陳愛萍，李志飛

(寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，浙江 寧波 315020)

西地那非聯(lián)合高頻振蕩通氣治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效

陳愛萍，李志飛

(寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，浙江 寧波 315020)

目的 探討西地那非聯(lián)合高頻振蕩通氣治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓(PPHN)的療效及不良反應(yīng)。方法 將2014年2月至2015年2月在寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科治療的60例PPHN患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各30例，所有患兒均監(jiān)測治療前后肺動脈壓力(SPAP)、體循環(huán)血壓(SBP)、動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、吸入氧濃度(FiO2)、動脈血氧飽和度(SaO2)。對照組單純采用高頻振蕩通氣，觀察組采用西地那非聯(lián)合高頻振蕩通氣，同時監(jiān)測兩組患兒治療前及治療3d后動脈血?dú)狻⒎蝿用}壓以及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，兩組患兒PaO2、SaO2均較治療前顯著升高(對照組t值分別為2.011、2.241，研究組t值分別為2.939、2.839， 均P<0.05)，而PaCO2、FiO2均較治療前顯著降低(對照組t值分別為2.193、2.388，研究組t值分別為2.920、2.933， 均P<0.05)。觀察組治療后PaO2、SaO2均較對照組顯著升高(t值分別為2.780、2.121，均P<0.05)，而PaCO2、FiO2均較對照組顯著降低(t值分別為 2.430、2.939， 均P<0.05)。治療后觀察組患兒肺動脈壓(SPAP)明顯低于對照組(t=2.439，P<0.05)，而兩組患兒的體循環(huán)收縮壓無顯著性差異(t=0.321，P>0.05)。觀察組治療總有效率為96.7%，對照組為83.3%，觀察組顯著高于對照組(χ2=4.403，P<0.05)。結(jié)論 西地那非聯(lián)合高頻振蕩通氣可能是一種更為有效和安全的臨床治療方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

新生兒肺動脈高壓；西地那非；高頻振蕩通氣；療效；不良反應(yīng)

新生兒持續(xù)肺動脈高壓(persistent pulmonary hypertension of newborn，PPHN)是一種較為常見的新生兒危重疾病，病死率達(dá)10%～20%[1]。目前PPHN的治療方案主要包括：機(jī)械通氣、一氧化氮(nitric oxide，NO)吸入、西地那非、前列環(huán)素、體外膜肺等，體外膜肺和NO吸入由于技術(shù)和氣源供應(yīng)的局限未能廣泛應(yīng)用，因此，探尋新的有效治療PPHN的方法成為新生兒學(xué)領(lǐng)域的重要課題。近年本院兒科采用西地那非和高頻振蕩通氣(high-frequencey oscillatory ventilation，HFOV )聯(lián)合治療PPHN，取得了較為良好的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2015年2月寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科收治的PPHN患兒60例，其中，男性32例，女性28例，年齡5～40h,平均(27.5±2.6)小時，出生時體重1 600～4 350g；所有患兒均符合新生兒肺動脈高壓診療常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組，每組30例，對照組采用單純HFOV治療，觀察組采用西地那非聯(lián)合HFOV治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)嚴(yán)重紫紺，經(jīng)5～10min純氧吸入發(fā)紺不緩解，需要實(shí)施機(jī)械治療；②心臟彩超檢查確定肺動脈高壓，肺動脈壓>40mmHg，動脈導(dǎo)管或卵圓孔水平右向左分流。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病或先天性肺發(fā)育異常；②遺傳性代謝疾病。兩組患兒性別、出生體重、日齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法

60例患兒均給予抗感染、改善微循環(huán)以及機(jī)械通氣等積極治療。HFOV采用SLE 5000呼吸機(jī)，初調(diào)設(shè)定值為：吸入氧濃度度(inspired oxygen concentration degree，F(xiàn)iO2)60%，平均呼吸道壓力(mean airway pressure，MAP)0.8～1.2kPa,振蕩頻率10Hz，振幅根據(jù)胸廓運(yùn)動和二氧化碳分壓(carbon dioxide partial pressure，PaCO2)調(diào)節(jié)，一般調(diào)至MAP數(shù)值的2倍；對照組采用單純HFOV治療，觀察組在HFOV治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合西地那非(25mg/片，批號：20140011)治療，西地那非鼻飼，每次0.5mg/kg，6小時1次，連續(xù)治療36小時。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)及療效

1.3.1 監(jiān)測指標(biāo)

