林麗君，聶黎行，戴 忠，馬雙成

（1．廣東省深圳市羅湖區(qū)中醫(yī)院，廣東 深圳 518001； 2．中國(guó)食品藥品檢定研究院，北京 100050）

板藍(lán)根的研究概況

林麗君1，聶黎行2，戴 忠2，馬雙成2

（1．廣東省深圳市羅湖區(qū)中醫(yī)院，廣東 深圳 518001； 2．中國(guó)食品藥品檢定研究院，北京 100050）

目的綜述板藍(lán)根的研究現(xiàn)狀，為該中藥的研究開(kāi)發(fā)提供參考。方法對(duì)近年來(lái)有關(guān)板藍(lán)根的化學(xué)成分、藥理活性、制劑工藝、質(zhì)量控制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)研究論文作系統(tǒng)檢索，總結(jié)已取得的成果。結(jié)果與結(jié)論板藍(lán)根含機(jī)酸、生物堿等多種化學(xué)成分，具有抗病毒、抗菌等藥理作用，臨床主要用于治療病毒性感染。

板藍(lán)根；化學(xué)成分；藥理活性；綜述

板藍(lán)根為十字花科菘藍(lán)屬植物菘藍(lán) Isantis indigotica Fort．的干燥根，味苦性寒，歸心、肝、胃經(jīng)，具有清熱、解毒、涼血、利咽等功效，用于瘟毒發(fā)斑、高熱頭痛、大頭瘟疫、爛喉丹痧、肝炎、流行性感冒等，是清熱解毒類中藥的代表藥物。板藍(lán)根藥效顯著，但化學(xué)成分復(fù)雜，活性指標(biāo)成分不明，一直是國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)[1-2]。現(xiàn)就有關(guān)板藍(lán)根的生藥學(xué)、化學(xué)成分、藥理活性、制劑工藝、質(zhì)量控制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)的研究現(xiàn)狀介紹如下。

1 生藥學(xué)

被用作板藍(lán)根的基原植物主要包括十字花科植物菘藍(lán) Isantis indigotica Fort．、歐洲菘藍(lán) Ⅰ．tinctoria L．、爵床科植物馬藍(lán)Baphicacanthus cusia(Nees)Bremek．的根及根莖[3]。全國(guó)多數(shù)地區(qū)習(xí)慣應(yīng)用菘藍(lán)，稱為“北板藍(lán)根”，西南和華南地區(qū)習(xí)慣應(yīng)用馬藍(lán)，稱為“南板藍(lán)根”?！吨袊?guó)藥典》自1985年版起只將十字花科植物菘藍(lán)收載作為正品板藍(lán)根。菘藍(lán)為2年生草本，分布于內(nèi)蒙古、陜西、甘肅、山東、浙江、貴州等地，常為栽培品，藥材主要市場(chǎng)為河北安國(guó)、定州，江蘇南通、如皋，安徽太和、亳州。喬傳卓等[4]發(fā)現(xiàn)，二倍體菘藍(lán)與其人工四倍體在根、葉生藥性狀及組織特征方面均有顯著差異，染色體產(chǎn)生的巨形特征在器官間發(fā)展不均衡，同一器官的不同組織間發(fā)展也不平衡。

2 化學(xué)成分

目前，已從板藍(lán)根中分離出近百個(gè)化合物，主要可歸納為有機(jī)酸、生物堿、黃酮、蒽醌、苯丙素、甾醇、氨基酸、核苷、芥子油苷及其代謝產(chǎn)物等9大類。

有機(jī)酸類化合物：包括丁香酸（syringic acid）、棕櫚酸（palmitic acid）、吡啶 3-羧酸（3-pyridinecarboxylic acid）、順丁烯二酸（maleic acid）、2-羥-1，4-苯二甲酸（2-hydroxy-1，4-benzenedi carboxylic acid）、琥珀酸（succinicacid）5-羥甲基糠酸（5-hydroxymethyl furoic acid）、苯 甲 酸 （benzoic acid）、亞 油 烯 酸（linolenic acid）、水楊酸（salicylic acid）、鄰氨基苯甲酸（2-mino benzoic acid）、芥酸（erueic acid）[5-7]。

