張曉陽 范振增

河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院神經(jīng)外科，河北石家莊050000

神經(jīng)元特異性烯醇化酶的應用及研究進展

張曉陽 范振增▲

河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院神經(jīng)外科，河北石家莊050000

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞特有的酶。作為評價神經(jīng)細胞損傷嚴重程度及判斷預后的敏感指標，NSE在各種神經(jīng)損傷中，如腦出血、缺血、缺氧、感染、中毒、營養(yǎng)不良等，被廣泛應用。同時NSE在神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中含量較高，故也常常被用于小細胞肺癌的診斷及預后評價。NSE在臨床上評價腦損傷程度及預測預后方面有很大的應用前景，但還存在很多有爭議的地方，需進一步的試驗及臨床研究論證。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶；神經(jīng)細胞損傷；小細胞肺癌；診斷

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）是臨床及實驗中常用的評價顱腦損傷嚴重程度及判斷疾病預后的敏感指標[1]，其在被發(fā)現(xiàn)之時起就引起廣大科研人員及醫(yī)務人員的重視，先后測量出它的分子結構并對其分類，確定了各種亞型，進一步測算出其在不同組織中的分布差異及分布規(guī)律。因NSE在神經(jīng)組織中的高含量，在臨床中被用于各種原因所致的顱腦損傷的病情變化監(jiān)測及對患者預后的整體評估。同時因NSE在神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中也有較高的含量，故而也廣泛用于小細胞肺癌的診斷及預后評價[2]。現(xiàn)將其研究及應用現(xiàn)狀綜述如下：

1 概述

1965年科學家Moore首次發(fā)現(xiàn)了一種廣泛分布于顱腦神經(jīng)組織中，而在非神經(jīng)組織中含量甚微的酸性可溶性蛋白，稱之為14-3-2蛋白，即NSE[3]。在接下來的研究中發(fā)現(xiàn)，NSE是烯醇化酶基因超家族成員之一，NSE具有烯醇化酶活性，它可催化α-磷酸甘油裂解生成磷酸烯醇式丙酮酸，是糖有氧氧化及無氧酵解過程中重要的產(chǎn)能步驟，對體內(nèi)糖代謝的順利進行和ATP的產(chǎn)生具有重要意義[4]。烯醇化酶主要由三個亞基組成，分別是α、β、γ，目前已知其同工酶共有五種，分別為αα、ββ、γγ、αβ和αγ。α亞基被稱為非神經(jīng)系統(tǒng)的烯醇化酶（NNE），因為α亞基主要分布在肝、腎等組織中；β亞基被稱為肌肉特異性的烯醇化酶（MSE），因為β亞基主要分布于骨骼肌和心肌中；而γ亞基主要存在于神經(jīng)組織中，其中分為神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞特有的γγ、αγ組成的兩種同工酶，因此它們被命名為NSE[4-5]。

NSE生物半壽期可能大于20 h，其分子量為78 kD，等電點為pH 4.7，是一種酸性蛋白酶。NSE基因核苷酸序列全長2423 bp，共編碼434個氨基酸的殘基。γ亞基的三維結構包括大約130個氨基酸的N-端區(qū)域，大約300個氨基酸組成8個α螺旋-β折疊的桶狀結構，其中β折疊結構位于桶狀結構的核心。β折疊結構是NSE的活性中心，α螺旋結構環(huán)繞在筒狀結構周圍。NSE的活性中心主要由組氨酸-189、精氨酸-371和賴氨酸-393三種堿性氨基酸組成。NSE的所有抗原決定簇都分布在48～96、188～293、399～433氨基酸序列區(qū)域，這些抗原決定簇可用于NSE的檢測。人類的NSE二聚體復合物的空間結構是不對稱的，其中一個亞基中含有一個硫酸根離子和兩個鎂離子，其構象是閉合的，通過觀察發(fā)現(xiàn)該亞基可與酶底物或其類似物相結合；而另外一個亞基沒有發(fā)現(xiàn)可結合的任何底物或類似物的空間構象。這表明不同亞基之間與配體結合后所表現(xiàn)出的負協(xié)同效應[6]。

