張郝青，吳晶晶，丁 舸

(江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330004)

·學(xué)術(shù)探討·

試論龜鹿二仙膠核心藥組配伍合理性*

張郝青，吳晶晶，丁 舸

(江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330004)

方劑是由藥物按組方原則配伍組成，起著核心作用藥物的配伍尤為重要，往往決定著該方劑的主要功用、主治病證及臨床應(yīng)用。本文試從方劑配伍理論、文獻資料、藥理研究、中醫(yī)臨床應(yīng)用等方面論證鹿角、龜板兩藥配伍在龜鹿二仙膠核心藥組中的構(gòu)成合理性。

鹿角；龜板；核心藥組；龜鹿二仙膠

龜鹿二仙膠來源于《醫(yī)便》卷一，在《攝生秘剖》和《雜病源流犀燭》中分別稱為“龜鹿二仙膏”、“二仙膠”。方由鹿角、龜板、人參、枸杞組成，具有滋陰填精、益氣壯陽之功，主治陰陽兩虛、任督精血不足之證?！夺t(yī)便》稱：“此方試極效，專治男婦真元虛損、久不孕育，或多女少男，服此膠百日，即有孕生男，應(yīng)驗神效。并治男子酒色過度、銷鑠真陰。婦人七情傷損血氣、諸虛百損、五勞七傷，并皆治之?！惫蚀朔街问萑跎贇?、夢泄遺精、目視不明等精極之證。筆者認(rèn)為鹿角、龜板在龜鹿二仙膠中起核心配伍作用，現(xiàn)論證如下。

1 從中醫(yī)方劑配伍理論論證

龜鹿二仙膠主治真陰虧虛，精血不足，元陽虛損之證。表現(xiàn)為全身瘦削，陽痿遺精，兩目昏花，腰膝酸軟，不孕不育等癥。本證病機為腎之陰精、元陽虧虛。腎為先天之本，先天之腎精，稟受于父母，成為人體的生命之本。精血藏于肝腎，氣血化生于脾胃，先天腎之陰精，乃由后天之脾不斷化生氣血充養(yǎng)，故無論先天稟賦不足，抑或后天脾胃失養(yǎng)及病后失調(diào)，均可使腎精不足。腎為陰陽互根之地，真陰不足，可致腎陽虛損，以致陰陽精血俱損。腎為作強之官,主生殖發(fā)育，主骨，其華在發(fā)，且齒為骨之余，故腎陰陽精血虧虛,可致不孕不育，陽痿遺精，發(fā)脫齒搖，未老先衰。肝腎精血同源，目受血而能視，精血既虧，上竅失養(yǎng)，故視物昏花。本方病本在腎，乃由腎精不足，元陽虧虛所致諸虛百損。

方中鹿角、龜板是龜鹿二仙膠核心組成部分，其中鹿角甘咸性溫，稟純陽生發(fā)之性，入肝、腎經(jīng)，具有通督脈而補腎陽，益精血而強筋骨之作用。龜板甘咸寒而質(zhì)重，歸肝、腎、心經(jīng)，最善養(yǎng)陰益精、滋補營血，為滋陰益腎養(yǎng)血之佳品。兩藥均為血肉有情之品，一陰一陽，而無寒熱偏頗之慮，共奏峻補陰陽，填精補髓，滋養(yǎng)營血之功。也體現(xiàn)“精不足者，補之以味”的治則。陰陽氣血并補，使精元不虧，氣血充盈，則諸癥可除。由此可見，兩藥相配伍，對于陰陽精血俱虛所致的陽痿遺精，目視不明，腰膝酸軟，不孕不育等癥起著主要的治療作用，故古人以“二仙”冠名，說明兩藥在龜鹿二仙膠中起核心藥組作用，決定了該方的填補精血、溫補元陽之功效。

2 從中醫(yī)文獻資料論證

鹿角始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，味咸，性溫，入肝、腎經(jīng)。《本經(jīng)逢原》言：“鹿角，生用則散熱行血，消腫辟邪; 熬膠則益陽補腎，強精活血，總不出通督脈、補命門之用，但膠力稍緩，不能如茸之力峻耳?！薄侗静菥V目》曰：“鹿角，生用則散熱行血，消腫辟邪；熟用則益腎補虛，強精活血。煉霜熬膏，則專于滋補矣?！薄侗静萁?jīng)疏》亦曰：“鹿角，生用則味咸氣溫，惟散熱行血消腫，辟惡氣而已。咸能入血軟堅，溫能通行散邪，故主惡瘡癰腫，逐邪惡氣及留血在陰中，少腹血結(jié)痛，折傷惡血等證也。肝腎虛則為腰脊痛，咸溫入腎補肝，故主腰脊病。氣屬陽，補陽故又能益氣也?！惫士芍菇悄芟伦吣I經(jīng)，補腎益精，為補腎經(jīng)虧虛之要藥。正如《千金方》所述：“益氣力，強骨髓,補絕傷?！?/p>

