周文生 牟科媛 袁興衛(wèi) 蒙 莉 李 麗

(1廣西玉林市衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院，玉林市 537000，E-mail:zh8166@163．com;

2廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，南寧市 530001)

痛風(fēng)性腎病(gouty nephropathy，GN)是由于嘌呤代謝紊亂，血尿酸生成過多或腎臟排泄尿酸減少致血中尿酸升高，尿酸鹽結(jié)晶沉積于腎髓質(zhì)、間質(zhì)或遠(yuǎn)端集合管所致的腎臟損害［1］。41%的痛風(fēng)患者會(huì)出現(xiàn)顯著腎功能損害，25%患者死于腎衰竭，痛風(fēng)患者尸解幾乎都有腎臟損害［2］。痛風(fēng)性腎病在歐美國家發(fā)病率約為0．3%，由痛風(fēng)所致終末期腎衰竭占腎衰竭疾病的 0．6% ～1．0%［3］。有研究證實(shí)，淫羊藿、生薏苡仁、土茯苓、秦艽等能促進(jìn)尿酸的排泄，秦艽、澤蘭、當(dāng)歸促進(jìn)尿酸溶解、抑制尿酸合成等作用［4－6］。還有研究發(fā)現(xiàn)從植物提取的黃酮類化合物能降低血尿酸水平［7－8］。本文研究五子承氣湯對痛風(fēng)性腎病大鼠腎指數(shù)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平的影響，探討其對腎臟的保護(hù)作用。

1 材料與方法

1．1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、藥品、試劑 SD大鼠60只，雄性，體重220～250 g，廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào):SCXK桂2009-0002。五子承氣湯浸膏(由牛蒡子、葶藶子、梔子、瓜蔞仁、枳實(shí)、大黃等多味中藥加水煎煮濃縮制備而成)由玉林市衛(wèi)校附屬醫(yī)院藥劑科提供，用時(shí)用蒸餾水配制。氧嗪酸鉀鹽:Aldrich Chemical Company(批號(hào):17029KE)。腺嘌呤:Amresco公司進(jìn)口分裝。苯溴馬隆:購自昆山龍燈瑞迪制藥有限公司(批號(hào):0610326)。

1．2 實(shí)驗(yàn)方法

1．2．1 GN大鼠模型的建立:選用腺嘌呤聯(lián)合氧嗪酸鉀造模，方法按文獻(xiàn)［9－10］:給予大鼠腺嘌呤100 mg/kg灌胃，1次/d;腹腔注射氧嗪酸鉀250 mg/kg，每周1次，均連續(xù)4周，給藥量為1 ml/100 g。

1．2．2 分組及給藥方法:60只大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為6組，即:正常對照組、模型組、五子承氣湯組高、中、低劑量組(104 g、52 g、26 g 生藥/kg)、陽性對照組，每組10只。除正常對照組腹腔注射生理鹽水(1 ml/100 g)外，其余各組大鼠按“1．2．1”方法造模;從造模第 5天起，五子承氣湯高、中、低劑量組分別給予五子承氣湯104 g、52 g、26 g生藥/kg灌胃;陽性對照組給予苯溴馬隆10 mg/kg灌胃;模型組給予等量生理鹽水腹腔注射，1 ml/100 g，均1次/d連用4周結(jié)束，再禁食12 h。

1．3 觀察指標(biāo) (1)腎指數(shù):實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死大鼠，取腎臟，用電子分析天平稱量雙側(cè)腎臟重量，計(jì)算腎指數(shù)，腎指數(shù)=雙側(cè)腎臟重量/體重(mg/g)。(2)腎功能指標(biāo):禁食12 h后，大鼠腹腔注射3%戊巴比妥鈉(1 ml/kg)麻醉，腹主動(dòng)脈采血4～5 ml，血樣在室溫下自然凝血1 h，2 500 r/min離心5 min，取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀測定Scr、BUN水平。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用方差分析 ，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 大鼠生存情況 實(shí)驗(yàn)過程中大鼠陸續(xù)出現(xiàn)死亡，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)各組大鼠數(shù)量分別為:正常對照組10只，模型組8只，陽性對照組9只，五子承氣湯低、中、高劑量組分別為8、10、9 只。

2．2 五子承氣湯對大鼠腎指數(shù)的影響 模型組大鼠腎指數(shù)顯著高于正常對照組(P＜0．01)，說明造模成功。五子承氣湯各劑量組腎指數(shù)均顯著低于模型組(P＜0．05)，且高劑量組＜中劑量組＜低劑量組(P＜0．01)。見表1。

表1 各組大鼠腎指數(shù)比較(x ± s，mg/g)

2．3 各組血清Scr、BUN水平比較 與正常對照組比較，模型組大鼠血清Scr、BUN水平明顯升高(P＜0．01)，說明造模成功。五子承氣湯組中劑量組、高劑量組血清Scr、BUN含量均明顯低于模型組(P＜0．05)，并且高劑量組低于中劑量組(P＜0．01)，低劑量組與模型組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。見表2。

表2 各組大鼠血清Scr、BUN水平比較(x±s)

3 討論

近年來我國高尿酸血癥及痛風(fēng)的發(fā)病率逐漸上升，10%～25%的痛風(fēng)患者可以發(fā)展為終末期腎病，已成為威脅人類健康的嚴(yán)重代謝性疾病，其預(yù)防和治療引起了國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注［9－10］。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，模型組大鼠的腎指數(shù)、血清Scr、BUN水平均明顯高于正常對照組(P＜0．01)，說明痛風(fēng)性腎病大鼠造模成功。腎指數(shù)、血清Scr、BUN是檢測腎功能的敏感指標(biāo)之一，可以直接反映腎小球的濾過功能、腎小管重吸收以及尿路通暢等功能［11－12］。當(dāng)腎實(shí)質(zhì)發(fā)生損害時(shí)，腎小球的濾過率降低，導(dǎo)致血清Scr、BUN濃度升高。本文結(jié)果顯示，五子承氣湯各劑量組均能明顯降低GN大鼠的腎指數(shù)(P＜0．05)，腎指數(shù)高劑量組＜中劑量組＜低劑量組(P＜0．01)。五子承氣湯組中、高劑量組均能顯著降低GN大鼠血清Scr、BUN濃度(P ＜0．05)，但高劑量組降低作用更顯著(P ＜0．01)，說明五子承氣湯可減輕GN大鼠的腎功能損害。其作用機(jī)制可能與五子承氣湯抑制血清黃嘌呤氧化酶活性、促進(jìn)尿酸排泄有關(guān)。

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