jīng)期性疼痛的復(fù)發(fā)率及延長復(fù)發(fā)時(shí)間，但不良反應(yīng)更明顯，應(yīng)根據(jù)患者具體情況決定服藥方式。

子宮內(nèi)膜異位癥；避孕藥；連續(xù)服藥；周期服藥

腹腔鏡是目前子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EM)診斷的金標(biāo)準(zhǔn)及首選的手術(shù)方式，而術(shù)后聯(lián)合口服避孕藥(oral contraceptives, OCs)可使殘存的微小病變或一些潛在的肉眼難及的病灶得到抑制、萎縮和退化，以達(dá)到防止和延緩復(fù)發(fā)的目的。為延續(xù)原有的生理周期，目前多采用周期性服藥方式。Seracchioli等[1]研究認(rèn)為，術(shù)后2年周期性與連續(xù)性服用OCs的療效基本相當(dāng)，在減少術(shù)后復(fù)發(fā)方面作用相同，但連續(xù)用法更有效地減輕痛經(jīng)癥狀，為術(shù)后OCs使用提供了新的思路。本文對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者保守性手術(shù)后分別給予持續(xù)性和周期性服用OCs，進(jìn)一步探索兩種療法的優(yōu)劣。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2010年2月至2014年1月在湖北省監(jiān)利縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科行腹腔鏡保守手術(shù)的患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～40周歲；②首次行手術(shù)治療；③術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)為子宮內(nèi)膜異位癥(除外子宮腺肌癥)；④近期內(nèi)無生育要求；⑤了解研究內(nèi)容并愿意配合隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)雌孕激素過敏的患者；②伴惡性腫瘤、心肝腎等系統(tǒng)原發(fā)性疾病。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者74例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為持續(xù)服藥組36例和周期服藥組38例，兩組年齡、生育史、美國生育協(xié)會(huì)修正分期(revised American Foundry Society, r-AFS)和臨床癥狀等資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，見表1。

1.2 治療方法

1.2.1 手術(shù)治療

患者全部采用氣管插管靜脈復(fù)合麻醉，取頭低臀高30度膀胱截石位，髖關(guān)節(jié)半伸半曲，常規(guī)消毒鋪單。在臍孔用10mm套管針(Trocar)穿刺進(jìn)入腹腔，注入CO2氣體至腹內(nèi)壓達(dá)12mmHg，置入腹腔鏡；于左髂前上棘內(nèi)側(cè)置入第2套管針(5mm)，于兩孔中間靠外(距兩孔分別約8cm)置入第3套管針(1cm)，于右髂前上棘內(nèi)側(cè)置入第4套管針(5mm)，放置舉宮器，根據(jù)患者情況行粘連松解術(shù)、異位病灶電凝術(shù)或卵巢囊腫剔除術(shù)或附件切除術(shù)等。術(shù)畢常規(guī)大量生理鹽水反復(fù)沖洗盆腔，標(biāo)本送病理檢查，術(shù)后用抗生素防感染。

1.2.2 藥物治療

服藥方法：術(shù)后第1次月經(jīng)來潮第1天開始給藥，周期服藥組口服屈螺酮炔雌醇片(國藥準(zhǔn)字J20080085)21天，停藥7天后繼續(xù)下1周期治療，期間患者將出現(xiàn)撤退性出血；持續(xù)服藥組口服優(yōu)思明21天后不停藥，直接進(jìn)入下一周期。兩組療程均為12個(gè)月，服藥時(shí)間≥6個(gè)月的患者納入分析。

1.3 評(píng)價(jià)方法

兩組患者用藥期間每個(gè)月隨訪1次，觀察痛經(jīng)等癥狀緩解和復(fù)發(fā)情況，同時(shí)復(fù)查婦科檢查、盆腔B超、肝腎功能并記錄藥物不良反應(yīng)。停藥后每3～6個(gè)月隨訪1次，所有患者術(shù)后均隨訪2年以上或至癥狀復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)手術(shù)和規(guī)范的藥物治療，病灶縮小或消失以及癥狀緩解后，再次出現(xiàn)臨床癥狀且恢復(fù)至治療前水平或加重，或再次出現(xiàn)內(nèi)異癥病灶均為內(nèi)異癥的復(fù)發(fā)[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料使用“Kolmogorov-Smirnov”作正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)性分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)(四分位間距)表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；痛經(jīng)、性交痛、非經(jīng)期腹痛復(fù)發(fā)情況組間比較采用Kaplan-Meier生存分析(Log-rank檢驗(yàn))，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況