所有患兒分別于治療前及治療后3日，抽取血液樣本檢測相關(guān)血?dú)庵笜?biāo)，主要包括：血氧張力(oxygen tension，PaO2)、PaCO2、FiO2、血氧飽和度(oxygen saturation，SaO2)，采用床旁彩色多普勒超聲檢測三尖瓣反流頻譜及最大反流速度，估測患兒肺動脈壓(pulmonary artery pressure，SPAP)，體循環(huán)收縮壓由定時測量患兒左下肢血壓獲得。

1.3.2 療效評價

治愈：患兒治療后面色紅潤，青紫消失，氣促癥狀完全緩解，肺動脈收縮壓<30mmHg；好轉(zhuǎn)：患兒治后面色逐漸紅潤，氣促癥狀有所緩解，肺動脈收縮壓下降>10mmHg；無效：膚色發(fā)紺，氣促無緩解，肺動脈收縮壓無下降。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

治療前，兩組患兒PaO2、PaCO2、SaO2和FiO2比較均無顯著性差異(均P>0.05)。治療后，兩組患兒PaO2、SaO2均較治療前顯著升高(均P<0.05)，而PaCO2、FiO2均較治療前顯著降低(均P<0.05)。觀察組治療后PaO2、SaO2均較對照組顯著升高(均P<0.05)，而PaCO2、FiO2均較對照組顯著降低(均P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患兒治療前后臨床指標(biāo)比較

治療前，兩組患兒肺動脈壓(SPAP)及體循環(huán)收縮壓(SBP)比較均無顯著性差異(均P>0.05)。治療后，觀察組患兒肺動脈壓(SPAP)明顯低于對照組(P<0.05)，而兩組患兒的體循環(huán)收縮壓無顯著性差異(P>0.05)，見表2。

2.3 兩組患兒的療效和不良反應(yīng)比較

觀察組治療總有效率為96.7%，對照組為83.3%，觀察組顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。治療期間兩組患兒均無不良反應(yīng)出現(xiàn)。

表3 兩組患兒的療效比較[n(%)]

Table 3 Comparison of efficacy between two groups [n(%)]

3 討論

3.1 新生兒持續(xù)肺動脈高壓治療方案

PPHN是由多種病因引起的出生后肺循環(huán)阻力障礙，臨床表現(xiàn)為持續(xù)缺氧和發(fā)紺，是臨床常見危重急癥[2]，治療時需要選擇性擴(kuò)張肺血管，降低阻力[3]。目前基本治療方法是高通氣、維持正常體循環(huán)血壓、降低肺動脈壓，先進(jìn)的NO吸入和體外膜肺治療技術(shù)還未被廣泛應(yīng)用，且有報(bào)道約30%的患兒吸入NO治療失敗[4-5]。HFOV是一種特殊的通氣方式，具有極低的潮氣量和呼吸壓力及超生理通氣頻率，穩(wěn)定的氣道壓力可以最大限度地保護(hù)患兒肺臟，避免氣壓傷，高頻率則能迅速改變氧合和通氣效率，通過降低肺血管阻力，促進(jìn)二氧化碳排出，從而降低肺動脈壓。

3.2 西地那非聯(lián)合高頻振蕩通氣治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的優(yōu)勢

本研究應(yīng)用西地那非聯(lián)合HFOV治療 PPHN， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PPHN應(yīng)用HFOV治療后氧分壓上升，患兒缺氧癥狀得到改善，患兒吸入氧濃度短期內(nèi)下調(diào)，減少了早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、顱內(nèi)出血等綜合癥。西地那非是一種新型5型磷酸二酯酶抑制劑(phosphodiesterase type 5 inhibitors，PDE5)，通過增加細(xì)胞內(nèi)等價多路徑(equal cost multipath routing，eCMP)的濃度發(fā)揮擴(kuò)張血管的作用[6]，西地那非選擇性擴(kuò)張肺血管，提高肺血管平滑肌的eCMP濃度，可有效降低肺動脈壓，而對體循環(huán)血流動力影響小，避免了應(yīng)用非選擇性擴(kuò)張劑因體循環(huán)壓力降低導(dǎo)致的腦血流灌減少帶來的風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為96.7%，對照組為83.3%，觀察組顯著高于對照組(P<0.05)，且治療后患兒各項(xiàng)血?dú)庵笜?biāo)明顯好轉(zhuǎn)，兩組患兒PaO2、SaO2均較治療前顯著升高(均P<0.05)，而PaCO2、FiO2均較治療前顯著降低(均P<0.05)。觀察組治療后PaO2、SaO2均較對照組顯著升高(均P<0.05)，而PaCO2、FiO2均較對照組顯著降低(均P<0.05)，提示HFOV治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓有明顯的優(yōu)勢。此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組患兒肺動脈壓(SPAP)明顯低于對照組(P<0.05)，且治療期間兩組患兒均無不良反應(yīng)出現(xiàn)，顯示出西地那非選擇性作用肺血管的優(yōu)勢，但是西地那非治療的不良反應(yīng)缺乏大規(guī)模臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，臨床仍需進(jìn)一步觀察。

綜上所述，高頻振蕩通氣聯(lián)合西地那非能夠明顯改善新生兒持續(xù)性肺動脈高壓臨床癥狀，療效顯著，值得臨床進(jìn)一步研究應(yīng)用。

[1]黃玲莉,韋紅.西地那非治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓研究進(jìn)展[J].兒科藥學(xué)雜志,2012,18(1):46-49.

