劉艷華 張劍波 薄曉通 鄭清華

(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，桂林市 541001，E-mail:lyh781121@qq．com)

肝硬化是各種肝臟疾病的較晚期階段，可由病毒性肝炎、酒精性肝炎等進(jìn)展而來，肝硬化發(fā)展至失代償期可引起肝性腦病、肝腎綜合征、肝肺綜合征、食管胃底靜脈曲張等嚴(yán)重并發(fā)癥，如得不到有效控制則可由于肝細(xì)胞異常再生而導(dǎo)致肝細(xì)胞癌，肝硬化失代償期5年生存率僅為14% ～30%［1］。門冬氨酸鳥氨酸是被美國(guó)FDA推薦為肝性腦病的首選治療藥物［2］，具有減輕肝細(xì)胞損害、促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)的作用，并能顯著降低肝纖維化模型大鼠ALT、AST水平，減輕肝纖維化病理進(jìn)程［3］。本文在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用門冬氨酸鳥氨酸治療肝硬化失代償期，觀察其降酶和抗纖維化效果及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇我院2011年2月至2013年6月收治的失代償期肝硬化患者88例，男性56例，女性32例，年齡28～71(47．5±3．8)歲。所有病例均符合《內(nèi)科學(xué)》第8版中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，且排除肝內(nèi)占位性病變及伴有其他嚴(yán)重腎衰、嚴(yán)重心血管疾病、嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂等內(nèi)科疾病者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者入編至治療組和對(duì)照組。對(duì)照組43例，男性27例，女性16例;年齡28～70(47．2±3．5)歲;肝硬化病程2 ～12(5．8 ±2．4)年;其中肝炎后肝硬化33例，酒精性肝硬化6例，藥物性肝硬化3例，原發(fā)性膽汁性肝硬化1例;肝功能Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)8例，B級(jí)22例，C級(jí)13例。治療組45例，男性29例，女性16例;年齡30 ～71(47．9 ±4．1)歲;肝硬化病程1．5～13(5．9 ±2．1)年;其中肝炎后肝硬化 35 例，酒精性肝硬化5例，藥物性肝硬化3例，原發(fā)性膽汁性肝硬化2例;肝功能Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)9例，B級(jí)24例，C級(jí)12例。兩組病例性別、年齡、病因、病程、肝功能Child-Pugh分級(jí)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性?；颊呔橥獠⒑炇鹬橥鈺?。

1．2 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)綜合治療，包括注意休息、控制飲食及保肝護(hù)肝、對(duì)癥支持等，使用水溶性維生素并根據(jù)病情酌情給予白蛋白或(和)血漿、支鏈氨基酸、利尿劑等。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予注射用多烯磷脂酰膽堿(成都天臺(tái)山制藥有限公司，批號(hào)2010．09．17)100 mg加入5%葡萄糖注射液100 ml靜脈滴注，1次/d，共4周;治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用門冬氨酸鳥氨酸(武漢啟藥業(yè)有限公司生產(chǎn))注射劑10 g加入250 ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，共4周。

1．3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄兩組患者治療前后總膽紅素(TBIL)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)、ALT、AST及Ⅲ型前膠原蛋白(PCⅢ)、Ⅳ型膠原蛋白(C-Ⅳ)等，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自上海羅氏公司，嚴(yán)格參照試劑盒說明書操作。同時(shí)記錄兩組患者用藥不良反應(yīng)。

1．4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［6］顯效:納差、乏力、腹脹、黃疸等自覺癥狀消失，血清TBIL、PTA、ALT、AST等指標(biāo)降至正常值;有效:上述自覺癥狀有所改善，血清TBIL、PTA、ALT、AST等指標(biāo)降至治療前的50%或降至正常值;無效:自覺癥狀無改善，血清 TBIL、PTA、ALT、AST等下降不明顯。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 16．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，用t檢驗(yàn);等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組治療前后各指標(biāo)比較 與治療前相比較，治療后兩組 TBIL、PTA、ALT、AST、C-Ⅳ、PCⅢ水平均明顯改善(P＜0．05);治療后的治療組各指標(biāo)改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0．05)。見表1。