NSE是一種大分子蛋白物質(zhì)，正常周圍體液中含量極少，其在腦組織中分布最多最廣，占腦神經(jīng)組織內(nèi)全部可溶性蛋白的1.5%～3.0%，占人腦皮質(zhì)烯醇化酶的40%～65%，大腦灰質(zhì)含有大量神經(jīng)元，因此其NSE含量較高；而周圍神經(jīng)中NSE的含量只有中樞神經(jīng)系統(tǒng)含量的1%～10%。因此，灰質(zhì)中NSE最高，其次為脊髓、周圍神經(jīng)節(jié)。在垂體、松果體、甲狀腺等具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能的組織細胞中也含有一定量的γ亞基，其含量為腦神經(jīng)組織的2.0%～3.3%[7]。由此可見，NSE可作為神經(jīng)損傷的特征性標志物。

2 NSE與腦損傷的關系

一般正常情況下，血清以及腦脊液中幾乎不含有NSE。近年來的相關研究發(fā)現(xiàn)，顱腦神經(jīng)受損后，部分神經(jīng)元壞死繼而崩解，腦神經(jīng)組織細胞膜的完整性遭到損壞，迫使神經(jīng)細胞中NSE擴散入腦脊液和細胞間隙中；由于損傷所致血腦屏障的破壞，使其完整性遭到破壞或通透性增強，其天然的屏障作用減弱，致使一些蛋白成分透過血腦屏障釋放入血液及腦脊液中。顱腦損傷后血液及腦脊液中NSE的含量隨著顱腦損傷的程度越重、死亡崩解的神經(jīng)元細胞越多、血腦屏障受破壞程度越重而增高的。這種機制成為腦神經(jīng)元損傷后檢測NSE的變化來評判神經(jīng)受損程度的理論依據(jù)，并由此認為NSE是評判顱腦損傷程度和疾病預后的一項特異性敏感檢測指標[8-9]。

2.1 NSE與腦血管疾病

2.1.1 NSE與出血性腦病腦出血是臨床常見的腦血管疾病，主要有高血壓性腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、外傷性腦出血、動靜脈畸形出血等。其中，高血壓性腦出血主要是由于長期的高血壓水平致使顱內(nèi)血管脆性增加，各種原因?qū)е禄颊哐獕阂贿^性增高，血管壓力一過性增大，致使微血管破裂出血。蛛網(wǎng)膜下腔出血主要是由于顱內(nèi)動脈瘤的破裂導致的出血，其出血主要集中在蛛網(wǎng)膜下腔，成因現(xiàn)在并沒有定論。動靜脈畸形所致的出血系患者先天性的血管條件不佳，發(fā)育畸形，極易破裂出血。腦出血后神經(jīng)元細胞受損，NSE被動釋放入血液及腦脊液，患者血液中NSE水平隨之增高，且血中NSE水平與患者疾病嚴重程度具有密切的相關性。程陽等[10]通過臨床研究得出結論，腦出血患者血漿NSE和血管內(nèi)皮生長因子水平呈正相關，且與患者疾病狀態(tài)具有嚴密相關性。通過數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示[11]，腦出血患者血清NSE水平通常在發(fā)病48 h內(nèi)開始顯著升高，3～5 d時達高峰，6～9 d時仍高于正常人；腦出血患者的神經(jīng)功能評分與血清中NSE水平以及其出血量有正相關性；血清中NSE水平與腦出血的部位沒有明顯的相關性。這說明，NSE與神經(jīng)損傷范圍及程度相關。

2.1.2 NSE與缺血性腦病缺血性腦病是由于供應腦組織的大血管和或小血管突然狹窄或堵塞，致使血流供應不足甚至中斷，造成腦神經(jīng)元組織缺血缺氧，進而造成神經(jīng)組織受損。姜麗娜[11]的隨訪研究表明，腦缺血所致神經(jīng)損傷的嚴重程度與外周血清中的NSE水平具有密切相關性，外周血清NSE水平越高提示腦損傷程度越嚴重，此類高血清NSE水平的患者預后情況也越差，以上研究表明血NSE水平可作為評價腦梗死治療效果的一項客觀生化指標。有研究同樣證實了，通過測定血清NSE水平，能反映腦梗死患者病情的嚴重程度，對患者病情的評估及疾病預后判斷具有重要意義[12-13]。

