秦璠 侯俊秀*

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院,內(nèi)蒙古呼和浩特 010059)

B7-H1在頭頸部腫瘤中的表達(dá)進(jìn)展

秦璠 侯俊秀*

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院,內(nèi)蒙古呼和浩特 010059)

B7-H1是免疫調(diào)節(jié)分子B7家族的一個(gè)成員,主要分布在T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核細(xì)胞、(角質(zhì)細(xì)胞)、心臟、胎盤(pán)、肺、脾、淋巴結(jié)、胸腺、腎、骨骼肌和胎肝組織中。B7-H1 在多種腫瘤細(xì)胞上廣泛高表達(dá),它與免疫細(xì)胞上的程序性死亡分子1(PD-1) 結(jié)合后,啟動(dòng)caspase 級(jí)聯(lián)反應(yīng)誘導(dǎo)免疫細(xì)胞的凋亡,導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸的發(fā)生。近年來(lái),有關(guān)B7-H1在某一惡性腫瘤中的表達(dá)以及它與臨床病理、預(yù)后和免疫學(xué)因素的相關(guān)性報(bào)道諸多,本文通過(guò)總結(jié)分析近年來(lái)的相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)B7-H1在頭頸部腫瘤中的表達(dá)進(jìn)展進(jìn)行綜述。

B7-H1 頭頸部腫瘤 表達(dá)

B7-H1(B7homolog1)[1]，又稱(chēng)程序性死亡分子1配體1 (programmed death 1 ligand1，PD-L1)或CD274，是一種I型跨膜糖蛋白，含有290個(gè)氨基酸，其結(jié)構(gòu)與B7-1及B7-2分子極其相似。B7-H1的表達(dá)以及它與臨床病理、預(yù)后和免疫學(xué)因素的相關(guān)性已經(jīng)在多種人類(lèi)惡性腫瘤中被報(bào)道，包括肺、肝、結(jié)腸直腸、胰腺、乳腺、宮頸、頭頸部、食管、腎、皮膚等。B7-H1在癌癥中的過(guò)度表達(dá)與這些惡性腫瘤的不良預(yù)后和抵抗抗癌治療有關(guān)。本文對(duì)B7-H1在頭頸部腫瘤中的表達(dá)進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

1 頭頸部鱗狀細(xì)胞癌

頭頸部腫瘤包括口腔頜面部腫瘤、耳鼻喉腫瘤及頸部腫瘤三部分，占所有癌癥的5%，超過(guò)90%是鱗狀細(xì)胞癌。2003年，Strome等人在24例頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinomas of the head and neck，SCCHN)患者冰凍樣本的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜中發(fā)現(xiàn)16例(66%)有B7-H1表達(dá)，而臨床和預(yù)后的相關(guān)性并未在該研究中被證實(shí)[2]。

2013年，Lyford-Pike等人在20例人乳頭狀瘤病毒頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(human papilloma virus-associated head and neck squamous cell carcinomas，HPV-SCCHN)的石蠟包埋標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)14例(70%)有B7-H1表達(dá)[3]。它在腫瘤周?chē)虲D68+腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞上的癌細(xì)胞表面表達(dá)，而臨床和預(yù)后的相關(guān)性也未被證實(shí)。

1.1 口腔鱗狀細(xì)胞癌

2011年，Malaspina等人在39例口腔鱗狀細(xì)胞癌(oral squamous cell carcinomas， OSCC)患者的冰凍腫瘤樣本中的CD14+ TILs上發(fā)現(xiàn)38例(97%)有B7-H1高表達(dá)[4]。同年，Cho等人在45例OSCC石蠟包埋標(biāo)本的腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中發(fā)現(xiàn)39例(87%)有B7-H1表達(dá)[5]。45例患者的腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞也發(fā)現(xiàn)有18例(40%)B7-H1陽(yáng)性。B7-H1在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)不影響OSCC患者的生存期，而與低分化OSCC細(xì)胞呈正相關(guān)。腫瘤環(huán)境中腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(tumor-infiltrating lymphocytes，TILs)數(shù)量的減少也與B7-H1表達(dá)相關(guān)，而B(niǎo)7-H1陽(yáng)性腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞不影響患者的臨床特征。