表1 兩組治療前后各指標(biāo)比較(x±s)

續(xù)表1

2．2 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為86．7%(39/45)，對(duì)照組為67．4%(29/43)，兩組臨床療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u= －2．074，P=0．038)，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2．3 不良反應(yīng) 兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，無中途退出治療者。

3 討論

肝硬化是由于肝臟在各種致病因素反復(fù)、長(zhǎng)期的作用下導(dǎo)致的彌漫性損害，而肝硬化失代償期則是各種慢性肝臟疾病的終末期表現(xiàn)，患者常伴有肝功能損害、黃疸、門脈高壓等癥狀，如得不到有效控制則可導(dǎo)致肝細(xì)胞惡變。代償期肝硬化患者肝功能多正常，除抗纖維化治療外通常無其他特殊處理，但在肝硬化失代償期則往往需要同時(shí)進(jìn)行抗病毒、降酶及抗肝纖維化治療，選擇有效的藥物進(jìn)行降酶和恢復(fù)肝細(xì)胞功能，對(duì)保障失代償期肝硬化患者治療效果及治療方案的順利實(shí)施具有重要的臨床意義。

鳥氨酸和草酰乙酸分別是鳥氨酸循環(huán)和三羧酸循環(huán)的底物，而門冬氨酸既是鳥氨酸循環(huán)中間產(chǎn)物精氨酸的前體也是草酰乙酸的前體，同時(shí)還參與細(xì)胞內(nèi)核酸的合成從而有利于受損肝細(xì)胞的修復(fù)，因此合理補(bǔ)充門冬氨酸鳥氨酸對(duì)促進(jìn)三羧酸循環(huán)的啟動(dòng)、三大物質(zhì)代謝及受損肝細(xì)胞的修復(fù)和再生均具有非常重要的意義［6］。以往門冬氨酸鳥氨酸多用于肝性腦病及酒精性中毒的催醒治療，是廣受認(rèn)可的療效確切的抗肝性腦病藥物。近期研究發(fā)現(xiàn)其具有明顯的降酶及抗纖維化的作用，能促進(jìn)肝細(xì)胞能量形成及新陳代謝，增強(qiáng)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取及排泄，從而迅速降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平、促進(jìn)肝功能恢復(fù)［7］。本研究以多烯磷脂酰膽堿為對(duì)照組，觀察門冬氨酸鳥氨酸對(duì)肝硬化失代償期的降酶治療效果，結(jié)果顯示，經(jīng)治療后兩組TBIL、PTA、ALT、AST均有明顯改善(P＜0．05)，但各指標(biāo)改善程度治療組均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0．05)，提示門冬氨酸鳥氨酸具有顯著的降酶效果;近年來研究發(fā)現(xiàn)血清肝纖維化指標(biāo)C-Ⅳ、PCⅢ水平與病檢結(jié)果具有良好的相關(guān)性，觀察這些指標(biāo)能彌補(bǔ)肝穿刺局部取材產(chǎn)生的誤差和無法動(dòng)態(tài)觀察肝纖維化進(jìn)程等缺點(diǎn)［9］。本研究觀察血清C-Ⅳ、PCⅢ水平以評(píng)價(jià)門冬氨酸鳥氨酸治療肝纖維化的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組患者治療后上述指標(biāo)改善更為明顯，表明門冬氨酸鳥氨酸具有明顯的抗肝纖維化效果;同時(shí)治療組總有效率為86．7%(39/45)，明顯高于對(duì)照組的67．4%(29/43)(P＜0．05)，此外，兩組治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，提示該藥具有良好的安全性。

綜上所述，門冬氨酸鳥氨酸具有明顯的降酶和改善肝纖維化效果，治療效果好，不良反應(yīng)少，安全性較高，不失為肝硬化失代償期患者較為理想的治療藥物之一。

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