[2]Abdel Mohsen A H,Amin A S.Risk factors and outcomes of persistent pulmonary hypertension of the newborn in neonatal intensive care unit of Al-minya university hospital in egypt[J].J Clin Neonatol，2013,2(2):78-82.

[3]Catteruccia M,Verrigni D,Martinelli D,etal.Persistent pulmonary arterial hypertension in the newborn(PPHN)：a frequent manifestation of TMEM 70 defective patients[J].Mol Genet Metab，2014,111(3):353-359.

[4]申孟平,李曉燕,賈冬梅.高頻振動通氣聯(lián)合西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓療效分析[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2013,27(1):74-75.

[5]高淑強(qiáng),巨容,胡旭紅.高頻振動通氣聯(lián)合西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的療效觀察[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2015，30(2):114-117．

[6]張繼英,俞建德.高頻通氣聯(lián)合西地那非治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的臨床療效[J].中國婦幼健康研究,2015,26(2):271-273.

[7]Abman S H,Kinsella J P,Rosenzweig E B,etal.Implications of the U．S.Food and Drug Administration warning against the use of sildenafil for the treatment of pediatric pulmonary hypertension[J].Am J Respir Crit Care Med,2013,187(6):572-575．

[8]黃秀群,譚靜.高頻振動通氣治療重癥新生兒呼吸窘迫綜合征療效分析[J].中國婦幼健康研究,2013,24(6):874-876.

[專業(yè)責(zé)任編輯：侯 偉]

Sildenafil combining HFOV in treating persistent pulmonary hypertension of newborn

CHEN Ai-ping, LI Zhi-fei

(PediatricsDepartment,AffiliatedHospitalofMedicalCollegeofNingboUniversity,ZhejiangNingBo315020,China)

Objective To investigate the efficacy and adverse reactions of sildenafil combined with high-frequency oscillatory ventilation (HFOV) on persistent pulmonary hypertension of newborn (PPHN). Methods From February 2014 to February 2015 60 neonates with PPHN hospitalized in pediatrics department of Affiliated Hospital of Medical College of Ningbo University were divided into control group and observation group randomly with 30 cases in each. Pulmonary arterial pressure (SPAP), systemic blood pressure (SBP), arterial oxygen partial pressure (PaO2), arterial blood oxidation carbon partial pressure (PaCO2), inhalation of oxygen (FiO2) and arterial oxygen saturation (SaO2) before and after treatment were monitored for all patients. The control group was treated with HFOV, while the observation group was treated with sildenafil combined with HFOV. Arterial blood gas and pulmonary artery pressure before and 3 days after treatment, and adverse reactions were monitored. Results After treatment, PaO2and SaO2of two groups were significantly higher than those before treatment (tvalue of control group was 2.011 and 2.241, respectively,tvalue of observation group was 2.939 and 2.839, respectively, allP<0.05), while PaCO2and FiO2were significantly lower compared with those before treatment (tvalue of control group was 2.193 and 2.388, respectively,tvalue of observation group was 2.920 and 2.933, respectively, allP<0.05). After treatment PaO2and SaO2in the observation group were significantly higher than those in the control group (tvalue was 2.780 and 2.121, respectively, bothP<0.05), while PaCO2and FiO2were significantly lower than the control group (tvalue was 2.430 and 2.939, respectively, bothP<0.05). After treatment SPAP in the observation group was significantly lower than the control group (t=2.439,P<0.05), but neonates circulation was not significantly different in systolic blood pressure between two groups (t=0.321,P>0.05). Total effective rate of the observation group (96.7%) was significantly higher than that (83.3%) in the control group (χ2=4.403,P<0.05).Conclusion Sildenafil combined with HFOV is a more safe and effective clinical treatment for PPHN, and it is worthy of clinical application.

neonatal pulmonary hypertension; sildenafil; high-frequency oscillatory ventilation (HFOV); curative effect; adverse reactions

2015-07-01

陳愛萍(1979-)，女，主治醫(yī)生，主要從事兒科臨床工作。

李志飛，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.024

R720.5

A

1673-5293(2015)04-0727-02