1.2 鼻咽癌

2008年，Zhang等人在59例鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma，NPC)患者中發(fā)現(xiàn)40例(68%)B7-H1表達(dá)與晚期腫瘤分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)[6]。而在2010年，Hsu等人在NPC患者石蠟包埋腫瘤標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)B7-H1表達(dá)與患者的臨床預(yù)后無(wú)相關(guān)性，這可能是因?yàn)樵撗芯恐兴谢颊?28例)均已經(jīng)接受了有效的放化療治療[7]。有關(guān)未經(jīng)治療NPC患者中B7-H1表達(dá)與臨床病理意義的相關(guān)性有待進(jìn)一步研究。

1.3 甲狀腺癌

近年來(lái)，甲狀腺癌的發(fā)病率逐漸增長(zhǎng)。2013年Cunha等人通過(guò)免疫組化及定量PCR的方法在407例甲狀腺結(jié)節(jié)患者中研究了B7-H1的表達(dá)[8]。研究發(fā)現(xiàn)：惡性組織相比良性組織表達(dá)更高的B7-H1染色和更高的mRNA水平(兩者P＜0.0001)。B7-H1蛋白水平的升高與CD4+、CD8+、CD20+、FoxP3+淋巴細(xì)胞 (P＜0.05)，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(P＜0.0001)、骨髓衍生的抑制細(xì)胞(P=0.03256)的存在有關(guān)。II IV期患者表達(dá)的B7-H1 mRNA水平比I期更高(P=0.03522)。而在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例中，B7-H1蛋白顯示低表達(dá)(P=0.0152)。

2 總結(jié)與展望

B7-H1的表達(dá)已經(jīng)在多種惡性腫瘤中被報(bào)道。多項(xiàng)研究表明，B7-H1的表達(dá)與惡性腫瘤的臨床病理、預(yù)后和免疫學(xué)因素存在相關(guān)性。因此，檢測(cè)腫瘤細(xì)胞表面B7-H1的表達(dá)水平對(duì)預(yù)測(cè)腫瘤預(yù)后會(huì)有一定的參考價(jià)值。

[1]Dong H,Zhu G,Tamada K.B7-H1,a third member of the B7 family,co-stimulates T-cell proliferation and interleukin-10 secretion[J].Nat Med,1999,12(5):1365-1369.

[2]Strome SE,Dong H,Tamura H,et al.B7-H1 blockade augments adoptive T-cell immunotherapy for squamous cell carcinoma[J]. Cancer Res,2003,63(19):6501-6505.

[3]Lyford-Pike S,Peng S,Young GD,et al.Evidence for a role of the PD-1:PD-L1 pathway in immune resistance of HPV-associated head and neck squamous cell carcinoma[J].Cancer Res,2013, 73(6):1733-1741.

[4]Malaspina TS,Gasparoto TH,Costa MR,et al.Enhanced programmed death 1(PD-1)and PD-1 ligand(PD-L1)expression in patients with actinic cheilitis and oral squamous cell carcinoma[J]. Cancer Immunol Immunother,2011,60(7):965-974.

[5]Cho YA,Yoon HJ,Lee JI,et al.Relationship between the expressions of PD-L1 and tumor-infiltrating lymphocytes in oral squamous cell carcinoma[J].Oral Oncol,2011,47(12):1148-1153.

[6]張峰,劉爭(zhēng),崔永華,等.鼻咽癌組織中程序性死亡配體-1的表達(dá)及其臨床意義[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2008,22(9):408-410.

[7]Hsu MC,Hsiao JR,Chang KC,et al.Increase of programmed death-1-expressing intratumoral CD8 T cells predicts a poor prognosis for nasopharyngeal carcinoma[J].Mod Pathol,2010,23(10): 1393-1403.

[8]Cunha LL,Marcello MA,Morari EC,et al.Differentiated thyroid carcinomas may elude the immune system by B7H1 upregulation [J].Endocr Relat Cancer,2013,20(1):103-110.

璠秦 ,單位:內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院。

侯俊秀,單位:內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科。