持續(xù)服藥組有1例患者術(shù)后3月有生育要求，停止服用OCs；周期服藥組有1例因較嚴(yán)重不規(guī)則陰道出血未完成治療，1例患者服用OCs 1個(gè)月后失訪，數(shù)據(jù)均不予分析。持續(xù)服藥組和周期服藥組分別有35例和36例患者完成研究，平均隨訪時(shí)間為22(8～24)個(gè)月和19(10～23)個(gè)月。

2.2 兩組治療效果比較

所有患者術(shù)后子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性疼痛均消失或明顯緩解，隨訪期間兩組均有部分患者疼痛復(fù)發(fā)，經(jīng)Kaplan-Meier曲線分析，兩組性交痛復(fù)發(fā)率無顯著性差異(χ2=1.229，P>0.05)，而持續(xù)服藥組痛經(jīng)、非經(jīng)期腹痛復(fù)發(fā)率均顯著優(yōu)于周期服藥組(χ2值分別為4.655、4.413，均P<0.05)，見表2和圖1、圖2、圖3。

表2 兩組子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性疼痛復(fù)發(fā)情況比較[n(%)]

Table 2 Comparison of endometriosis-related pain recurrence between two groups[n(%)]

圖1 痛經(jīng)改善情況(①周期服藥組 ②持續(xù)服藥組)

Fig.1 Improving of dysmenorrheal (①continuous use group②cyclic use group)

圖2 性交痛(①周期服藥組 ②持續(xù)服藥組)

Fig.2 Improving of dyspareunia (①continuous use group②cyclic use group)

圖3 非經(jīng)期腹痛(①周期服藥組 ②持續(xù)服藥組)

Fig.3 Improve of non-menstrual pain (①continuous use group②cyclic use group)

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

不規(guī)則陰道出血是最常見的不良反應(yīng)，部分病例出現(xiàn)了乳房脹痛、頭痛、體重增加、痤瘡等不適，兩組無1例發(fā)生妊娠。持續(xù)服藥組不良反應(yīng)發(fā)生率和不規(guī)則陰道出血發(fā)生率均顯著高于周期服藥組(χ2值分別為6.222、7.958，均P<0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

Table 3 Comparison of adverse reactions between two groups[n(%)]

3 討論

3.1 子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后藥物治療的現(xiàn)況

隨著微創(chuàng)技術(shù)的日趨成熟，腹腔鏡廣泛應(yīng)用于婦科臨床，成為診斷及治療子宮內(nèi)膜異位癥的重要方法，但腹腔鏡手術(shù)后如不加用藥物治療，術(shù)后復(fù)發(fā)率可達(dá)40%，與開腹手術(shù)相近。內(nèi)異癥藥物治療的目標(biāo)是緩解疼痛癥狀、改善生育能力和延緩癥狀復(fù)發(fā)的時(shí)間，目前臨床常用藥物的包括性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(gonadotropin-releasing hormone agonists, GnRHa)、避孕藥、孕激素等。GnRHa可出現(xiàn)雌激素降低的一系列變化，導(dǎo)致絕經(jīng)癥狀及骨密度下降等不良反應(yīng)，長期應(yīng)用需加用反向添加療法，且價(jià)格較昂貴，近年很多研究都認(rèn)為GnRHa療效并不優(yōu)于OCs，因此退居二線用藥[2]?？诜茉兴幉涣挤磻?yīng)較輕，使用方便、價(jià)格低廉，且各種新型口服避孕藥不斷問世，進(jìn)一步減輕了水鈉潴留及雄激素樣副作用，逐漸成為術(shù)后的一線選擇[3]。