龜板味咸甘，性微寒，歸肝、腎、心經(jīng)。其為血肉有情之體，尤善于滋補陰血，使陰足陽潛，標(biāo)本兼治。功效最宏。如《本草圖解》：“龜甲咸平，腎經(jīng)藥也。稟北方陰之氣而生，大有補水制火之功?！庇帧侗静菥V目》言：“補心、補腎、補血，皆以養(yǎng)陰也……觀龜甲所主諸病，皆屬陰虛血弱?！薄侗静萃ㄐ芬仓^：“大有補水制火之功，故能強筋骨，益心智，止咳嗽，截久瘧，去瘀血，止新血?！睂τ诰蛔阒C，常用鹿角、龜板二藥相配伍使用，正如《醫(yī)方考》云:“精、氣、神，有身之三寶也。師曰：精生氣，氣生神。是以精極則無以生氣，故令瘦削少氣;氣少則無以生神，故令目視不明。龜鹿稟陰氣之最完者，其角與板，又其身聚氣之最勝者，故取其膠以補陰精。用血氣之屬劑而補之，所謂補以類也?！庇秩缋顣r珍《本草綱目》記載：“龜鹿皆靈而有壽，龜首常藏于腹，能通任脈故取其甲，以補心、補腎、補血，皆以養(yǎng)陰也。鹿鼻常返向尾，能通督脈故取其角，以補命、補精、補氣，皆以養(yǎng)陽也。乃物理之玄微，神工之能事也……久服可以延年益壽，故有二仙之美稱?！薄蹲C治準(zhǔn)繩》也解釋說：“人以精、氣、神為根本。精不足則無法生氣，氣不足則無法生神，然而補精必以滋味純厚之品為主?！?/p>

從文獻記載藥性和藥物歸經(jīng)及配伍分析，鹿角、龜板配伍符合中藥配伍原則，切中真元虧虛、精血不足證的病因病機，滋陰填精，益氣壯陽，治療效果肯定，為歷代醫(yī)家治療真元虧虛、精血不足證配伍之常用藥組；故在具有滋養(yǎng)精血溫補元陽的方劑中，鹿角、龜板常常配伍使用。以鹿角、龜板為核心藥組配伍的類方有：《張氏醫(yī)通》的龜鹿二仙膏、《馬培之醫(yī)案》的加減左歸飲、《醫(yī)學(xué)正傳》的鹿角膠丸、《醫(yī)學(xué)六要·治法匯》的十補心腎丸、《醫(yī)學(xué)心悟》的補天大造丸、《醫(yī)方類聚》的長生聚寶丹、《遵生八箋》的少陽丸、《辯證錄》的添精嗣續(xù)丸、《活人書》的滋陰百補丸、《溫病條辨》的天根月窟膏、《醫(yī)方類聚》的長生聚寶丹、《遵生八箋》的少陽丸、《赤水玄珠》的 駐顏小還丹、《韓氏醫(yī)通》的異類有情丸、《惠直堂方》的斑龍靈龜化痔丸、《女科證治約旨》的龜鹿桂枝湯、《魏氏家藏方》的鹿角散、《醫(yī)方類聚》的長生聚寶丹、《醫(yī)學(xué)正印》的斑龍種子丸等。

3 從現(xiàn)代藥理學(xué)分析論證

龜鹿二仙膠有補血、抗輻射、免疫增強、抗衰老、補腎壯陽等作用[1]。臨床常用于免疫功能低下，內(nèi)分泌失調(diào)，化療后骨髓功能低下，神經(jīng)衰弱，不孕不育等屬陰陽兩虛、氣血不足證者。現(xiàn)代藥理研究證明鹿角具有改善心功能、影響激素水平、增加血清鈣含量濃度或改善骨質(zhì)疏松等藥理作用[2]。龜板具有調(diào)節(jié)能量代謝、升血小板、增強免疫、抗衰老、促進發(fā)育、保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)等藥理作用[3]。現(xiàn)代研究同時也證明龜鹿二仙膠可顯著促進軟骨細胞Ⅱ型膠原的合成，提高蛋白黏多糖的表達，且藥效顯著優(yōu)于拆方各組；而鹿角膠、龜板膠對軟骨細胞Ⅱ型膠原合成的促進作用顯著優(yōu)于人參或枸杞，人參、枸杞對Ⅱ型膠原合成無促進作用。說明鹿角膠、龜板膠是龜鹿二仙膠湯發(fā)揮藥效的主要成分，人參和枸杞雖無促進Ⅱ型膠原合成或提高蛋白黏多糖表達作用，但與龜板膠、鹿角膠合用，可使龜板膠、鹿角膠藥效顯著加強[4]。亦有實驗采用免疫組化染色法及Realtime-PCR觀察龜鹿二仙膠及其拆方含藥血清對軟骨細胞bax、bcl-2表達的影響。結(jié)果：龜鹿二仙膠及其拆方各組均可引起bcl-2表達升高及bax下降，與生理鹽水組對比差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，龜鹿二仙膠與龜板、鹿角對比差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：龜板、鹿角、人參、枸杞均具有抑制軟骨細胞凋亡的作用，而4味藥同用，人參、枸杞并無顯著加強龜板、鹿角的抑制凋亡作用[5]。由此可見，龜板，鹿角配伍產(chǎn)生的藥理作用決定了龜鹿二仙膠的藥效作用趨勢。