生物堿類化合物：主要有3類。吲哚類生物堿包括靛藍(lán)（indigotin）、靛 紅 （isatin）、靛 玉 紅 （inderubin）、依 靛 藍(lán) 酮（isaindigodione）、羥基靛玉紅（hydroxyindirubin）、靛苷（indican）、青黛酮（gingdainone）、（E）-3-（3′，5′-二）甲氧基-4′-(羥基)-2-吲哚酮[(E)-3-(3，5-dimethoxy-4-hydroxy，benzylidene)-2-indolinone]、2，5-二羥基吲哚（2，5-dihydroxyindole）、2，3-二氫-4-羥基-2-氧-吲哚-3-乙腈（2，3-dihydro-4-hydroxy-2-oxo-indole-3-acetonitrile）、吲哚 -3-乙腈-6-O-β-D-葡糖苷（indole-3-acetonitrile-6-O-β-D-glucopyra-noside）；喹唑酮類生物堿包括3-（2′羥苯基）-4（3H）-喹唑酮[3-(hydroxyphenyl)-4(3H)-quinazolinone]、4（3H）-喹 唑 酮 [4(3H)-quinazolinone]、去 氧 鴨 嘴 花 酮 堿（Deoxyvasicinone）、色胺酮（tryptanthrin）；喹啉類生物堿包括依靛藍(lán)雙酮（Isaindigotidione）、板藍(lán)根甲素（isatan）[8-9]。

黃酮類化合物：包括新橙皮苷（neohesperidin）、蒙花普(linarin)、異牡荊苷（homovitexin）、甘草素（liquiritigenin）、異甘草素（isoliquiritigenin）[10-11]。

蒽醌類化合物：大黃素（emodin）、大黃素-8-O-β-D-糖苷（emodin-8-O-β-D-glucoside）[12]。

苯丙素類化合物：包括紫丁香苷（syringin）、（-）-落葉松脂素 [(-)-lariciresinol]、（+）-異 落 葉 松 脂 素 [(+)-isoladciresinol]、落葉松脂素 -4-O-β-D-葡萄糖苷（laiciresinol-4-O-β-D-glueopyranoside）、落葉松脂素 -4，4′-二-O-β-D-葡萄糖苷（laiciresinol-4，4′-di-O-β-D-glueopyranoside）[13-14]。

甾醇類化合物：包括胡蘿卜苷（daucosterol）、β-谷甾醇（βsitosterol）、γ-谷甾醇（γ-sitosterol）[15]。

氨基酸類化合物：包括精氨酸（arginine）、蘇氨酸（threonine）、谷氨酸（glutamic acid）、甘氨酸（glycine）、酪氨酸（tyrosine）、脯氨酸（proline）、纈氨酸（valine）、絲氨酸（serine）、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid）、苯丙氨酸（Phenylalanine）、亮氨酸（leucine）、異亮氨酸（isoleucine）、色氨酸（tryptophan）、天門冬氨酸（aspartic acid）、丙氨酸（alanine）、組氨酸（histidine）、賴氨酸（lysine）[16]。

核苷類化合物：包括尿苷（uridine）、腺苷（adenosine）、尿嘧啶（uracil）、次黃嘌呤（hypoxanthine）、鳥嘌呤（guanine）[17]。

硫代葡萄糖苷及其代謝產(chǎn)物：如黑芥子苷（sinigrin）、葡萄糖蕓薹素（glucobrassicin）、新葡萄糖蕓薹素（neoglucobrassicin）、1-硫代-3-吲哚甲基芥子油苷（1-sulpho-3-indolylmethylgluosinolate）、表告依春（epigoitrin）、告依春（goitrin）、1-硫氰基-2-羥基-3-丁烯（1-thiocyano-2-hydroxy-3-butene）[18]。

其他：如遠(yuǎn)志醇（polygalitol）、5-羥甲基糠醛（5-hydroxymethyl furaldehyde）、焦脫鎂葉綠酸（pyrophaeophorbide a）、甲酸銨（ammonium formate），此外尚含有寡糖、多糖、蛋白質(zhì)、微量元素等[19]。