2.2 NSE與腦外傷

顱腦損傷指各種暴力直接的作用，致頭顱受傷，引起的包括頭部軟組織、顱骨以及腦組織的損傷，暴力外傷對腦神經(jīng)組織的損傷尤其明顯。Meric等[14]對80余例顱腦外傷患者進行前瞻性研究，充分分析了患者血清中NSE濃度與其神經(jīng)功能評分以及預后評估的關系，得出結論如下：血清中NSE濃度截斷值約為20.52 ng/mL，特異度為82.1%，靈敏度為87.0%，曲線下面積為0.931。該項研究數(shù)據(jù)分析表明傷后患者神經(jīng)功能評分與其血清中NSE的濃度變化成反比。同時，顱腦手術所致腦實質(zhì)的繼發(fā)損害以及手術打擊、患者應激反應等因素的存在，使患者血清中NSE濃度的增加更加明顯。隨著顱腦損傷慢慢恢復，血清中NSE濃度水平逐漸下降至正常人水平，因此對患者測定血清中NSE濃度水平的變化有利于臨床醫(yī)生對患者病情做出更準確的評估。趙鵬洲等[15]用酶聯(lián)免疫吸附測試法測定了52例腦震蕩患者以及30名健康成人血清NSE的濃度水平，通過對比后發(fā)現(xiàn)腦震蕩患者在傷后24 h內(nèi)血清NSE濃度明顯高于健康人，經(jīng)系統(tǒng)正規(guī)治療后血清中NSE濃度漸漸降低。血清中NSE濃度水平可能是比CT等影像學檢查在評估神經(jīng)系統(tǒng)損傷中更為敏感的檢測指標，血清與腦脊液NSE濃度水平與腦損傷的程度及預后有著密切相關性。Wolf等[16]的研究認為，在腦損傷后，用NSE的檢測配合其他檢查來判斷病情更有利?；颊吣X外傷后，第一時間檢測血清NSE濃度水平，且在治療過程中隨時監(jiān)測血清NSE濃度水平的變化，能夠在一定程度上反映腦損傷的嚴重程度以及治療效果，同時可以對患者的預后作出快捷的客觀評價[17]。

2.3 NSE與癲癇

癲癇是因腦神經(jīng)元細胞異常放電而引起的反復癇性發(fā)作，是神經(jīng)系統(tǒng)常見病癥，其詳細發(fā)病機制目前尚無定論。王冰等[18]研究中選擇了35例癲癇患者（輕度10例，中度16例，重度9例，均常規(guī)治療）和35名健康成人，分別檢測其血清中NSE濃度水平，結果顯示癲癇患者血清中NSE濃度水平明顯高于健康人，并且重度患者要比中度及輕度患者要高，且差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。由此可見，測定癲癇患者血清中NSE的濃度變化不但可了解癲癇患者腦損傷程度，而且它可以作為鑒別癲癇與昏厥的有效指標[19]，對臨床診斷、治療與鑒別癲癇有重要意義。但是，Hamed等[20]的研究有著不同的結論，其在對未治療的癲癇患兒的研究中發(fā)現(xiàn)，NSE與病情的相關性并不大，在兒童癲癇方面有待發(fā)現(xiàn)新的生物學指標。

2.4 NSE與新生兒

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxie-ischemicencephalopathy，HIE）是指在圍生期窒息而導致新生兒腦組織的缺血缺氧性損害，臨床上會出現(xiàn)一系列腦損傷的表現(xiàn)，是新生兒期后病殘兒中最常見的病因之一，臨床上HIE的發(fā)生嚴重威脅著新生兒的生命。楊俊梅[21]通過測定HIE患兒血清和腦脊液中NSE水平，分析得出如下結論：重度的HIE患兒腦脊液中NSE升高程度顯著高于血液，這就說明了腦脊液中NSE含量的升高并不是來自于血液，而是源自神經(jīng)元的破壞，從而說明檢測患者腦脊液中NSE濃度變化更有利于對HIE患兒的腦損傷程度以及預后做出合理的推斷。因此，血清中NSE濃度水平與新生兒HIE密切相關，反映新生兒HIE的嚴重程度以及進展情況，是新生兒HIE診治中的有效參考指標[22-23]。張榮貴等[24]研究結果顯示，血清NSE濃度值在新生兒病理性黃疸病例中均有較大幅的增高，胎齡越小其數(shù)值升高越明顯。因此測定新生兒血清中NSE的水平，可為新生兒病理性黃疸并發(fā)核黃疸的預防及診治提供一定數(shù)據(jù)依據(jù)。