4 從中醫(yī)臨床運用論證

治療屬于真元精血虧虛型范疇的疾病，古代醫(yī)家常以龜板、鹿角為核心藥組進行加味使用。兩藥作為核心配伍運用對現(xiàn)代臨床運用都有重要指導(dǎo)作用，醫(yī)家根據(jù)兩藥的配伍作用，創(chuàng)制了許多臨床行之有效的方劑。如《中醫(yī)婦科治療學(xué)》中的龜鹿補沖湯、《全國中藥成藥處方集》(濟南方)中的河車大造丸、《北京市中藥成方選集》中的安坤贊育丸、《全國中藥成藥處方集》(撫順方)中的齡龜丸、《全國中藥成藥處方集》(蘭州方)中的參茸固本還少丹、《全國中藥成藥處方集》(沙市方)中的龜鹿固本丸均配伍有龜板、鹿角。

現(xiàn)代臨床上亦有眾多醫(yī)家以此藥組為基礎(chǔ)加減化裁運用于臨床各科的治療。石琳[6]等運用補腎活血中藥龜鹿二仙膠加味治療40例慢性再障患者,總有效率為87.5%。楊丁友[7]等報道120例絕經(jīng)后不穩(wěn)定型心絞痛婦女在常規(guī)擴張冠狀動脈治療的前提下,應(yīng)用龜鹿二仙膠和尼爾雌醇替代治療的臨床對照研究，結(jié)果中藥組在停用或減服抗心絞痛藥物的情況下與西藥組對比,降低心絞痛發(fā)作次數(shù)及改善心肌缺血仍無顯著差異(P>0.05),提高患者E2、降低LDL-C方面與尼爾雌醇相類似(P>0.05),提高NO水平優(yōu)于西藥組(P<0.05)。此外，張農(nóng)[8]觀察龜鹿二仙膠治療80例老年增生性骨關(guān)節(jié)炎的效果，總有效率為 90%，臨床運用該藥組均取得了顯著療效。

綜上所述，龜板、鹿角是龜鹿二仙膠的核心藥組，該藥組決定了龜鹿二仙膠的主要功效和主治證型，在本方及類方中不可分割。如果刪減該藥組中任何一味藥物或分割其配伍結(jié)構(gòu)，必將改變龜鹿二仙膠的功效和主治。該藥組作用主要體現(xiàn)在陰陽氣血并補，成為治療真元虛損、精血不足、元陽虧虛證的方劑中常配伍的核心藥組。

[1]鄭本端,羅自文.龜鹿二仙膏的藥理學(xué)研究[J].中成藥,2000,22(12):860-861.

[2]趙向上,趙文靜,旺建偉.鹿角的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進展[J].中醫(yī)藥信息,2008,25(2):23-25.

[3]余新建, 陳素紅 ,呂圭源.龜甲“滋陰補腎”藥效相關(guān)研究概況[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,15(10):15-17.

[4]李楠，尹玉彪，雒煥生.龜鹿二仙膠及其拆方對豚鼠軟骨細胞Ⅱ型膠原蛋白多糖合成的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2011,26(11):2524-2528.

[5]李楠,雒煥生,尹玉彪.龜鹿二仙膠及其拆方含藥血清對硝普鈉誘導(dǎo)的大鼠軟骨細胞bax、bcl-2表達的影響[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志,2012,20(1):1-4.

[6]石琳,王祥麒.龜鹿二仙膠加味對慢性再障患者CD34+凋亡的影響[J].醫(yī)藥論壇雜志, 2007,28(4):74-75.

[7]楊丁友,段學(xué)忠.龜鹿二仙膠加味治療絕經(jīng)后婦女不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2000,19(4):20-22.

[8]張農(nóng).龜鹿二仙膠治療老年增生性骨關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究, 2012,4(13):79-80.

(編輯 張大明)

1001-6910(2015)02-0001-03

R22

A

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.02.01

丁舸，教授，435684762@qq.com

江西省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科技計劃(重點)(2012z002)

2014-11-20