3 藥理活性

3．1 抗病毒作用

板藍(lán)根對(duì)流感病毒、巨細(xì)胞病毒、乙型腦炎病毒、腮腺炎病毒、單純皰疹病毒、乙型肝炎病毒等均有抑制作用。徐麗華等[20]采用雞胚法比較了從板藍(lán)根總生物堿中分離得到的3種單體化合物[靛玉紅、2，4（1H，3H）-喹唑二酮、表告依春，質(zhì)量濃度均為0．01 g／L]、總生物堿提取物（質(zhì)量濃度為0．05 g／L）及板藍(lán)根水提液、醇提液的抗流感病毒活性，以血凝效價(jià)為指標(biāo)，結(jié)果顯示，水提液、醇提液、總生物堿液和表告依春液均有明顯抗流感病毒作用，喹唑二酮抗病毒作用較弱，而靛玉紅無(wú)抗流感病毒作用。表告依春?jiǎn)误w的藥代動(dòng)力學(xué)研究[21]表明，在相同劑量下，單體口服后的生物利用度遠(yuǎn)高于板藍(lán)根水提物和板藍(lán)根總生物堿部位。李聞文等[22]將腎病出血熱病毒（HFRSV）和單純皰疹病毒（HSV-2）分別吸附于Vero-6細(xì)胞和BGM細(xì)胞，并分別加入不同濃度的板藍(lán)根針劑進(jìn)行抗病毒試驗(yàn)，結(jié)果表明板藍(lán)根針劑有明顯的殺滅病毒作用。方建國(guó)等[23]發(fā)現(xiàn)板藍(lán)根中分離得到的腺苷對(duì)HSV-1病毒有直接殺滅作用，呈濃度依賴性，并可抑制HSV-1病毒的生物合成。孫廣蓮等[24]以四甲基偶氮唑鹽微量酶反應(yīng)比色(MTT)法檢測(cè)50%板藍(lán)根煎劑對(duì)人巨細(xì)胞病毒（HCMV）的抗毒效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)板藍(lán)根煎劑在1∶200稀釋度時(shí)即有顯著抗病毒效應(yīng)，是一種較理想的抗HCMV中藥。齊尚斌等[25]研究發(fā)現(xiàn)，板藍(lán)根有抑制乙型肝炎表面抗原(HBsAg)活性的作用，在體內(nèi)膽紅素單位時(shí)間排出量明顯增加。

3．2 抗菌作用

黃文玉等[26]的研究表明，板藍(lán)根水浸液對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、枯草桿菌、八聯(lián)球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、甲型鏈球菌、肺炎雙球菌、流感桿菌、腦膜炎雙球菌均有抑制作用。

3．3 抗內(nèi)毒素作用

劉云海等[27]對(duì)從板藍(lán)根中分離得到的31個(gè)化合物的抗內(nèi)毒素活性進(jìn)行了篩選，發(fā)現(xiàn) 3-（2′-羥基苯基）-4（3H）-喹唑酮）、4（3H）-喹唑酮、丁香酸、鄰氨基苯甲酸、水楊酸和苯甲酸有抗內(nèi)毒素作用。侯琦等[28]研究發(fā)現(xiàn)，水楊酸可顯著抑制脂多糖誘導(dǎo)HL260細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素(IL)-28。

3．4 抗腫瘤作用

梁永紅等[29]研究發(fā)現(xiàn)，板藍(lán)根二酮 B可抑制卵巢癌 A2780細(xì)胞和肝癌BEL27402細(xì)胞的增殖，具有誘導(dǎo)分化、降解低端粒酶活性的表達(dá)和逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化的能力。侯華新等[30]的MTT法研究結(jié)果顯示，板藍(lán)根中的高級(jí)不飽和脂肪酸具有體外抗人肝癌BEL27402細(xì)胞活性，并可抑制S180肉癌的生長(zhǎng)，延長(zhǎng)H22腹腔積液肝癌小鼠的生命。

