許娟 高林 肖衛(wèi)

復(fù)方氨酚烷胺導(dǎo)致肝功能損害1例

許娟 高林 肖衛(wèi)

復(fù)方氨酚烷胺；肝功能損害

復(fù)方氨酚烷胺為常用的預(yù)防和治療普通感冒和流行性感冒的甲類非處方藥(OTC), 臨床上適用于普通感冒及流行性感冒引起的發(fā)熱、頭痛、四肢酸痛、打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等癥狀。其安全性較高, 說明書不良反應(yīng)項只注明有時有輕度頭暈、乏力、惡心、上腹不適、口干、食欲缺乏和皮疹等, 可自行恢復(fù)。但2015年貴陽市一三甲醫(yī)院1名患者服用復(fù)方氨酚烷胺膠囊(2次/d)后, 第2天即出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害, 立即停藥1 d后肝功能恢復(fù)正常, 現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

患者, 男,81歲, 因反復(fù)間斷性腹瀉4+年, 加重1 d, 于2015年1月22日入院, 入院診斷為腸易激綜合征, 入院體格檢查：體溫36.5℃, 脈搏77次/min, 呼吸20次/min, 血壓125/75 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa), 心、肺(-), 腹豐滿, 左下腹壓痛, 可觸及條索狀痙攣的腸管, 無反跳痛及肌衛(wèi)。肝功能檢查示：谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)30 U/L, 谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)28 U/L?；颊呒韧鶡o特殊病史, 對青霉素過敏。當(dāng)天予5%葡萄糖注射液250 ml+薄芝糖肽注射液4 ml i.v.gtt q.d.30滴/min, 雷貝拉唑鈉腸溶片20 mg p.o. q.d.對癥治療。2015年1月23日患者因受風(fēng)寒感冒, 予口服“復(fù)方氨酚烷胺膠囊”1粒/次,2次/d,24日患者感惡心、乏力、食欲不振,26日予急查肝功能, 回示：AST106 U/L, ALT108 U/L。26日囑患者立即停用復(fù)方氨酚烷胺膠囊, 繼續(xù)使用薄芝糖肽注射液、雷貝拉唑鈉腸溶片, 余未予特殊處理, 患者上訴惡心、乏力、食欲不振的不適癥狀逐漸消失, 于2015年1月27日復(fù)查肝功能回示：AST36 U/L, ALT32 U/L, 病情平穩(wěn), 之后患者未再訴不適。

2 討論

患者使用薄芝糖肽注射液、雷貝拉唑鈉腸溶片1 d, 未出現(xiàn)不適癥狀, 使用復(fù)方氨酚烷胺膠囊1 d即出現(xiàn)惡心、乏力、食欲不振癥狀, 于出現(xiàn)不良反應(yīng)1 d后復(fù)查肝功能提示嚴(yán)重肝功能損害, 停藥1 d肝功能恢復(fù), 所以復(fù)方氨酚烷胺膠囊導(dǎo)致嚴(yán)重肝功能損害的關(guān)聯(lián)性評價為“很可能”。

復(fù)方氨酚烷胺膠囊為復(fù)方制劑, 每粒含對乙酰氨基酚250 mg、鹽酸金剛烷胺100 mg、馬來酸氯苯那敏2 mg、人工牛黃10 mg、咖啡因15 mg。

通過CNKI全文數(shù)據(jù)庫-萬方醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫2004年1月～2014年12月數(shù)據(jù)源檢索, 其中鹽酸金剛烷胺、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃、咖啡因4種成分均未見有肝功能損害不良反應(yīng)的報道, 而對乙酰氨基酚致肝功能損害已得到公認(rèn)。