3.2 口服避孕藥周期性和持續(xù)性服藥療效對(duì)比

目前OCs的主要用法是周期性服藥，大量的研究亦表明該療法可以減少子宮內(nèi)膜異位癥的復(fù)發(fā)，而且對(duì)生理周期無明顯干擾，患者依從性良好[4]。2003年Vercellini首次提出，對(duì)周期性服用OCs無效的患者改為持續(xù)性服藥，能夠明顯緩解疼痛癥狀。隨后很多研究表明，持續(xù)或周期性口服OCs均能減輕痛經(jīng)和減少子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)[5-6]，而且持續(xù)使用OCs能更有效地推遲復(fù)發(fā)時(shí)間[7]。我國內(nèi)異癥治療規(guī)范建議術(shù)后口服避孕藥連續(xù)或周期用藥，共6個(gè)月[2]，但兩種方法的優(yōu)劣未做明確陳述。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后兩種OCs服用方式均使復(fù)發(fā)率明顯降低，而且持續(xù)服藥組痛經(jīng)復(fù)發(fā)情況明顯低于周期組(P<0.05)，與相關(guān)報(bào)道基本相同。Seracchioli等[8]認(rèn)為術(shù)后OCs治療是基于這樣一個(gè)假設(shè)，卵巢抑制和低雌激素環(huán)境能夠下調(diào)子宮內(nèi)膜細(xì)胞的增殖能力，同時(shí)加速細(xì)胞程序性凋亡，而連續(xù)的OCs造成了持續(xù)、恒定的激素內(nèi)環(huán)境，增強(qiáng)激素療法的效果，同時(shí)穩(wěn)定的激素內(nèi)環(huán)境能夠減輕炎癥狀態(tài)和抑制異位的子宮內(nèi)膜增殖。本研究結(jié)果也同樣表明，性較困難兩組改善無明顯差異(P>0.05)，這是因?yàn)樵摤F(xiàn)象與子宮內(nèi)膜異位癥引起的盆腔組織纖維化和陰道活動(dòng)力下降相關(guān)，而口服OCs對(duì)該病理改變無效。

在12個(gè)月的治療中，持續(xù)組服藥依從性明顯低于周期組，筆者與患者交流后總結(jié)出幾點(diǎn)原因：①持續(xù)組患者不規(guī)則陰道出血發(fā)生率遠(yuǎn)高于周期組，而且患者失去正常的月經(jīng)周期，雖然研究人員一再解釋這是正常現(xiàn)象，不會(huì)造成身體傷害，但部分患者依然中斷治療或改為周期性服藥；②部分患者在持續(xù)服藥6個(gè)月后癥狀已基本緩解，認(rèn)為疾病已經(jīng)痊愈，所以自行中斷服藥。因?yàn)镺Cs作用效果與用藥時(shí)間長短相關(guān)，推薦用藥1年以上，為避免或減少復(fù)發(fā)，用藥前應(yīng)先向患者作詳細(xì)解釋[4,9〗。

子宮內(nèi)膜異位癥治療呈明顯的“藥物依賴性”，本研究表明子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡保守術(shù)后聯(lián)合OCs治療，對(duì)術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)具有很好的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值，而持續(xù)服藥更有利于減少痛經(jīng)和非經(jīng)期性腹痛的復(fù)發(fā)率及復(fù)發(fā)時(shí)間，對(duì)于不良反應(yīng)耐受性較好的患者建議采用持續(xù)服藥方式。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：安瑞芳]

Continuous versus cyclic use of oral contraceptives after surgery for endometriosis

KANG Hong

(People’sHospitalofJianliCounty,HubeiJingzhou433300,China)

Objective To evaluate the curative effect of continuous versus cyclic use of oral contraceptives (OCs) after conserving surgery for endometriosis. Methods Totally 74 patients with pelvic endometriosis who were diagnosed by laparoscope and treated with corresponding surgeries were randomly divided into continuous Drospirenone and Ethinylestradiol use group (n=36) and cyclic use group (n=38) with the course of 12 months. Clinical symptoms and recurrence were followed up periodically. Results All of clinical symptoms got remission or relieved after surgery. There were 35 and 36 patients accomplishing the study in continuous use group and cyclic use group, respectively, and the average follow-up was 22 months and 19 months. The relapse rate of dyspareunia was not significantly different between two groups (χ2=1.229,P>0.05). The recurrence rates of dysmenorrhea and non-menstrual pain in continuous use group were lower than cyclic use group (χ2value was 4.655 and 4.413, respectively, bothP<0.05). Incidence of adverse reactions and irregular vaginal bleeding in continuous use group was higher than cyclic use group (χ2value was 6.222 and 7.958, respectively, bothP<0.05). Conclusion Continuous use of OCs after laparoscopic surgery is more helpful to reduce recurrence rate of dysmenorrhea and non-menstrual pain and prolong recurrence interval of them, but adverse reactions are more obvious. Therefore, medication mode should be determined according to personal situation.

endometriosis; contraceptives; continuous medication; cyclic medication

2015-04-10

康 紅(1961-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.44

R714.2

A

1673-5293(2015)04-0785-03