3．5 免疫調(diào)節(jié)作用

許益民等[31]證實(shí)，板藍(lán)根多糖對(duì)特異性及非特異性、體液免疫、細(xì)胞免疫均可起到一定促進(jìn)作用；板藍(lán)根凝集素可與細(xì)胞表面糖蛋白結(jié)合，促進(jìn)小鼠胸腺的發(fā)育和胸腺細(xì)胞增殖，間接維持胸腺微環(huán)境，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞分泌胸腺素和細(xì)胞因子，提高機(jī)體的免疫力。秦箐等[32]研究發(fā)現(xiàn)，從板藍(lán)根二氯甲烷-甲醇（1∶1）提取物中分離出的 5個(gè)流分對(duì)多形核白細(xì)胞(PMN)化學(xué)發(fā)光有雙向免疫活性，低濃度激活，高濃度抑制。

4 制劑工藝

以板藍(lán)根為原料的中成藥制劑較多，如板藍(lán)根顆粒、板藍(lán)根糖漿、板藍(lán)根注射液、抗病毒口服液、清開(kāi)靈注射液等，其生產(chǎn)和銷售量在中成藥位居前列。目前板藍(lán)根制劑多采用水醇法提取其有效成分，也有少量采用滲漉法。

余建清等[33]以抑菌率和含氮量為指標(biāo)優(yōu)化板藍(lán)根的提取工藝，最終確定的提取條件為70%乙醇提取2次，醇提后藥渣加10倍量水煎煮2次，合并煎液，濃縮收醇，制成相對(duì)密度為1．30～1．33的清膏供制劑用。戴建芬等[34]采用直接水提，并省去醇沉工藝，改善了板藍(lán)根沖劑制粒過(guò)程中不易成形的問(wèn)題，可縮短生產(chǎn)周期，降低成本。李樹民等[35]發(fā)現(xiàn)雙罐逆流提取工藝較單罐法出液系數(shù)小，提取完全，藥材處理量大、節(jié)能、節(jié)水。任祥友等[36]以顆粒的流動(dòng)性（休止角）及片劑可壓性、分散均勻度、溶出度為考察指標(biāo)，優(yōu)化了板藍(lán)根分散片的制造工藝。王占一[37]以外觀質(zhì)量、溶散時(shí)限和丸重差異為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)優(yōu)化了板藍(lán)根滴丸的生產(chǎn)工藝。

郭淑麗等[38]提出，目前板藍(lán)根顆粒的生產(chǎn)工藝僅能保留其中的脂溶性成分，而水溶性成分在水提醇過(guò)程中損失較多，且因受熱時(shí)間較長(zhǎng)，有效成分破壞也較大；建議采用超濾、高速離心、高分子沉淀劑吸附澄清沉淀除雜等方法，減少生產(chǎn)過(guò)程中部分有效成分因沉淀而損失，部分有效成分因醇沉后收醇時(shí)受熱時(shí)間較長(zhǎng)而損失，以充分發(fā)揮其多種有效成分的綜合作用，提高臨床療效。錢金粉等[39]采用正交試驗(yàn)法考察了輔料用量、空氣相對(duì)濕度、工藝要求溫度對(duì)板藍(lán)根配方顆粒成型工藝的影響，最終選用2倍輔料用量、空氣相對(duì)濕度40%、工藝要求溫度20℃為最佳的制粒工藝條件。張傳平等[40]研究了用膜分離技術(shù)精制及濃縮板藍(lán)根水提液的工藝，結(jié)果顯示，所優(yōu)選的G2+GM+RO2膜分離工藝中試運(yùn)行穩(wěn)定，流膏內(nèi)在質(zhì)量較傳統(tǒng)的工藝更優(yōu)，可對(duì)板藍(lán)根水提取液進(jìn)行有效的精制和濃縮。何雁等[41]研究了水提醇沉法中醇沉濃度對(duì)板藍(lán)根泡騰片制備過(guò)程的影響，結(jié)果顯示，醇沉濃度對(duì)板藍(lán)根浸膏得率、腺苷轉(zhuǎn)移率、浸膏飽和吸濕量、泡騰片崩解時(shí)間等無(wú)顯著性影響，但對(duì)噴霧干燥工藝、干法制粒工藝有明顯影響，提示選擇醇沉濃度時(shí)應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹⒄麄€(gè)制劑過(guò)程的系統(tǒng)試驗(yàn)結(jié)果予以確定。

