王莉錢香齊艷

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ICU多重耐藥菌對替加環(huán)素的藥敏分析

王莉錢香齊艷

替加環(huán)素；多重耐藥菌；ICU

替加環(huán)素作為甘氨酰環(huán)素類的靜脈用抗菌藥物，首個被美國FDA批準用于治療復雜性皮膚和皮膚軟組織感染（cSSTI）、復雜性腹腔內感染（CIAI）和社區(qū)獲得性肺炎。為了解該藥對臨床常見多重耐藥菌的體外抗菌活性，給臨床提供可靠依據，本研究對本院ICU分離的各種常見的多重耐藥菌進行回顧性統(tǒng)計分析。

1 材料與方法

1.1 菌株來源 收集2013全年本院ICU住院患者的常見多重耐藥菌(剔除同一患者的重復菌株）：包括耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）、耐萬古霉素的腸球菌屬（VRE）、產超廣譜β內酰胺酶（ESBL）的大腸埃希菌、產ESBL的肺炎克雷伯菌、多重耐藥鮑曼不動桿菌（MDRAB）、多重耐藥銅綠假單胞菌（MDRPA），菌株來自血液、呼吸道、尿液、創(chuàng)面等處。

標準菌株：金黃色葡萄球菌ATCC29213、大腸埃希菌ATCC25922、鶉雞腸球菌ATCC700723、陰溝桿菌ATCC700727、銅綠假單胞菌ATCC27853

1.2 菌株分離鑒定與藥敏 標本采集和分離培養(yǎng)參照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第3版進行，經Vitek-2 Compact微生物分析儀及配套的鑒定及藥敏板條進行菌株分析，目前美國臨床和實驗室標準協(xié)會（CLSI）沒有替加環(huán)素的藥敏判斷標準，根據美國FDA的標準（2~8mg/L）及文獻判讀，數(shù)據由WHONET 5.6軟件分析完成。

2 結果

收集到ICU的菌株有：金黃色葡萄球菌22株，其中MRSA13株；糞腸球菌、屎腸球菌和鉛黃腸球菌200株，其中VRE 10株；大腸埃希菌34株，其中產ESBL的大腸埃希菌18株；肺炎克雷伯菌64株，其中產ESBL的肺炎克雷伯菌25株；所有鮑曼不動桿菌40株，其中MDRAB 31例；所有銅綠假單胞菌78株，其中MDRPA 43株。各類細菌耐藥菌株比例及替加環(huán)素敏感率見表1。

3 討論

ICU患者多有嚴重的原發(fā)疾病，長期免疫功能低下，各種介入性操作多，尤其是各類導管的插入，成為多重耐藥菌感染與傳播的高危環(huán)境。多重耐藥菌引起的院內感染成為臨床治療中一個棘手的問題[1-2]。

替加環(huán)素作為米諾環(huán)素的衍生物，其化學結構相似，但前者獨有的9位上是D環(huán)甘氨酰環(huán)基團，產生的空間位阻使細菌對替加環(huán)素客服外排泵和核糖體耐藥機制而不易產生耐藥。多數(shù)情況下，替加環(huán)素被認為僅有抑菌活性，且抗生素后效應時間長，具有廣譜的抗菌活性，對絕大多數(shù)需氧和兼性厭氧的革蘭陽性菌、革蘭陰性菌以及厭氧菌都有很強的作用。研究[3]表明替加環(huán)素對常見的多重耐藥菌，如MRSA、VRE、產ESBL大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌以及MDRAB、耐碳青霉烯類抗菌藥物鮑曼不動桿菌（CRAB）、泛耐藥銅綠假單胞菌（PDR-PA）顯示出肯定的療效。本研究顯示替加環(huán)素對MRSA的敏感率為100%，國內2010年也有研究[4]表明，替加環(huán)素對MRSA的敏感率為100%。MRSA除對β-內酰胺類全耐藥，對四環(huán)素、紅霉素耐藥嚴重外，對糖胺類藥物萬古霉素耐藥國外也有報道。替加環(huán)素對VRE的敏感率100%，許多研究均表明，不論腸球菌屬對萬古霉素敏感抑或耐藥，替加環(huán)素是對其最有效的抗生素。有研究監(jiān)測24個歐洲國家2004年—2007年各組菌株對替加環(huán)素的藥物實驗[5]表明，VRE包括糞腸球菌、屎腸球菌、鉛黃腸球菌等均被替加環(huán)素有效抑制，且4年耐藥率沒有增長。替加環(huán)素對于產ESBL的腸桿菌科也具有高度活性，敏感率產ESBL的大腸埃希菌為93.9%，產ESBL的肺炎克雷伯菌為92.8%，與國外相符。盡管碳青霉烯類為目前普遍承認治療ESBL細菌的首選藥物，但在ICU患者中大量耐碳青霉烯類菌株的產生，仍需引起足夠重視。ICU內鮑曼不動桿菌的耐藥問題同樣非常嚴重，替加環(huán)素對泛耐藥鮑曼不動桿菌的敏感率85.6%，是本實驗中所有多重耐藥菌種中除了銅綠假單胞菌以外敏感率最低的，應引起警惕。國內有研究表明，多重耐藥鮑曼不動桿菌對替加環(huán)素的敏感率為97.3%[3]，略低于國外報道。此外，多重耐藥銅綠假單胞菌對替加環(huán)素的耐藥率100%，因符合其存在多藥外排泵介導的耐藥性，替加環(huán)素對之無效。

替加環(huán)素可以作為多藥耐藥菌一線藥物治療失敗后的選擇，主要不良反應表現(xiàn)在消化道系統(tǒng)，目前主要應用于皮膚、皮下組織和腹腔的復雜感染。此外，替加環(huán)素對常見的引起社區(qū)獲得性肺炎和健康護理相關性肺炎的病原菌都有良好活性。

［1］Huang ST，Chiang MC，Kuo SC，et al.Risk factors and clinical outcomes of patients vith carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii bacteremia［J］.JMicrobiol Immunol Infect，2012，45（5）：356-362.

［2］陳萍，劉丁，方清永，等.多重耐藥致導管相關性血流感染調查分析［J］.中國抗生素雜志，2013，38（4）：285-288.

［3］張小江，徐英春，原英，等.替加環(huán)素等14種抗菌藥物對多重耐藥菌的體外抗菌活性研究［J］.中國感染與化療雜志，2009，9（20）：365-368.

［4］殷偉，呂火祥，胡慶豐，等.替加環(huán)素對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的體外抗菌活性［J］.中國衛(wèi)生檢驗雜志，2010，10（20）：2807-2808.

［5］Niels NL，Marchandin H，Dowzicky MJ.Antimicrobial susceptibility of tigecycline and comparators agaimst bacterial isolates collectde as part of the TEST study in Europe（2004-2007）［J］.Int J Antimicrob Agents，2009，34（2）：1 136.

（收稿：2015-03-19 修回：2015-04-07）

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