2.5 NSE與顱內(nèi)感染性疾病

顱內(nèi)感染可致神經(jīng)組織的嚴重損傷。Song等[25]對結核性腦膜炎患者血液及腦脊液中NSE的含量進行了檢測，結果表明，NSE可以作為結核性腦膜炎的一項早期診斷指標。占凌輝等[26]同樣對34例膿毒癥相關性腦病患者進行了統(tǒng)計研究，結果顯示，血清NSE含量高低與膿毒癥腦病患者神經(jīng)元損害以及血腦屏障損傷程度密切相關，能夠在一定程度上反映顱內(nèi)感染的嚴重程度，研究中死亡組中血清NSE水平和APACHEⅡ評分均明顯高于存活組，血清NSE水平與APACHEⅡ評分的相關系數(shù)是0.619，從而說明測定血清NSE水平有助于評價膿毒癥腦病患者病情的嚴重程度。

2.6 NSE與術后認知障礙

術后認知功能障礙是高齡患者全麻術后常見并發(fā)癥，主要由于腦缺血再灌注損傷引起，其機制主要是興奮性氨基酸釋放、氧化應激、鈣離子超載、炎性反應和細胞凋亡等多種因素共同參與的病理生理過程。此類患者血清中NSE水平和神經(jīng)膠質(zhì)細胞標志蛋白S100β與腦損傷和恢復的程度有著密切關系[27]。吳文春等[28]對86例行下肢手術的老年患者進行研究，行老年認知功能量表測定同時檢測各時間點患者血中NSE濃度，術后有認知功能障礙的21例患者血清中NSE水平在術后第6小時、第12小時比術前24 h明顯增高，且發(fā)生術后認知功能障礙的患者NSE水平比未出現(xiàn)者要高。因此，血清中NSE水平可有效預測高齡患者術后認識功能障礙產(chǎn)生的狀況[29]。Baranyi等[30]通過研究證實，血清NSE水平在高齡心臟搭橋術后出現(xiàn)認知功能障礙的患者中呈持續(xù)的增高狀態(tài)。

2.7 NSE與心肺復蘇

經(jīng)過心肺復蘇的患者的預后與腦神經(jīng)缺氧后的損害程度相關，早期測定血清中NSE水平對心肺復蘇患者腦損害程度預后做出科學評價具有重要的臨床意義。李遠華等[31]選取了55例非神經(jīng)系統(tǒng)疾病引發(fā)心跳驟停后經(jīng)正規(guī)心肺復蘇搶救的患者，分別測定患者復蘇后3、6、12、24 h四個時間點血清NSE的濃度，結果顯示，該研究中心臟驟?；颊哐逯蠳SE的濃度均高于正常人，且未恢復自主循環(huán)的患者遠高于恢復患者，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義。2006年美國神經(jīng)學會發(fā)布的《心肺復蘇后昏迷幸存者預后判斷指南》中提出NSE的血清濃度水平可以作為患者預后判斷的有力證據(jù)[32-33]。Kim等[34]將心肺復蘇后經(jīng)低溫治療患者血清NSE的含量與他們的頭MRI進行同期對比，結果表明血清NSE水平在評估患者心肺復蘇后的預后上更加敏感。然而Jeffrey等[35]研究則認為，血清中NSE水平并不能單獨作為預測心臟驟停后經(jīng)心肺復蘇患者的預后的檢測指標，但可與其他傳統(tǒng)指標一起作為臨床預后的重要參考。

2.8 其他

通過檢測視網(wǎng)膜下積液中NSE的含量變化可發(fā)現(xiàn)孔源性視網(wǎng)膜脫離的發(fā)生發(fā)展過程中存在的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞的損傷[36]。Akelma等[37]發(fā)現(xiàn)，在一氧化碳中毒的患者中NSE的水平與腦損傷程度呈正相關。血清中的NSE于傷后2 h即增高，24 h達高峰，72 h后仍高于正常人[38]。早期檢測血清中NSE水平對判斷血管性癡呆患者的病情及指導治療也有較積極的意義[39]。

