周慶女 金松華 劉 霞 李桂軍 周向明 張解寧

腦脊液一氧化氮含量測(cè)定對(duì)兒童病毒性腦炎的診斷價(jià)值

周慶女 金松華 劉 霞 李桂軍 周向明 張解寧

兒童；病毒性腦炎；腦脊液；一氧化氮；診斷價(jià)值

病毒性腦炎是兒童常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病之一，輕者預(yù)后良好，重者可留有后遺癥甚至導(dǎo)致死亡。診斷主要靠病史、臨床表現(xiàn)、腦脊液檢查和病原學(xué)檢測(cè)，但是部分患兒腦脊液檢查常無(wú)特殊變化，導(dǎo)致早期診斷較為困難。一氧化氮（NO）存在于機(jī)體不同組織中，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分布廣泛，包括大腦皮層、海馬和小腦等，各種傷害性刺激（包括各種生物、物理、化學(xué)等因素）均可誘發(fā)動(dòng)物腦內(nèi)各區(qū)NO及其合成酶含量明顯升高[1]。當(dāng)前NO在神經(jīng)系統(tǒng)中的研究涉及腦積水[2]、頸腰椎退行性疾病[3]、亞急性硬化性全腦炎[4]、細(xì)菌性腦膜炎[5]等疾病。筆者測(cè)定了30例病毒性腦炎患兒腦脊液NO含量，發(fā)現(xiàn)其在病毒性腦炎時(shí)有明顯變化，對(duì)該病的早期診斷有幫助，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年4月—2013年9月本院兒科病房和嘉興市第二醫(yī)院兒科住院患兒，根據(jù)臨床診斷分為病毒性腦炎組30例，男20例，女10例；年齡2個(gè)月～12歲，中位年齡5歲，平均年齡5.3歲。非顱內(nèi)感染25例，男16例，女9例；年齡24天～11歲，中位年齡3歲，平均年齡4.1歲；具有與病毒性腦炎相類似的發(fā)熱、頭痛、嘔吐、驚厥等癥狀，其中熱性驚厥7例，上呼吸道感染8例，急性迷路炎1例，急性腹瀉病伴良性驚厥3例，急性尿路感染3例，肺炎2例，癲癇1例。兩組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]根據(jù)臨床表現(xiàn)、腦脊液常規(guī)和生化檢查、影像學(xué)檢查及腦脊液病毒PCR檢測(cè)結(jié)果符合病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 標(biāo)本采集及檢測(cè) 所有患兒入院24h內(nèi)行腰椎穿刺術(shù)，收集腦脊液標(biāo)本，送檢腦脊液常規(guī)、生化、培養(yǎng)、相關(guān)的病毒PCR檢測(cè)及NO測(cè)定。NO測(cè)定應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（Elisa），試劑盒由上海博華生物科技有限公司提供，操作由本院檢驗(yàn)科專業(yè)人員嚴(yán)格按操作規(guī)程進(jìn)行，嚴(yán)格質(zhì)控。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，所得數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查 病毒性腦炎組30例，發(fā)熱28例，頭痛27例，嘔吐22例，驚厥7例，嗜睡2例，昏迷1例；克氏征及巴氏征陽(yáng)性4例。30例患者腦脊液CSF中WBC為（1～300）×106/L，中位數(shù)26× 106/L；其中WBC高于正常值（嬰兒＞20×106/L，兒童＞10×106/L）[7]21例，WBC在正常范圍內(nèi)9例。CSF的糖和蛋白量均在正常范圍。腦電圖檢查11例，其中10例腦電圖均呈彌漫性或局限性慢波改變，1例無(wú)異常。頭顱CT檢查22例，1例因2周前有外傷史，提示顱骨骨折，1例松果體囊腫，20例無(wú)異常。病原學(xué)檢測(cè)方面，病毒PCR檢測(cè)，腸道病毒陽(yáng)性5例，皰疹病毒陽(yáng)性1例。非顱內(nèi)感染組25例患兒中，發(fā)熱20例，頭痛7例，嘔吐13例，驚厥11例，無(wú)嗜睡昏迷病例。病理征均陰性。腦脊液檢查WBC、糖和蛋白量均在正常范圍內(nèi)，病原學(xué)檢查均陰性。預(yù)后：病毒性腦炎組1例昏迷患兒，經(jīng)治療后存活但遺留后遺癥，其余均無(wú)后遺癥發(fā)生。非顱內(nèi)感染組均無(wú)后遺癥發(fā)生。

2.2 兩組腦脊液NO含量比較 病毒性腦炎組和非顱內(nèi)感染組腦脊液中NO含量分別為（43.11±12.58）μmol/L、（32.41±12.13）μmol/L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.20，P＜0.05）。

3 討論

一氧化氮 (NO)是由L-精氨酸、還原型輔酶（NADPH）Ⅱ和氧分子在NO合酶（iNOS）催化下合成的一種多功能的氣體分子，有高活性的自由基，作為重要的信號(hào)分子，NO參與調(diào)控機(jī)體多種生理和病理過(guò)程，如調(diào)節(jié)血管、神經(jīng)功能等。

本研究中病毒性腦炎患者急性期腦脊液NO含量較非顱內(nèi)感染組明顯升高，提示NO在病毒性腦炎所發(fā)生的病理變化中起著某種致病作用，與國(guó)內(nèi)外報(bào)道[8-10]的基本一致。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[11]證實(shí)腦組織中高水平的NO是病毒性腦炎的一個(gè)致病因素。

本研究均在患兒入院的第一天采取腦脊液標(biāo)本，均在疾病的早期，因此對(duì)于部分腦脊液常規(guī)及生化改變不明顯的患兒，NO測(cè)定有助于病毒性腦炎的早期診斷，在早期給予適當(dāng)?shù)闹委?，減輕并發(fā)癥。

NO在神經(jīng)系統(tǒng)損傷后具有雙重作用，適量的NO起神經(jīng)保護(hù)作用，過(guò)多的NO產(chǎn)生神經(jīng)毒性[12]。腦炎時(shí)NO增高是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，如果谷氨酸鹽-谷氨酰胺循環(huán)過(guò)度，則導(dǎo)致谷氨酰胺及NO的過(guò)度釋放，產(chǎn)生神經(jīng)毒性，可能與高死亡率有關(guān)[13]。本研究中1例遺留后遺癥患兒腦脊液NO水平高于均值，提示過(guò)高的NO可能與疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)，需更多的樣本進(jìn)一步觀察研究。

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（收稿：2015-01-29 修回：2015-03-18）

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（No.2012KYB207）

浙江省嘉興市婦幼保健院兒科（周慶女、金松華、周向明、張解寧），婦產(chǎn)科（劉霞），檢驗(yàn)科（李桂軍）（嘉興314051）

周慶女，Email：qingnvzhou@163.com