馬丹

驍悉治療難治性腎病綜合征的療效研究

馬丹

目的觀察驍悉治療難治性腎病綜合征的療效。方法27例難治性腎病患者應(yīng)用驍悉治療, 治療結(jié)束后觀察白蛋白、肌酐、尿素氮、膽固醇、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)。結(jié)果完全緩解14例, 顯著緩解8例, 部分緩解3例, 無(wú)效2例, 總緩解率為81.48％。與治療前相比, 治療后的白蛋白、肌酐、尿素氮、膽固醇等指標(biāo)顯著改善, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在不良反應(yīng)方面, 惡心嘔吐2例,1例頭痛,1例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。結(jié)論驍悉治療難治性腎病綜合征有效, 值得臨床推廣使用。

驍悉；腎病綜合征；難治性

難治性腎病綜合征當(dāng)前還無(wú)統(tǒng)一定義, 是腎病綜合征的一種特殊類(lèi)型, 多數(shù)學(xué)者認(rèn)為難治性腎病綜合征是指原發(fā)性腎病綜合征中經(jīng)過(guò)糖皮質(zhì)激素治療后仍然經(jīng)常發(fā)作、激素抵抗、激素依賴(lài)的腎病綜合征。頻繁發(fā)作是指短期內(nèi)出現(xiàn)多次復(fù)發(fā), 即患者對(duì)糖皮質(zhì)激素有為女權(quán)效應(yīng), 但1年內(nèi)有3次或半年內(nèi)有2次以上復(fù)發(fā)。臨床上對(duì)于此類(lèi)疾病常用細(xì)胞毒藥物或免疫抑制劑進(jìn)行治療, 但因副作用大, 使很多患者難以接受。近些年新出現(xiàn)的一種免疫抑制劑驍悉在臨床上應(yīng)用廣泛, 包括免疫性腎臟病等。本院2010年2月～2013年8月應(yīng)用驍悉治療難治性腎病27例, 現(xiàn)將治療結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2010年2月～2013年8月應(yīng)用驍悉治療難治性腎病27例, 其中男12例, 女15例, 年齡22～57歲, 平均年齡(39±18)歲。其中均為原發(fā)性腎病27例。全部患者均行腎臟穿刺活檢, 其中病理診斷結(jié)果膜性腎病10例, IgA腎病4例, 系膜增生性腎炎7例, 系膜增生性腎炎6例。在應(yīng)用驍悉治療前均應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療8～12周。

1.2 治療方法 全部患者入院后均行利尿、降脂、降血壓、抗凝、護(hù)腎等對(duì)癥支持治療。驍悉初始劑量1.5 g/d,2次/d,維持3個(gè)月, 維持計(jì)量0.5～1.0 g/d,2次/d, 維持6個(gè)月或以上。治療過(guò)程中如發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞過(guò)低則暫停使用驍悉治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2003年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腎病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)制定的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)定療效：①完全緩解：數(shù)次測(cè)量尿蛋白呈陰性結(jié)果, 尿蛋白定量＜0.2 g/24 h, 白蛋白正?；蚪咏? 腎臟功能正常, 腎病綜合征表現(xiàn)消失；②顯著緩解：數(shù)次測(cè)量尿白蛋白＜1.0 g/24 h, 血白蛋白改善明顯,腎臟功能恢復(fù)正常；③部分緩解：數(shù)次測(cè)量尿白蛋白降低,尿蛋白定量＜3.0 g/24 h, 白蛋白改善, 腎臟功能有所好轉(zhuǎn)；④無(wú)效：尿白蛋白定量和白蛋白和治療前相比基本無(wú)明顯改變,臨床表現(xiàn)未緩解, 腎功能未好轉(zhuǎn)?？偩徑饴?(完全緩解+顯著緩解)/總例數(shù)×100％。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察治療前后的白蛋白、肌酐、尿素氮、膽固醇、谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及白細(xì)胞等變化, 注意用藥期間的血小板數(shù)量、肝腎功、神經(jīng)系統(tǒng)以及消化系統(tǒng)的癥狀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)形式表示, 實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(％)形式表示, 實(shí)施 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