3 NSE與肺癌

NSE僅存在于神經(jīng)元和具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能的細胞中，其在臨床上被廣泛用于作為神經(jīng)細胞的標志性蛋白。同時某些類型的肺癌因具有神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的特性，同樣可產(chǎn)生NSE并釋放入血，因此NSE還可作為某些肺癌的檢測指標。

在眾多的肺癌當中，小細胞肺癌是具有神經(jīng)分泌性質(zhì)的腫瘤，因此NSE是小細胞肺癌的最敏感最特異性的腫瘤標志物之一。大量試驗研究證實，不同類型的肺癌患者血清中NSE濃度在小細胞肺癌中含量最高[40-41]。陳寧[42]研究結果顯示，小細胞肺癌患者血清中NSE水平明顯高于對照組，說明血清NSE對于監(jiān)測小細胞肺癌病情進展和評估預后有重要的臨床意義。郭仲輝等[43]對80例小細胞肺癌患者、74例非小細胞肺癌患者、140例其他非肺腫瘤的肺部疾病患者及50例健康體檢者進行對照研究，檢測各個患者血NSE的濃度并進行對比分析，小細胞肺癌患者NSE水平較正常人升高約12.3倍，表明血清中NSE水平可用于輔助預測肺癌的病理類型、臨床分期以及評價各種治療方法的療效。上述研究表明，通過對血清中NSE聯(lián)合其他肺癌標志物進行檢測分析，可提高肺癌的檢出率，提高肺癌診斷的靈敏度[44]，對各型肺癌的診斷、鑒別及治療以及預后評價均有重要臨床意義。

4 總結

綜上所述，NSE是一種廣泛存在于神經(jīng)組織中的酸性蛋白，在血清及腦脊液中的含量極少。在腦損傷患者血清和腦脊液中NSE含量與腦損傷程度具有一致性，已被公認為是神經(jīng)組織損傷的特征性標志物。另外，NSE在某些具有神經(jīng)內(nèi)分泌細胞特征的肺癌組織中同樣有一定的分布，它可作為某些肺癌的聯(lián)合診斷指標?？梢姍z測血清中NSE的含量在臨床評價腦損傷程度及預測預后方面有很大的應用前景。但還存在許多爭議，還需進一步的試驗及臨床研究的論證。筆者認為應不斷簡化NSE的檢測流程、提高其檢測精度，以減小試驗及臨床數(shù)據(jù)的偏差，進而使NSE成為臨床相關疾病甄別的有效指標之一。

[1]Brandner S，Thaler C.Brain-derived protein concentrations in the cerebrospinal fluid：Contribution of trauma resulting from ventricular drain insertion[J].Journal of Neurotrauma，2013，30（13）：1205-1210.

[2]Li X，Asmitananda T，Gao L，et al.Biomarkers in the lung cancer diagnosis：a clinicalperspective[J].Neoplasma，2011， 59（5）：500-507.

[3]王中原.神經(jīng)元特異性烯醇化酶與腦損傷[J].醫(yī)學研究生學報，2000，13（4）：250-253.

[4]Orlino EN，Olmstead CE.An enzyme immunoassay for neuron-specific enolase in cerebrospinal fluid[J].Biochem Mol Med，1997，61（1）：41-46.

[5]Tracy MR.Evolutionary history ofthe enolase gene family[J]. Gene，2000，259（1-2）：129-138.

[6]Chai G.Expression，purification and the 1.8 angstroms resolution crystal structure of human neuron specific enolase[J].Mol Biol，2004，341（4）：1015-1021.

[7]Hein-Née MK，Kǒhler A，Diem R，et al.Biological markers for ax-onal degeneration in CSF and blood of patients with the first event indicative for multiple sclerosis[J]. Neurosci Lett，2008，436（1）：72-76.

[8]Papa L，Ramia MM，Kelly JM.Systematic review of clinical research on biomarkers for pediatric traumatic brain injury[J].Neurotrauma，2013，30（5）：324-338.

[9]Chaves ML，F(xiàn)erreira ED.Serum levels of S100B and NSE proteins in Alzheimer's disease patients[J].Journal of Neuroinflammation，2010，7（1）：1-7.

