梁媛媛 楊波

(山東省青島市黃島區(qū)畜牧獸醫(yī)局266400)

氟尼辛葡甲胺的臨床應(yīng)用

梁媛媛 楊波

(山東省青島市黃島區(qū)畜牧獸醫(yī)局266400)

非甾體抗炎藥（Non-steroids antiinflammatory drugs，NSAIDs），又稱為解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，是一大類不含類固醇皮質(zhì)激素的甾體結(jié)構(gòu)，但具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用的藥物，在人醫(yī)和獸醫(yī)臨床中被廣泛應(yīng)用于控制感染或者是非感染性的炎癥及疼痛，其應(yīng)用極大的提高了患者和病畜的福利。由于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎效果顯著，氟尼辛葡甲胺（Flunixin meglunine，F(xiàn)M）在國(guó)外已被廣泛應(yīng)用于治療多種動(dòng)物疾病，例如犬內(nèi)毒素血癥，豬子宮內(nèi)膜炎、乳房炎和無(wú)乳綜合癥，馬疝痛、內(nèi)毒血癥等。

1 治療牛急性發(fā)熱性呼吸道疾病

Friton GM等研究考察了二種NSAIDS——氟尼辛葡甲胺和美洛昔康作為抗菌治療的輔助因子，在治療育肥牛的急性發(fā)熱性呼吸道疾病中的作用。試驗(yàn)選擇在一個(gè)有201頭患有支氣管肺炎的母牛的墨西哥牛場(chǎng)進(jìn)行，所有的牛均注射相同劑量的土霉素（20mg/kg，SC）；同時(shí)分成2組，分別注射氟尼辛葡甲胺（2.2mg/kg，IV，n= 101）和美洛昔康（0.5mg/kg，SC，n= 100）作為輔助治療。美洛昔康為單劑量給藥。氟尼辛葡甲胺則根據(jù)牛直腸溫度的變化，當(dāng)直腸溫度≥40℃，可以連續(xù)給藥3d。治療過(guò)程中未發(fā)生可疑的藥物不良反應(yīng)。試驗(yàn)對(duì)牛直腸溫度、呼吸頻率、食欲、呼吸障礙、咳嗽、流涕等進(jìn)行記錄和比較。

結(jié)果表明，在這個(gè)治療方案中，美洛昔康和氟尼辛葡甲胺作為牛急性發(fā)熱性呼吸道疾病的抗菌治療中的輔助藥物，有明顯的臨床效果。

2 治療馬隱球菌肺炎

網(wǎng)上有報(bào)道稱，Begg LM等使用氟尼辛聯(lián)合成功治愈患有隱球菌肺炎的威爾士山地矮種馬?；捡R最初表現(xiàn)為慢性咳嗽、體溫升高、體重下降和輕度腹瀉，最后發(fā)展為氣喘、呼吸急促和運(yùn)動(dòng)障礙。通過(guò)胸部X光和胸部超聲來(lái)評(píng)估肺部軟組織的變化。并對(duì)氣管洗液和肺部吸出物進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)。

治療方案：靜脈滴注兩性霉素B（0.5mg/kg，溶于1000ml 5%葡萄糖注射液，1hr；預(yù)先靜脈注射50mg氟尼辛），1個(gè)月療程，積累劑量約3g。停止治療1年后，除了臨床癥狀、菌培有了明顯的改善，隱球菌抗原滴度也從4096下降到了256。

3 治療乳牛胎衣不下和產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎

Konigsson K等使用四環(huán)素和氟尼辛葡甲胺治療患有胎衣不下和產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎的初產(chǎn)乳牛。試驗(yàn)共考察了24頭初產(chǎn)乳牛，持續(xù)2年時(shí)間。治療分成4個(gè)組，分別為對(duì)照組、聯(lián)合治療組（T，10mg/kg，IM，1次/日；F，2.2mg/kg，PO，2次/日）、四環(huán)素組（T，10mg/kg，IM，1次/日）和氟尼辛組（F，2.2mg/kg，PO，2次/日）。

給藥方案：I期治療為分娩后第11～14d（胎盤(pán)脫落后）；II期治療為分娩后第3～6d（胎盤(pán)脫落前）。收集頸靜脈血以分析PG代謝物和氟尼辛。每周采集2次子宮活體以進(jìn)行子宮內(nèi)膜微生物學(xué)調(diào)查。每周3次進(jìn)行直腸觸診和超聲檢查，以用于檢查子宮、宮頸復(fù)位和卵巢活力。

患病乳牛分娩后會(huì)立即產(chǎn)生高水平的15-ketodihy-dro-PGF（2α）（PG代謝物），在分娩2周內(nèi)會(huì)快速下降；而后PG代謝物水平會(huì)有一個(gè)回升，并在子宮感染期間持續(xù)上升。結(jié)果表明，氟尼辛在治療中，無(wú)論胎盤(pán)脫落前或后，均能明顯抑制PG合成，可以取得較好的效果。