完全緩解14例, 顯著緩解8例, 部分緩解3例, 無(wú)效2例, 總緩解率為81.48％。與治療前相比, 治療后的白蛋白、肌酐、尿素氮、膽固醇等指標(biāo)顯著改善, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在不良反應(yīng)方面, 惡心嘔吐2例,1例頭痛,1例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。

3 討論

腎病綜合征是腎內(nèi)科常見(jiàn)的腎小球疾病, 包括多種腎臟病理?yè)p害導(dǎo)致的嚴(yán)重蛋白尿和臨床表現(xiàn), 基本特征是低蛋白血癥(＜3 g/dl)、大量蛋白尿(＞3.5 g/d)、高脂血癥以及水腫高等,根據(jù)原因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性致病原因, 原發(fā)性腎病綜合征的診斷應(yīng)首先排除繼發(fā)性腎病綜合征, 繼發(fā)性腎病綜合征的原因復(fù)雜多樣, 需一一排除［1］。腎病綜合征的分型臨床上可分為系膜增生性腎小球腎炎、微小病變性腎病、膜性腎病、局灶節(jié)段性腎小球硬化和系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎。而難治性腎病綜合征病程長(zhǎng), 病情復(fù)雜, 治療棘手, 預(yù)后差。分析其原因可能是膜性腎病單用激素治療基本無(wú)效, 需加用免疫抑制劑或細(xì)胞毒類(lèi)藥物, 局灶性節(jié)段性腎小球硬化需應(yīng)用大劑量激素才可顯效, 膜性腎病對(duì)此類(lèi)藥物無(wú)效, 所以臨床上可出現(xiàn)激素抵抗型腎病綜合征［2］。藥物使用的不規(guī)范也可能導(dǎo)致難治性原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)生, 臨床上在使用糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征時(shí)要慢減、足量、適當(dāng)維持, 避免出現(xiàn)不規(guī)范的治療［3-5］。另外, 不注意藥物在代謝、吸收和排泄等方面的因素, 也會(huì)影響藥物療效的發(fā)揮。近些年, 應(yīng)用在腎臟移植領(lǐng)域的驍悉具有良好的選擇性免疫抑制作用, 正逐步的應(yīng)用在一些非移植領(lǐng)域, 如腎臟疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾?。?］。驍悉是霉酚酸的2-乙基酯類(lèi)衍生物, 在人體內(nèi)脫脂化后可形成免疫抑制活性的代謝產(chǎn)物, 驍悉可通過(guò)選擇性、高效、可逆性、非競(jìng)爭(zhēng)性的抑制次黃嘌呤單磷酸脫氫酶來(lái)阻斷鳥(niǎo)嘌呤核苷酸的從頭合成途徑,耗竭鳥(niǎo)嘌呤核苷酸, 阻斷RNA和DNA的合成, 可抑制血管平滑肌細(xì)胞的系膜細(xì)胞增生, 抑制腎間質(zhì)纖維化, 改善和延緩腎臟功能的惡化, 且無(wú)升高血壓、無(wú)腎毒性、無(wú)誘發(fā)高血糖和高血脂的風(fēng)險(xiǎn), 優(yōu)越性明顯。

本研究表明, 應(yīng)用驍悉治療后完全緩解14例, 顯著緩解8例, 部分緩解3例, 無(wú)效2例, 總緩解率可達(dá)81.48％。與治療前相比, 治療后的白蛋白、肌酐、尿素氮、膽固醇等指標(biāo)也得到顯著改善, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在不良反應(yīng)方面,僅有2例發(fā)生惡心嘔吐,1例頭痛,1例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。表明驍悉治療難治性腎病綜合征療效可靠, 安全性高, 值得臨床推廣使用。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.05.095

2014-11-27］

124000 盤(pán)錦市中心醫(yī)院腎內(nèi)科