[10]程陽，秦加巍.腦出血患者NSE、VEGF檢測分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學專業(yè)，2013，13（3）：133-134.

[11]姜麗娜.神經(jīng)元特異性烯醇化酶在中樞神經(jīng)功能損傷中的表達及意義[J].中國創(chuàng)新醫(yī)學，2013，10（13）：149-150.

[12]Singh，Harsh V，Aparna P，et al.Prognostic value of neuron specific enolase and IL-10 in ischemic stroke and its correlation with degree of neurological deficit[J].Clinica Chimica Acta，2013，419（complete）：136-138.

[13]González-García，Sergio，Alina González-Quevedo，et al. Short-term prognostic value of serum neuron specific enolase and S100B in acute stroke patients[J].Clinical Biochemistry，2012，45（16）：1302-1307.

[14]Meric E，Gunduz A，Turedi S，et al.The prognostic value of Neuronspecific enolase in head trauma patients[J].J Emerg Med，2010，38（3）：297-301.

[15]趙鵬洲，羅江兵，吳敬倫，等.腦震蕩患者血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶的變化及其臨床意義[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2012，11（13）：1001-1002.

[16]Wolf，Harald，Gholam S，et al.Predictive value of neuromarkers supported by a set of clinical criteria in patients with mild traumatic brain injury：S100B protein and neuron-specific enolase on trial：Clinical article[J].Journal of Neurosurgery，2013，118（6）：1298-1303.

[17]Chabok，Shahrokh Y，Anoush DM，et al.Neuron-specific enolase and S100BB as outcome predictors in severe diffuse axonal injury[J].The Journal of Trauma and AcuteCare Surgery，2012，72（6）：1654-1657.

[18]王冰，韓毅.癲癇患者血清S100B、TNF-α、NO及NSE變化研究[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（12）：178-179.

[19]Lee，Seung-Yeob，Young-Chul C，et al.Serum neuronspecific enolase level as a biomarker in differential diagnosis of seizure and syncope[J].Journal of Neurology，2010，257（10）：1708-1712.

[20]Hamed，Sherifa A，Eltayeb，et al.Brain function in children with untreated epilepsy：relationship to biomarkers of brain damage[J].Journal of Pediatric Epilepsy，2013，2（2）：115-124.

[21]楊俊梅.新生兒缺氧缺血性腦病血清和腦脊液NSE變化的臨床意義[J].中國實用神經(jīng)病雜志，2012，15（1）：70-71.

[22]Li PQ，Wei Z，Zhang Z.Study on correlation between serum neuron-specific enolase and parinatal hypoxic-ischemic encephalopathy[J].Maternal and Child Health Care of China，2013，28（15）：23.

[23]Roka，Aniko，Dorottya K，etal.Serum S100B and neuronspecific enolase levels in normothermic and hypothermic infants after perinatal asphyxia[J].Acta Paediatrica，2012，101（3）：319-323.

[24]張榮貴，王英宏，熊金國.神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），S-100蛋白對新生兒病理性黃疸診斷的意義[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2012，33（4）：433-434.

[25]Song，Tae-Jin，Young-Chul C，et al.Serum and cerebrospinal fluid neuron-specific enolase for diagnosis of tuberculous meningitis[J].Yonsei Medical Journal，2012，53（6）：1068-1072.

[26]占凌輝，蔡秋雅，王金領，等.血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平與膿毒癥相關性腦病的關系[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2013，19（2）：106-109.

[27]Kessler FH，Woody G，Portela LV，et al.Brain injury markers（s100βand NSE）in chronic cocaine dependents[J]. Rev Bras Psiquiatr，2007，29（2）：134-139.

[28]吳文春，董敏，曹雅軍.老年患者圍手術期NSE、S-100β蛋白水平變化與POCD的關系[J].臨床醫(yī)學工程，2012，19（10）：1699-1702.

[29]Jones，Emma L，Nathan G，et al.Analysis of neuronspecific Enolase and S100B as biomarkers of cognitive decline following surgery in older people[J].Dementia and Geriatric Cognitive Disorders，2012，34（5）：307-311.

[30]Baranyi，Andreas，Hans-Bernd R.The impact of S100b and persistent high levels of neuron-specific enolase on cognitive performance in elderly patients after cardiopulmonary bypass[J].Brain Injury，2013，27（4）：417-424.