4 治療乳牛乳房炎

據(jù)相關(guān)資料介紹，Wagner SA等選擇了30頭經(jīng)產(chǎn)并已泌乳30～60d的荷仕登乳牛作為試驗(yàn)動(dòng)物。試驗(yàn)前對(duì)牛乳樣品的身體檢查和細(xì)菌培養(yǎng)表明試驗(yàn)牛均身體健康，無(wú)乳房炎發(fā)生。之后通過(guò)注射已純化的細(xì)菌內(nèi)毒素來(lái)誘發(fā)一個(gè)前乳的乳房炎。試驗(yàn)牛被等分成3組，分別為對(duì)照組、醋酸異氟潑尼龍治療組和氟尼辛葡甲胺治療組。每小時(shí)記錄心率、乳房表面積、直腸溫度和瘤胃動(dòng)力的變化，連續(xù)測(cè)定14h。當(dāng)乳房出現(xiàn)腫脹并且直腸溫度≥40℃時(shí)給藥。并從誘發(fā)乳房炎前5d到后10d來(lái)評(píng)估牛奶產(chǎn)量。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，兩種藥物對(duì)乳房腫脹和牛奶產(chǎn)量的降低均無(wú)明顯療效，但是都可以減慢患病乳牛的平均心率。而且氟尼辛葡甲胺治療組可以在治療期間增加瘤胃動(dòng)力，并且可以明顯降低直腸溫度。

另外， 在其他相關(guān)實(shí)驗(yàn)中，Rantala M等研究人員聯(lián)合使用恩諾沙星和氟尼辛葡甲胺來(lái)治療患有大腸桿菌乳房炎的奶牛（大腸桿菌乳房炎會(huì)使牛奶產(chǎn)量明顯下降）。使用上述兩種藥物治療后可以明顯加快細(xì)菌的清除，使病牛快速好轉(zhuǎn)。相對(duì)于單獨(dú)使用氟尼辛葡甲胺治療而言，聯(lián)合用藥每天可以增加超過(guò)0.9L的牛奶產(chǎn)量。試驗(yàn)結(jié)果表明，聯(lián)合治療對(duì)泌乳早期的奶牛效果非常明顯。用藥后在牛奶中檢測(cè)不到氟尼辛葡甲胺或者是僅檢測(cè)到痕量，在試驗(yàn)牛中，僅有1頭在給藥8h后，檢測(cè)到氟尼辛葡甲胺的濃度為0.019mg/L。

5 治療牛地方性支氣管肺炎

對(duì)于牛而言，氟尼辛葡甲胺還可以治療牛地方性支氣管肺炎。例如Bednarck D等研究考察了美洛昔康和氟尼辛葡甲胺在輔助治療患有地方性支氣管肺炎的犢牛中，對(duì)IFN和TNF產(chǎn)生的影響。

試驗(yàn)將18頭臨床表現(xiàn)為地方性支氣管肺炎的犢牛分為3組：美洛昔康-土霉素組（組）、氟尼辛葡甲胺-土霉素組（組II）以及土霉素對(duì)照組。記錄并比較了治療前1d和后2d的體溫、支氣管肺泡灌洗細(xì)胞的細(xì)胞因子水平、血清IFN和TNF水平。結(jié)果表明，聯(lián)合治療組中，尤其是組II，能夠使體溫很快的恢復(fù)正常。兩種NSAIDS，特別是氟尼辛葡甲胺，能夠抑制機(jī)體產(chǎn)生過(guò)度的TNF。而且，從使用NSAIDS治療的犢牛中分離得到的氣管肺部灌洗細(xì)胞（BAL細(xì)胞）在體外仍然保持活性，并能夠釋放出TNF；而對(duì)照組的BAL細(xì)胞則失去了產(chǎn)生TNF的能力。氟尼辛葡甲胺和美洛昔康對(duì)血清中的IFN水平?jīng)]有明顯影響，但可以使BAL細(xì)胞在體外正常產(chǎn)生IFN。

研究表明，使用氟尼辛葡甲胺或美洛昔康聯(lián)合治療牛地方性支氣管肺炎，不會(huì)對(duì)患病牛產(chǎn)生免疫抑制作用，并且效果優(yōu)于單獨(dú)的抗微生物治療。

6 鎮(zhèn)痛效果評(píng)估

在治療疾病的基礎(chǔ)上，通過(guò)鼠切口疼痛模型評(píng)估了多種藥物的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果。因?yàn)橛行У男g(shù)后鎮(zhèn)痛，可以提高病患的生活質(zhì)量和減少再發(fā)癥。實(shí)驗(yàn)中的參考藥物有氟尼辛葡甲胺（1.1mg/kg、 2.5mg/kg； SC）、 芬太尼（0.01、0.1mg/kg；IP）、丁丙諾啡（0.025、0.05、0.1mg/kg；SC）對(duì)乙酰氨基酚（100、300mg/kg；PO）。術(shù)后連續(xù)給藥3d，每日1次。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明丁丙諾啡、氟尼辛和芬太尼均能顯著降低機(jī)械力敏感度，三者中丁丙諾啡有最強(qiáng)的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果。但是，使用丁丙諾啡治療鼠的機(jī)械力敏感度會(huì)增加；而且和對(duì)照組比較，會(huì)增加實(shí)驗(yàn)鼠的體重。這些發(fā)現(xiàn)表明，有效的非甾體抗炎藥更有利于術(shù)后鎮(zhèn)痛，例如氟尼辛。氟尼辛可以用于控制外科手術(shù)后的疼痛；同時(shí)也可以為選擇鎮(zhèn)痛劑和使用劑量，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)和效益比例評(píng)估提供幫助。