對乙酰氨基酚(C8H9NO2), 是非那西丁(phenacetin)的體內(nèi)代謝產(chǎn)物, 屬于苯胺類, 是目前最常用的非抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥, 是乙酰苯胺類藥物中最好的品種, 特別適合于不能應(yīng)用羧酸類藥物的患者, 在我國, 被廣泛推薦用于成人和兒童的感冒發(fā)熱、頭痛以及其他疾病所致的發(fā)熱和疼痛[1]。對乙酰氨基酚口服易吸收, 血藥濃度0.5～1.0 h達(dá)峰值,95%口服后經(jīng)肝臟代謝, 在肝臟內(nèi)經(jīng)細(xì)胞色素P450 酶系統(tǒng)代謝形成對肝臟有毒性作用的中間產(chǎn)物N- 乙酰苯亞胺醌, 但其能很快同肝內(nèi)谷胱甘肽結(jié)合失去活性, 以水溶性無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合的形式從腎臟排泄, 其半衰期一般為1～4 h, 最后于使用后24～48 h內(nèi)以原形隨尿排出, 故在正常情況下不會產(chǎn)生毒性。只有當(dāng)肝內(nèi)谷胱甘肽結(jié)合能力下降或過量服用對乙酰氨基酚時, 在肝內(nèi)生成的中間代謝產(chǎn)物N- 乙酰苯亞胺醌增多,超過肝內(nèi)谷胱甘肽含量的閾值, N- 乙酰苯亞胺醌與肝細(xì)胞組成成分相結(jié)合, 導(dǎo)致肝細(xì)胞的溶解, 從而引起急性肝細(xì)胞壞死；其次, 代謝產(chǎn)物線粒體蛋白質(zhì)烷化和過氧化亞硝酸鹽的形成也是導(dǎo)致肝損害的主要原因[2-4]；另外, 長期飲酒或應(yīng)用其他肝酶誘導(dǎo)劑, 尤其是應(yīng)用巴比妥類或抗驚厥藥的患者, 長期使用時, 也有發(fā)生肝臟毒性的危險。所以對乙酰氨基酚藥品說明書明確規(guī)定成人常用量：口服0.3～0.6 g, 每4小時1次, 或4次/d, 量不宜超過2 g/d, 退熱療程一般不超過3 d, 鎮(zhèn)痛不宜超過10 d；兒童常用量：口服按體重10～15 mg/ (kg·次)或按體表面積1.5 g/d, 分次服, 每4～6小時1次,12歲以下的小兒每24小時不超過5次量, 療程不超過5 d。有報道提出如果成人攝入10～15 g的對乙酰氨基酚時, 可引起嚴(yán)重的肝細(xì)胞壞死及相對少些的腎小管壞死；兒童攝入150 mg/kg 或總量超過12 g 的對乙酰氨基酚時, 有嚴(yán)重肝壞死的危險[5]。

復(fù)方氨酚烷胺膠囊說明書中用法用量明確規(guī)定：口服,成人,1粒/次,2次/d。該患者系按常規(guī)劑量服用, 一般情況下不易產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng), 考慮患者的個體敏感性, 患者對青霉素過敏, 加之年齡較大, 其肝、腎等臟器的解毒及排泄功能減退, 易造成藥物蓄積中毒, 導(dǎo)致肝功能損害。因此, 作為含有對乙酰氨基酚的復(fù)方氨酚烷胺膠囊在使用時應(yīng)注意以下幾點: ①用藥前需仔細(xì)閱讀藥品說明書, 按規(guī)定的用法用量使用, 了解說明書中的注意事項、不良反應(yīng)、禁忌證、藥物相互作用等內(nèi)容；②嚴(yán)禁在飲酒后服藥；③購買復(fù)方感冒藥時, 要了解其具體成分, 避免同時服用兩種或兩種以上含有對乙酰氨基酚的感冒藥；④老年患者應(yīng)慎用或適當(dāng)減量使用, 如必須使用, 其中對乙酰氨基酚的劑量應(yīng)減少30%～40%[6]；⑤孕婦及哺乳期婦女、3歲以下兒童應(yīng)避免使用, 肝、腎、心功能不全者服用該藥應(yīng)慎重, 有明顯肝、腎功能較差的患者可用其他藥物代替；⑥復(fù)方氨酚烷胺膠囊生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該更新其說明書, 將其中各成分可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)注明, 以便消費者參考, 提高消費者用藥安全性, 減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1]金慧萍, 李中東, 焦正. 對乙酰氨基酚的不良反應(yīng)與合理使用.藥物不良反應(yīng)雜志,2004(1):27-30.

[2]黃英華, 武曉麗. 撲熱息痛致肝細(xì)胞損害2例報告. 吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2007,33(1):70.

[3]曲曉東. 誤服過量對乙酰氨基酚致肝衰竭死亡病例分析. 中國實用醫(yī)藥,2012,7(23):198-199.

[4]李瑾, 趙剡 , 許喜詠. 急性對乙酰氨基酚中毒的急診處理原則.內(nèi)科急危重癥雜志,2007,13(2):106-107.

[5]希恩C 斯威曼. 馬丁代爾藥物大典(原著第35 版)(中文版).北京：化學(xué)工業(yè)出版社,2009:83-86.

[6]靳婷. 對乙酰氨基酚可致肝腎損害. 首都醫(yī)藥,2006,25(1):38.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.15.127

2015-03-26]

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