[31]李遠華，賴志君，吳蘇華，等.神經(jīng)元特異性烯醇化酶預測及評價心肺腦復蘇后患者腦損害的臨床意義[J].中國實用醫(yī)藥，2013，8（16）：56-57.

[32]Wijdicks EF，Hijdra A，Young GB，et al.Practice Parameter：prediction of outcome in comatose survivors after cardiopulmonary resuscitation（an Evidence-based review）：report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology[J].Neurology，2006，67（2）：203-210.

[33]Einav，Sharon，Nechama K，et al.Brain biomarkers and management of uncertainty in predicting outcome of cardiopulmonary resuscitation：A nomogram paints a thousand words[J].Resuscitation，2013，84（8）：1083-1088.

[34]Kim，Joonghee，Byung SC，etal.Prognostic performance of diffusion-weighted MRI combined with NSE in comatose cardiac arrest survivors treated with mild hypothermia[J]. Neurocritical Care，2012，17（3）：412-420.

[35]Jeffrey J，Bazarian，William D，etal.Neuron-specific enolase correlates with other prognostic markers after cardiac arrest[J].Neurology，2011，77（20）：1856-1857.

[36]任建濤，黃旭東，孫先勇，等.孔源性視網(wǎng)膜脫離視網(wǎng)膜下積液中神經(jīng)元特異性烯醇酶和S100B濃度的研究[J].濱州醫(yī)學院學報，2012，35（2）：93-96.

[37]Akelma AZ，Celik A，Ozdemir O.Neuron-specific enolase and S100B protein in children with carbon monoxide poisoning：children are notjustsmalladults[J].Am J Emerg Med，2013，31（3）：524-528.

[38]王升博，胡雪峰，金茂強.大鼠閉合性腦損傷后5-LOX、c-fos蛋白、NSE的表達及表達時相的研究[J].新疆醫(yī)科大學學報，2012，35（4）：462-426.

[39]黃樹其.血管性癡呆患者血清及腦脊液神經(jīng)元特異性烯醇化酶和血管生成素Ⅱ表達及其檢測價值[J].中國老年學雜志，2012，32（7）：1379-1380.

[40]Alm，El-Din MA，Gihan F，et al.Cytokeratin-19 fragments，nucleosomes and neuron-specific enolase as early measures of chemotherapy response in non-small cell lung cancer[J].The International Journal of Biological Markers，2011，27（2）：e139-146.

[41]Ono，Akira，Tateaki N，et al.Correlations between serial pro-gastrin-releasing peptide and neuron-specific enolase levels，and the radiological response to treatment and survival of patients with small-cell lung cancer[J]. Lung Cancer，2012，76（3）：439-444.

[42]陳寧.血清ProGRP、TPS及NSE水平與小細胞肺癌的相關性研究[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2013，10（6）：139.

[43]郭仲輝，吳錫輝，何思華.NSE與Cyfra21-1水平變化對診斷肺癌種類的相關性研究[J].中國熱帶醫(yī)學，2013，13（2）：214-216.

[44]王磊，何潔，姚勇，等.血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值[J].標記免疫分析與臨床，2013，20（3）：140-142.

Application and research progress of neuron specific enolase

ZHANGXiaoyangFANZhenzeng▲
Department of Neurosurgery,the Second Hospital of Hebei Medical University,Hebei Province,Shijiazhuang 050000, China

Neuron specific enolase(NSE)is a special enzyme in neurons and neuroendocrine cells.It is widely used as a sensitive index of nerve cell damage and prognosis of desease in various kinds of nerve damages,such as cerebral hemorrhage,ischemia,hypoxia,infection,poisoning,malnutrition and so on.And it is also usually used in the diagnosis and prognosis evaluation of small cell lung cancer for the high content in neuroendocrine cells.So NSE has the very wide application prospect in clinical evaluation of the degree of brain damage and predicting prognosis.But there are many controversial aspects,so further more experimental and clinical studies are still needed in the future.

Neuron specific enolase;Nerve cell damage;Smallcell lung cancer;Diagnosis

R742

A

1673-7210（2015）04（c）-0040-05

2015-01-14本文編輯：程銘）

▲通訊作者