5 質(zhì)量控制

板藍(lán)根在《中國(guó)藥典》1985年版至2010年版中一直有收載。早期的質(zhì)量控制多針對(duì)靛藍(lán)、靛玉紅等成分，但板藍(lán)根制劑多采用水煎煮提取，這些脂溶性成分難以提出，且藥理試驗(yàn)尚未證明靛藍(lán)、靛玉紅具有抗病毒活性。隨著化學(xué)和藥效學(xué)研究的深入及分析手段的進(jìn)步，板藍(lán)根及其制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)開(kāi)始向活性或指標(biāo)性成分、指紋圖譜和生物測(cè)定方向發(fā)展。

何軼等[42]采用異硫氰酸苯酯柱前衍生法測(cè)定了板藍(lán)根中5種游離氨基酸含量，結(jié)果顯示精氨酸和脯氨酸含量較高，所建方法不需要專門的氨基酸分析儀，簡(jiǎn)便、靈敏、準(zhǔn)確、可靠。曾令杰等[43]研究了板藍(lán)根顆粒氨基酸部位的指紋圖譜，采用2，4-二硝基氟苯(DNFB)柱前衍生化高效液相色譜(HPLC)法，以BDSC18色譜柱為分析柱，pH=6．4的醋酸鈉緩沖液-乙腈梯度洗脫，于365 nm波長(zhǎng)處下建立氨基酸部位的指紋圖譜，用于控制板藍(lán)根的質(zhì)量及其工藝過(guò)程的穩(wěn)定性。金薇[44]、馬莉等[45]分別以電位滴定法和酸堿滴定法測(cè)定復(fù)方板藍(lán)根沖劑和板藍(lán)根提取物中總有機(jī)酸含量，作為質(zhì)量控制的依據(jù)。李霞等[46]以肉桂酸為內(nèi)標(biāo)，采用毛細(xì)管電泳法測(cè)定板藍(lán)根中有機(jī)酸含量，將樣品水提液濃縮后經(jīng)石油醚萃取，以含 15 mmol／L的 β-環(huán)糊精的硼砂緩沖液（50 mmol／L，pH=10．5）-甲醇（20∶5）分離，運(yùn)行電壓20 kV，柱溫25℃，檢測(cè)波長(zhǎng)202 nm，結(jié)果鄰氨基苯甲酸、苯甲酸、水楊酸與丁香酸在10 min內(nèi)完全分離且呈良好的線性關(guān)系，平均回收率均在95%以上。

王鋼力等[47]從糖漿劑、咀嚼片和顆粒劑出發(fā)研究板藍(lán)根制劑質(zhì)量控制方法。以精氨酸、亮氨酸對(duì)照品和板藍(lán)根對(duì)照藥材為對(duì)照，建立了薄層色譜（TLC）法鑒別方法。以 DIKMA Diamonsil C18柱為固定相，乙腈-水-三乙胺（10∶90∶0．2，用冰醋酸調(diào)pH至5．2）混合溶液-水（85∶15）為流動(dòng)相，254 nm下檢測(cè)HPLC法同時(shí)測(cè)定腺苷和（R，S）-告依春的含量。結(jié)果3種制劑均可檢出精氨酸、亮氨酸和板藍(lán)根藥材色譜中相應(yīng)位置的斑點(diǎn)，但腺苷和（R，S）-告依春的含量差異較大，說(shuō)明產(chǎn)品的批次間穩(wěn)定性有待提高。

聶黎行等[48]采用Chiralpak IC手性柱，正己烷-異丙醇（90∶10）洗脫，建立了板藍(lán)根中 R-告依春和 S-告依春含量的手性測(cè)定方法，該方法可將表告依春與其對(duì)映體告依春基線分離并測(cè)定，專屬性強(qiáng)。肖雪等[49]采用Phenomenex luna C18色譜柱，以乙腈-0．1%甲酸系統(tǒng)建立了板藍(lán)根藥材的指紋圖譜，可控制內(nèi)在質(zhì)量。劉舒等[50]等利用電噴霧多級(jí)串聯(lián)質(zhì)譜和傅里葉變換離子回旋共振質(zhì)譜技術(shù)對(duì)復(fù)方板藍(lán)根顆粒經(jīng)溶劑萃取后的95%醇提和水提部位的化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)研究，鑒定出多種氨基酸成分、糖及其衍生物、有機(jī)酸、氨基酸和單糖的梅拉德反應(yīng)初級(jí)產(chǎn)物以及表告依春。

鄢丹等[51]采用化學(xué)熒光測(cè)定法考察了板藍(lán)根提取物對(duì)流感病毒神經(jīng)氨酸酶的體外抑制活性，分析了其藥理作用的量效曲線變化趨勢(shì)和作用規(guī)律。在此基礎(chǔ)上并根據(jù)生物檢定的統(tǒng)計(jì)學(xué)原理，以“質(zhì)反應(yīng)平行線”法設(shè)計(jì)和優(yōu)化檢測(cè)條件，建立了板藍(lán)根抗病毒生物效價(jià)熒光檢測(cè)方法。該方法能靈敏、定量地表征樣品間的品質(zhì)差異，可靠性和重復(fù)性較好。

6 臨床應(yīng)用

板藍(lán)根具有較高的應(yīng)用價(jià)值，是治療上呼吸道感染尤其是病毒性感染的常用藥物，臨床廣泛用于治療或預(yù)防流行性感冒發(fā)熱、流行性腮腺炎、扁桃體炎等。板藍(lán)根也是預(yù)防及治療病毒性肝炎的傳統(tǒng)用藥，可用于治療急性黃疸型肝炎、甲型肝炎、慢性乙型肝炎等。此外，板藍(lán)根對(duì)多種病毒性皮膚病，如帶狀皰疹、玫瑰糠疹、扁平疣、尖銳濕疣、單純皰疹、肋軟骨炎等有較好療效，并可用于治療病毒性心肌炎、腮腺炎、痛風(fēng)、尿路系統(tǒng)結(jié)石等疾病[52-54]。

7 不良反應(yīng)

隨著板藍(lán)根的廣泛應(yīng)用，關(guān)于板藍(lán)根制劑不良反應(yīng)的報(bào)道逐漸增多[55-56]，以板藍(lán)根注射液最顯著[57-58]。使用板藍(lán)根注射液可導(dǎo)致皮膚過(guò)敏等變態(tài)反應(yīng)，及時(shí)給予抗過(guò)敏藥物治療，癥狀很快消失。此外，板藍(lán)根注射液的不良反應(yīng)還有腎損害、多發(fā)性肉芽腫、溶血反應(yīng)以及消化道出血等。在所有不良反應(yīng)中，過(guò)敏性皮疹比例最高。故應(yīng)加強(qiáng)板藍(lán)根注射液的生產(chǎn)質(zhì)量控制，嚴(yán)格掌握用藥劑量，避免注射劑聯(lián)合用藥。

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Research Review on Radix Isatidis

Lin Lijun1,Nie Lixing2,Dai Zhong2,Ma Shuangcheng2
（1．Shenzhen Luohu District Hospital of Traditional Chinese Medicine,Shenzhen,Guangdong,China 518001; 2．National Institutes for Food and Drug Control,Beijing,China 100050）

Objective Research status of Radix Isatidis was reviewed to offer reference for development of this Chinese material medica．M ethods Literatures on chemical components,pharmacological activities,preparation technologies,quality control,clinical applications and reverse actions were searched and organized．And the current achievements were summarized．Results and conclusion Radix Isatidis has plenty of constituents including organic acids and alkaloids and anti-virus,antibacterial and other effects．It is mainly used for viral infection．

Radix Isatidis;chemical component;pharmacological activity;review

R282.71

A

1006-4931(2015)21-0001-04

林麗君（1981-），女，大學(xué)本科，主管中藥師，主要從事醫(yī)院藥劑方面的工作，（電子信箱）11512900＠qq．com；聶黎行，副研究員，研究方向?yàn)橹兴庂|(zhì)量控制、中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制、光譜技術(shù)評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量，本文通訊作者，（電話）010-67095282（電子信箱）nielixing＠163．com。

2015-06-17)

國(guó)家十二五“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)，項(xiàng)目編號(hào)：2014ZX09304307-002；國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)：81303194，81173506。